BMEM HLA: Origens da heterogeneidade das células B da memória anti-HLA no transplante de rim (BmemHLA)

No transplante renal, a produção de anticorpos anti-HLA direcionados contra o doador (DSA para anticorpos específicos para doadores) pode ser responsável pela rejeição humoral, a principal causa de perda de enxerto a longo prazo. Pensa-se que a reativação das células B da memória anti-HLA após o transplante desempenhe um papel importante na produção de DSA e a ocorrência de rejeição humoral. Nossa hipótese é de que a natureza e a função das células B anti-HLA podem diferir dependendo de como elas foram geradas inicialmente. Vários eventos sensibilizantes podem levar à produção de células B anti-HLA, mas diferem em termos de seu ambiente inflamatório e a duração da exposição ao alo-antígeno: gravidez, transfusão ou transplante anterior. Para o último grupo, queremos distinguir duas situações: pacientes transplantados com rim que tiveram uma transplantectomia precoce devido à trombose ou que tiveram uma rejeição mediada por anticorpos. Finalmente, os pacientes podem ter anticorpos anti-HLA sem nenhum evento sensibilizante identificado. Primeiro usaremos uma abordagem imparcial para testar se as células B anti-HLA são heterogêneas. Realizaremos o seqüenciamento de RNA celular único de células B anti-HLA classificadas, identificadas com tetrâmeros de HLA, de cinco grupos de pacientes com base em seus históricos de imunização. Realizaremos ainda mais uma caracterização fenotípica das células B-B-anti-HLA, usando citometria espectral para estudar sua natureza e identificar novos marcadores de subgrupos de memória.