En klinisk prövning av CAP-003-genterapi hos vuxna patienter med GBA1-associerad Parkinsons sjukdom
En fas 1/2 dos-eskaleringsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effekt av en enda dos av CAP-003-genterapi som administreras till patienter med Parkinsons sjukdom med GBA1-genmutation (PD-GBA)
Målet med denna kliniska prövning är att lära sig om säkerheten för CAP-003-genterapi hos vuxna med GBA1-associerad Parkinsons sjukdom. Det kommer också att ge information om CAP-003 visar effektivitet hos dessa vuxna.
Deltagarna kommer att ha en enda intravenös infusion av CAP-003 och besöker kliniken regelbundet i 2 år för kontroller och tester.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas 1/2, första-i-mänsklig, öppen etikett, multicentre, dosökningstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av en enda intravenös (IV) dos av CAP-003 som administrerades till vuxna patienter i åldern 21 till 75 med Parkinsons sjukdom associerad med GBA1-mutation.
Cirka 31 deltagare kommer att doseras i denna rättegång. Fas 1 är en dosökningsfas som kommer att dosera cirka 6 deltagare uppdelade i 2 kohorter (kohort 1 och kohort 2) medan fas 2 kommer att ha 1 doskohort och dos cirka 25 deltagare. Deltagare i fas 1 kommer att doseras i följd i varje kohort. Fas 2 kommer att göra det möjligt att dosera samtidigt om säkerhets- och tolerabilitetsdata från fas 1 anses vara acceptabla.
Deltagarna kommer att få en enda IV-infusion av CAP-003 och kommer sedan att följas i 2 år med säkerhetsåtgärder, bedömningar för att mäta förändringar från baslinjen i motoriska och icke-motoriska skalor, kognitiv funktion, patient och kliniskt globalt intryck av svårighetsgrad och förbättring, sjukdomsprogression, sömnskala och självmordsgradering.
Efter avslutad studie eller vid deltagarens slutliga besök kommer de att bjudas in att delta i en 3 -årig säkerhetsuppföljningsstudie.
Studietyp
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Man eller kvinna, 21 till 75 år
- Har diagnos av Parkinsons sjukdom (PD) per Storbritanniens Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria;
- Har modifierat Hoehn och Yahr stadium I till III i "off" -tillståndet;
- Närvaro av en patogen eller trolig patogen GBA1 -mutation bekräftades;
- Måste vara i allmänhet ambulant, inte beroende av rullstol;
- Har en kroppsvikt på ≥40 kg (88 lb) till ≤110 kg (242 lb) och ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 till 34 kg/m2;
- Deltagaren har en pålitlig studiepartner/informant (t.ex. familjemedlem, vän) som är villig och kan delta i rättegången som en källa till information om deltagarens hälsostatus och kognitiva och funktionella förmågor;
- Bor i samhället (dvs inte på ett vårdhem)
Uteslutningskriterier:
- Närvaro av en bi-allelisk GBA1-mutation, eller närvaro av LRRK2 2019 eller annan LRRK2-mutation;
- Diagnos av betydande CNS -sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) än PD som kan vara en orsak till deltagarens PD -symtom eller kan förvirra studiemål;
- Montreal Cognitive Assessment (MOCA) poäng på ≤22;
- Historik om djup hjärnstimulatorplacering, fokuserad ultraljudsterapi eller annan interkraniell kirurgi för PD;
- Överkänslighet eller kontraindikationer till kortikosteroid;
- Tidigare gen- eller cellterapi;
- Positivt testresultat för anti-capsid totala antikroppar (TAB);
- Det går inte att genomgå ländryggen;
- Diagnos av gauchersjukdom;
- Kliniskt signifikanta avvikelser i säkerhetslaboratorietester, vitala tecken;
- Andra sjukdomar eller mediciner som kan påverka tolkningen av studieresultaten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosnivå 1
Deltagarna kommer att få en enda dos av CAP-003, administrerad IV
|
IV -genterapi
|
|
Experimentell: Dosnivå 2
Deltagarna kommer att få en enda dos av CAP-003, administrerad IV
|
IV -genterapi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av behandling Emergent biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: 2 år
|
Förekomst av behandling Emergent biverkningar bedöms genom kliniska säkerhetslaboratorietester (hematologi, kemi, leverfunktion och urinalys), EKG, vitala teckenmätningar och fysiska undersökningar
|
2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effektivitet: glukosylsphingosin (GUSPH) Biomarkörförändring
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
Procentförändring från baslinjen i GluSPH -nivåer i plasma.
Högre procent minskning är ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
|
Effektivitet: glukosylsphingosin (GUSPH) Biomarkörförändring
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 6, månad 18
|
Procentförändring från baslinjen i GluSPH -nivåer i CSF.
Högre procent minskning är ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 12, månad 6, månad 18
|
|
Effektivitet: ß-glukocerebrosidase (GCASS) Biomarkörförändring
Tidsram: Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
Procentförändring från baslinjen i GCase -proteinnivåer i plasma.
Högre procent ökning är ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 4, vecka 8, vecka 12, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
|
Effektivitet: ß-glukocerebrosidase (GCASS) Biomarkörförändring
Tidsram: Baslinje, vecka 12, månad 6, månad 18
|
Procentförändring från baslinjen i GCase -proteinnivåer i CSF och plasma.
Högre procent ökning är ett bättre resultat.
|
Baslinje, vecka 12, månad 6, månad 18
|
|
Effektivitet: Rörelsestörning Society Unified Parkinsons sjukdomsbetyg (MDS-UPDR) Sjukdomsförändringsförändring
Tidsram: Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
Ändra från baslinjen i MDS-UPDR: s delar II och III.
En minskning av poängen indikerar förbättring av symtom.
|
Baslinje, månad 6, månad 12, månad 18, månad 24 eller slutet av rättegången
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CAP-003-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .