Een klinische studie van CAP-003-gentherapie bij volwassen patiënten met GBA1 geassocieerde Parkinson's Disease
Een fase 1/2 dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van een enkele dosis CAP-003 gentherapie toegediend aan patiënten met de ziekte van Parkinson met GBA1-genmutatie (PD-GBA)
Het doel van deze klinische studie is om te leren over de veiligheid van CAP-003-gentherapie bij volwassenen met GBA1-geassocieerde Parkinson's ziekte. Het zal ook informatie geven over of CAP-003 de werkzaamheid toont bij deze volwassenen.
Deelnemers hebben een enkele intraveneuze infusie van CAP-003 en bezoeken de kliniek regelmatig gedurende 2 jaar voor controles en tests.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 1/2, first-in-mens, open-label, multi-center, dosis escalatie-studie om de veiligheid, tolerabiliteit en werkzaamheid van een enkele intraveneuze (IV) dosis CAP-003 toegediend aan volwassen patiënten in de leeftijd van 21 tot 75 te beoordelen met de ziekte van Parkinson geassocieerd met GBA1-mutatie.
Ongeveer 31 deelnemers worden in deze proef gedoseerd. Fase 1 is een dosis escalatiefase die ongeveer 6 deelnemers zal doseren die zijn verdeeld in 2 cohorten (cohort 1 en cohort 2), terwijl fase 2 1 dosis cohort en dosis ongeveer 25 deelnemers heeft. Deelnemers aan fase 1 worden achtereenvolgens in elk cohort gedoseerd. Fase 2 stelt deelnemers tegelijkertijd in staat te worden gedoseerd als gegevens van de veiligheid en verdraagbaarheid uit fase 1 acceptabel worden geacht.
Deelnemers ontvangen een enkele IV-infusie van CAP-003 en zullen vervolgens 2 jaar worden gevolgd met veiligheidsmaatregelen, beoordelingen om veranderingen te meten van de basislijn in motorische en niet-motorische schalen, cognitieve functie, patiënt en klinische wereldwijde indruk van ernst en verbetering, ziekteprogressie, slaapschaal en zelfmoordverzekering.
Na voltooiing van het onderzoek of bij het uiteindelijke bezoek van de deelnemer worden ze uitgenodigd om deel te nemen aan een 3 -jarige veiligheidsfollow -upstudie.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- New York Presbyterian Hospital-Columbia University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- Inland Northwest Research
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijk of vrouwelijk, 21 tot 75 jaar
- Heeft diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) per UK Parkinson's Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria;
- Heeft Hoehn en Yahr Stage I tot III in de 'uit' staat aangepast;
- Aanwezigheid van een pathogene of waarschijnlijk pathogene GbA1 -mutatie bevestigd;
- Moet over het algemeen ambulant zijn, niet afhankelijk van rolstoel;
- Heeft een lichaamsgewicht van ≥40 kg (88 lb) tot ≤110 kg (242 lb) en een body mass index (BMI) van 18 tot 34 kg/m2;
- Deelnemer heeft een betrouwbare studiepartner/informant (bijv. Familielid, vriend) die bereid en in staat is om deel te nemen aan de proef als bron van informatie over de gezondheidstoestand van de deelnemer en cognitieve en functionele vaardigheden;
- Woont in de gemeenschap (dwz niet in een verpleeghuis)
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een bi-allelische GbA1-mutatie of aanwezigheid van LRRK2 2019s of andere LRRK2-mutatie;
- Diagnose van een significante ziekte van het centrale zenuwstelsel (CNS) anders dan PD die een oorzaak kan zijn van de PD -symptomen van de deelnemer of onderzoeksdoelstellingen kunnen verwarren;
- Montreal Cognitive Assessment (MOCA) score van ≤22;
- Geschiedenis van diepe hersenstimulatorplaatsing, gerichte ultrasone therapie of andere intercraniële chirurgie voor PD;
- Overgevoeligheid of contra -indicaties voor corticosteroïde;
- Eerdere gen- of celtherapie;
- Positief testresultaat voor anti-capside totale antilichamen (tab);
- Niet in staat om lumbale punctie te ondergaan;
- Diagnose van de ziekte van Gaucher;
- Klinisch significante afwijkingen in veiligheidslab -tests, vitale tekenen;
- Andere ziekten of medicijnen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis niveau 1
Deelnemers ontvangen een enkele dosis CAP-003, toegediend IV
|
IV gentherapie
|
|
Experimenteel: Dosis niveau 2
Deelnemers ontvangen een enkele dosis CAP-003, toegediend IV
|
IV gentherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van de behandeling opkomende bijwerkingen (veiligheid en verdraagbaarheid)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Incidentie van behandeling opkomende bijwerkingen beoordeeld door klinische veiligheidslaboratoriumtests (hematologie, chemie, leverfunctie en urineonderzoek), ECG, vitale tekenmetingen en lichamelijke onderzoeken
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Werkzaamheid: Glucosylsphingosine (Glusph) Biomarker -verandering
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of het einde van de proef
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in glusth -niveaus in plasma.
Een hoger percentage daling is een beter resultaat.
|
Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of het einde van de proef
|
|
Werkzaamheid: Glucosylsphingosine (Glusph) Biomarker -verandering
Tijdsspanne: Baseline, week 12, maand 6, maand 18
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in glusth -niveaus in CSF.
Een hoger percentage daling is een beter resultaat.
|
Baseline, week 12, maand 6, maand 18
|
|
Werkzaamheid: β-glucocerebrosidase (GCAS) Biomarker-verandering
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of het einde van de proef
|
Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in GCase -eiwitniveaus in plasma.
Hogere procentuele toename is een beter resultaat.
|
Baseline, week 4, week 8, week 12, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of het einde van de proef
|
|
Werkzaamheid: β-glucocerebrosidase (GCAS) Biomarker-verandering
Tijdsspanne: Baseline, week 12, maand 6, maand 18
|
Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in GCAS -eiwitniveaus in CSF en plasma.
Hogere procentuele toename is een beter resultaat.
|
Baseline, week 12, maand 6, maand 18
|
|
Werkzaamheid: Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) ziekteverandering
Tijdsspanne: Baseline, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of einde van de proef
|
Verander van de basislijn in MDS-UPDRS-delen II en III.
Een afname van de score duidt op verbetering van de symptomen.
|
Baseline, maand 6, maand 12, maand 18, maand 24 of einde van de proef
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Melanie Brandabur, MD, Capsida Biotherapeutics
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Onderzoekstechnieken
- Therapeutica
- Biologische therapie
- Genetische technieken
- Genetische manipulatie
- Genetische therapie
Andere studie-ID-nummers
- CAP-003-101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .