Un essai clinique de la thérapie génique CAP-003 chez les patients adultes atteints de la maladie de Parkinson associée à GBA1
Un essai d'escalade de dose de phase 1/2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'une seule dose de thérapie génique CAP-003 administrée aux patients atteints de la maladie de Parkinson avec mutation génétique GBA1 (PD-GBA)
L'objectif de cet essai clinique est de se renseigner sur la sécurité de la thérapie génique CAP-003 chez les adultes atteints de la maladie de Parkinson associée à GBA1. Il fournira également des informations sur la question de savoir si CAP-003 démontre l'efficacité chez ces adultes.
Les participants auront une seule perfusion intraveineuse de CAP-003 et visiteront régulièrement la clinique pendant 2 ans pour les contrôles et les tests.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai d'escalade de dose de phase 1/2, premier à humain, ouvert, multicentrique, pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité d'une seule dose intraveineuse (IV) de CAP-003 administrée aux patients adultes âgés de 21 à 75 ans atteints de la maladie de Parkinson associés à la mutation de Gba1.
Environ 31 participants seront dosés dans ce procès. La phase 1 est une phase d'escalade de dose qui dose environ 6 participants divisée en 2 cohortes (cohorte 1 et cohorte 2) tandis que la phase 2 aura 1 cohorte de dose et dose d'environ 25 participants. Les participants à la phase 1 seront dosés séquentiellement dans chaque cohorte. La phase 2 permettra aux participants d'être dosés simultanément si les données de sécurité et de tolérabilité de la phase 1 sont jugées acceptables.
Les participants recevront une seule perfusion IV de CAP-003 et seront ensuite suivies pendant 2 ans avec des mesures de sécurité, des évaluations pour mesurer les changements par rapport aux échelles de référence dans les échelles motrices et non moteur, la fonction cognitive, la cote de gravité du patient et clinique de la gravité et de l'amélioration, la progression de la maladie, l'échelle du sommeil et la gravité du suicide.
À la fin de l'étude ou lors de la dernière visite du participant, ils seront invités à participer à une étude de suivi de la sécurité de 3 ans.
Type d'étude
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Inland Northwest Research
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Homme ou femme, 21 à 75 ans
- A le diagnostic de la maladie de Parkinson (PD) selon les critères de diagnostic clinique de la Banque de cerveau de la maladie de Parkinson de la Royaume-Uni;
- A modifié Hoehn et Yahr stade I à III dans l'état «off»;
- Présence d'une mutation GBA1 pathogène ou probable confirmée;
- Doit être généralement ambulatoire, pas dépendante du fauteuil roulant;
- A un poids corporel ≥40 kg (88 lb) à ≤110 kg (242 lb) et un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 34 kg / m2;
- Le participant a un partenaire / informateur d'étude fiable (par exemple, membre de la famille, ami) désireux et capable de participer à l'essai en tant que source d'informations sur l'état de santé du participant et les capacités cognitives et fonctionnelles;
- Vit dans la communauté (c'est-à-dire pas dans une maison de soins infirmiers)
Critères d'exclusion:
- Présence d'une mutation Bi -allique GBA1, ou présence de LRRK2 2019 ou d'autres mutations LRRK2;
- Diagnostic de maladie significative du système nerveux central (SNC) autre que la MP qui peut être une cause des symptômes de la MP du participant ou peut confondre les objectifs de l'étude;
- Score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) de ≤22;
- Antécédents de placement du stimulateur cérébral profond, de thérapie par échographie ciblée ou d'une autre chirurgie intercrânienne pour la MP;
- Hypersensibilité ou contre-indications au corticostéroïde;
- Thérapie gène ou cellulaire antérieure;
- Résultat de test positif pour les anticorps totaux anti-capsides (TAB);
- Impossible de subir une ponction lombaire;
- Diagnostic de la maladie de Gaucher;
- Anomalies cliniquement significatives dans les tests de laboratoire de sécurité, signes vitaux;
- Autres maladies ou médicaments qui peuvent affecter l'interprétation des résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau de dose 1
Les participants recevront une seule dose de CAP-003, administrée IV
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Thérapie génique IV
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Expérimental: Niveau de dose 2
Les participants recevront une seule dose de CAP-003, administrée IV
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Thérapie génique IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (sécurité et tolérabilité)
Délai: 2 ans
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement évalués par le biais de tests de laboratoire de sécurité clinique (hématologie, chimie, fonction hépatique et analyse d'urine), ECG, mesures des signes vitaux et examens physiques
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité: Glucosylsphingosine (gllusp) Changement de biomarqueur
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin d'essai
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Pourcentage de changement par rapport à la référence dans les niveaux de Glusphe dans le plasma.
Une diminution en pourcentage plus élevée est un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin d'essai
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Efficacité: Glucosylsphingosine (gllusp) Changement de biomarqueur
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6, mois 18
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Pourcentage de variation par rapport à la base des niveaux de Glusphe dans le LCR.
Une diminution en pourcentage plus élevée est un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 12, mois 6, mois 18
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Efficacité: changement de biomarqueur de la β-glococerebrosidase (GCase)
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin d'essai
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Pourcentage de changement par rapport à la référence dans les niveaux de protéines GCase dans le plasma.
Une augmentation en pourcentage plus élevée est un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 4, semaine 8, semaine 12, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin d'essai
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Efficacité: changement de biomarqueur de la β-glococerebrosidase (GCase)
Délai: Baseline, semaine 12, mois 6, mois 18
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Le pourcentage de changement par rapport à la base des niveaux de protéines GCase dans le LCR et le plasma.
Une augmentation en pourcentage plus élevée est un meilleur résultat.
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Baseline, semaine 12, mois 6, mois 18
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Efficacité: Société des troubles du mouvement Société unifiée de l'échelle de notation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) Changement d'évaluation
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin du procès
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Changement par rapport à la ligne de base dans les parties II et III de MDS-UPDRS.
Une diminution du score indique une amélioration des symptômes.
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Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24 ou fin du procès
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Maladie de Parkinson
- Techniques d'investigation
- Thérapeutique
- Thérapie biologique
- Techniques génétiques
- Génie génétique
- Thérapie génétique
Autres numéros d'identification d'étude
- CAP-003-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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