Un ensayo clínico de terapia génica CAP-003 en pacientes adultos con enfermedad de Parkinson asociada a GBA1
Un ensayo de reducción de dosis de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis única de terapia génica CAP-003 administrada a pacientes con enfermedad de Parkinson con mutación del gen GBA1 (PD-GBA)
El objetivo de este ensayo clínico es aprender sobre la seguridad de la terapia génica CAP-003 en adultos con enfermedad de Parkinson asociada a GBA1. También proporcionará información sobre si CAP-003 demuestra eficacia en estos adultos.
Los participantes tendrán una sola infusión intravenosa de CAP-003 y visitarán la clínica regularmente durante 2 años para controles y pruebas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo de escalada de dosis de fase 1/2, primero en humano, abierto, multi-centro, de escalada para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una dosis intravenosa (IV) única de CAP-003 administrada a pacientes adultos de 21 a 75 años con la enfermedad de Parkinson asociada con la mutación GBA1.
Aproximadamente 31 participantes serán dosificados en este ensayo. La fase 1 es una fase de escalada de dosis que dosis dosis aproximadamente 6 participantes divididas en 2 cohortes (Cohorte 1 y cohorte 2), mientras que la fase 2 tendrá 1 dosis de cohorte y dosis aproximadamente 25 participantes. Los participantes en la fase 1 se dosificarán secuencialmente en cada cohorte. La fase 2 permitirá a los participantes ser dosificados simultáneamente si los datos de seguridad y tolerabilidad de la Fase 1 se consideran aceptables.
Los participantes recibirán una única infusión IV de CAP-003 y luego se seguirán durante 2 años con medidas de seguridad, evaluaciones para medir los cambios desde el inicio en las escalas motoras y no motores, la función cognitiva, la impresión global clínica y clínica de la gravedad y la mejora, la progresión de la enfermedad, la escala de sueño y la clasificación de gravedad suicida.
Al finalizar el estudio o en la visita final del participante, serán invitados a participar en un estudio de seguimiento de seguridad de 3 años.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Rush University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Inland Northwest Research
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 21 a 75 años
- Tiene diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) según los criterios de diagnóstico clínico de la Sociedad de Enfermedades de Parkinson de Parkinson del Reino Unido;
- Ha modificado Hoehn y Yahr en la etapa I a III en el estado 'apagado';
- Presencia de una mutación GBA1 patógena o probable confirmada;
- Debe ser generalmente ambulatorio, no dependiente de la silla de ruedas;
- Tiene un peso corporal de ≥40 kg (88 lb) a ≤110 kg (242 lb) y un índice de masa corporal (IMC) de 18 a 34 kg/m2;
- El participante tiene un socio/informante de estudio confiable (por ejemplo, miembro de la familia, amigo) dispuesto y capaz de participar en el juicio como fuente de información sobre el estado de salud del participante y las habilidades cognitivas y funcionales;
- Está viviendo en la comunidad (es decir, no en un hogar de ancianos)
Criterios de exclusión:
- Presencia de una mutación GBA1 bialélica, o presencia de LRRK2 2019s u otra mutación LRRK2;
- Diagnóstico de una enfermedad significativa del sistema nervioso central (SNC) que no sea la EP que puede ser una causa de los síntomas de la EP del participante o puede confundir los objetivos del estudio;
- Puntaje de evaluación cognitiva de Montreal (MOCA) de ≤22;
- Historia de colocación del estimulador cerebral profunda, terapia de ultrasonido enfocada u otra cirugía intercraneal para la EP;
- Hipersensibilidad o contraindicaciones al corticosteroides;
- Terapia de gen o células previas;
- Resultado positivo de la prueba para anticuerpos totales anti-Capsid (TAB);
- Incapaz de someterse a punción lumbar;
- Diagnóstico de la enfermedad de Gaucher;
- Anormalidades clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de seguridad, signos vitales;
- Otras enfermedades o medicamentos que pueden afectar la interpretación de los resultados del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Dosis Nivel 1
Los participantes recibirán una dosis única de CAP-003, administrado IV
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Terapia génica IV
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Experimental: Dosis Nivel 2
Los participantes recibirán una dosis única de CAP-003, administrado IV
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Terapia génica IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad)
Periodo de tiempo: 2 años
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Incidencia del tratamiento Eventos adversos emergentes evaluados a través de pruebas de laboratorio de seguridad clínica (hematología, química, función hepática y análisis de orina), ECG, mediciones de signos vitales y exámenes físicos
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: cambio de biomarcador de glucosilsfingosina (Glusph)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Porcentaje de cambio desde el inicio en los niveles de glusfía en el plasma.
Una mayor disminución del porcentaje es un mejor resultado.
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Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Eficacia: cambio de biomarcador de glucosilsfingosina (Glusph)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 6, mes 18
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Porcentaje de cambio desde el inicio en los niveles de glusfía en LCR.
Una mayor disminución del porcentaje es un mejor resultado.
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Línea de base, semana 12, mes 6, mes 18
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Eficacia: cambio de biomarcador β-glucocerebrosidasa (Gcase)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Porcentaje de cambio desde el inicio en los niveles de proteína Gcase en plasma.
Un mayor aumento porcentual es un mejor resultado.
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Línea de base, semana 4, semana 8, semana 12, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Eficacia: cambio de biomarcador β-glucocerebrosidasa (Gcase)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12, mes 6, mes 18
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Porcentaje de cambio desde el inicio en los niveles de proteína Gcase en LCR y plasma.
Un mayor aumento porcentual es un mejor resultado.
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Línea de base, semana 12, mes 6, mes 18
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Eficacia: Sociedad de desorden del movimiento Sociedad unificada de Parkinson Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson (MDS-UPDR) Cambio de calificación de la enfermedad
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Cambio desde la línea de base en MDS-UPDRS Partes II y III.
Una disminución en la puntuación indica una mejora de los síntomas.
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Línea de base, mes 6, mes 12, mes 18, mes 24 o final de prueba
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Sinucleinopatías
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades neurodegenerativas
- Trastornos del movimiento
- Trastornos Parkinsonianos
- Enfermedades de los ganglios basales
- Enfermedad de Parkinson
- Técnicas de investigación
- Terapéutica
- Terapia biológica
- Técnicas genéticas
- Ingeniería genética
- Terapia genética
Otros números de identificación del estudio
- CAP-003-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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