BMEM HLA: Opprinnelse av heterogeniteten til anti-HLA-minne B-celler i nyretransplantasjon (BmemHLA)

Ved nyretransplantasjon kan produksjonen av anti-HLA-antistoffer rettet mot giveren (DSA for donorspesifikke antistoffer) være ansvarlig for humoral avvisning, den viktigste årsaken til langsiktig grafttap. Reaktivering av anti-HLA-minne B-celler etter transplantasjon antas å spille en viktig rolle i DSA-produksjon og forekomst av humoral avvisning. Vi antar at arten og funksjonen til anti-HLA-minne B-celler kan variere avhengig av hvordan de opprinnelig ble generert. Flere sensibiliserende hendelser kan føre til produksjon av anti-HLA-minne-B-celler, men skiller seg ut når det gjelder deres inflammatoriske miljø og varigheten av eksponering for allo-antigen: graviditet, transfusjon eller en tidligere transplantasjon. For den siste gruppen ønsker vi å skille to situasjoner: nyretransplanterte pasienter som hadde en tidlig transplantektomi på grunn av trombose eller som hadde et antistoff-mediert avvisning. Endelig kan pasienter ha anti-HLA-antistoffer uten noen sensibiliserende hendelser identifisert. Vi vil først bruke en objektiv tilnærming for å teste om anti-HLA-minne B-celler er heterogene. Vi vil utføre enkeltcelle-RNA-sekvensering av sorterte anti-HLA B-celler, identifisert med HLA-tetramere, av fem grupper av pasienter basert på deres immuniseringshistorie. Vi vil videre utføre en fenotypisk karakterisering av Tetramer+ anti-HLA B-celler ved bruk av spektral cytometri for å studere deres natur og identifisere nye markører for minneundergrupper.