Innocuité et efficacité de l'asimadoline (TP0052) chez les patients présentant des symptômes vasomoteurs (VM).
Innocuité et efficacité de l'asimadoline (TP0052), un agoniste Kappa sélectif restreint périphérique, pour le traitement de symptômes de ménopause modérés à sévères chez les femmes de la quarantaine.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Standish Fleming, CEO, MBA
- Numéro de téléphone: (858) 245-7563
- E-mail: fleming@tiogapharma.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Garet Heintz, Regulatory Consultant and Agent, RAC
- Numéro de téléphone: 105 858-571-1800
- E-mail: gheintz@therapeuticsinc.com
Lieux d'étude
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30329
- Recrutement
- Department of Gynecology & Obstetrics, Emory University School of Medicine
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Contact:
- Tanja Associate Director, MA
- Numéro de téléphone: (404) 712-5063
- E-mail: tmletzk@emory.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion
- Femmes âgées de 40 à 62 ans.
- Patients non traités (soit récemment diagnostiqués avec des machines virtuelles, soit celles ayant des antécédents de machines virtuelles mais n'ont pas pris de médicaments qui pourraient avoir un effet sur les VM (par exemple, SSRI, SNRIS, gabapentine, prégabaline, clonidine).
- Ménopause ou périménopausique tardif selon les critères suivants:
Critères pour la ménopause:
- Les femmes qui ont eu une ovariectomie biparale (> 6 semaines auparavant); OU
- Les femmes atteintes d'un utérus qui n'ont eu aucun saignement vaginal au cours des 12 derniers mois; OU
- Les femmes sans utérus (ou les femmes avec un utérus qui ont soit un dispositif intra-utérin de lévonorgestrel [LNG] ou qui ont eu une ablation endométriale) et qui ont encore un ou les deux ovaires, avec un hormone stimulant follicule (FSH)> 40 MIU / ml et l'estradiol ≤ 50 pg / ml (sur au moins une des deux semaines de sang);
Critères de périménopause tardive:
Les femmes atteintes d'un utérus qui ont eu des intervalles consécutifs d'aménorrhée d'au moins 60 jours pendant trois cycles ou plus (c'est-à-dire trois épisodes consécutifs de saignements vaginaux séparés par 60 jours ou plus entre les épisodes de saignement vaginal).
• Au moins 40 VMS modérées à sévères par semaine pour chacune des 2 semaines de dépistage, comme indiqué dans les journaux de VMS quotidiens.
- Y compris au moins 6 machines virtuelles modérées à sévères par jour sur 4 jours ou plus dans chacune des 2 semaines de dépistage.
La fréquence des machines virtuelles dans la semaine 2 ne peut pas baisser de plus de 50% par rapport au niveau hebdomadaire moyen signalé au cours de la semaine 1.
- En général, une bonne santé déterminée par les antécédents médicaux, la pression artérielle et la fréquence cardiaque.
- Consentement éclairé signé.
Critères d'exclusion
- • L'utilisation de l'hormonothérapie ou des contraceptifs hormonaux (à l'exception de la DNG du GNL) pendant les 8 semaines avant le dépistage, la visite 1. L'utilisation de thérapies vaginales à faible dose est autorisée, à l'exception des crèmes vaginales utilisées> 3 fois par semaine.
- Utilisation de médicaments non hormonaux qui peuvent influencer les VM au cours des 4 semaines avant le dépistage de la visite 1, notamment des inhibiteurs sélectifs du recapture de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs sélectifs de la sérotonine-noréphrine de recapes (SNRIS), de la gabapentine, de la prégabaline et de la clonidine.
- L'utilisation de produits dérivés de marijuana ou de cannabis (y compris le THC ou le CBD sous n'importe quelle forme autre que topique, y compris les processus fumés, vaporisés ou comestibles) qui peuvent affecter les processus thermorégulateurs centraux, l'humeur et la perception des machines virtuelles, et potentiellement ont été déterminées par des interactions pharmacodynamiques avec l'asimadoline.
- Utilisation de suppléments ou de thérapies à base de plantes qui peuvent affecter les machines virtuelles, notamment Black Cohosh, Red Clover, Dong Quai, Evening Primrose Oil, Maca, Ginseng, Chascheberry, Milk Thistle et Phytoestrogènes pendant les 4 semaines avant de dépister la visite 1.
Toute maladie médicale grave ou instable actuelle, y compris ce qui suit:
- Hypertension du stade 2 ou plus (pression artérielle systolique ≥ 140 ou pression artérielle diastolique ≥ 90)
- Fréquence cardiaque au repos> 100.
- Diagnostic actuel du cancer, à l'exception du cancer de la peau non mélanome, ou de toute conclusion suggérant ou indiquant une tumeur maligne du sein.
- Sindear de PAP anormal actuel, examen du sein ou mammographie.
- Maladie coronarienne ou maladie cérébrovasculaire.
- Trouble modéré à toxicomanie au cours des 12 mois précédents; Tentative de suicide au cours des 36 mois précédents, tout épisode dépressif majeur au cours des 12 mois précédents, ou diagnostic à vie de psychose ou de trouble bipolaire.
- Grossesse, intention de grossesse, allaitement.
- Participation actuelle à un autre essai de médicament ou étude d'intervention.
- Incapacité ou réticence à terminer les procédures d'étude.
Critères d'exclusion spécifiques à l'essai:
- Hypersensibilité connue à l'asimadoline TP0052.
- Maladie chronique ou maladie rénale, ou trouble des crises non contrôlées.
- Utilisation de médicaments ou de suppléments qui agissent comme un inhibiteur de la glycoprotéine P ou comme un substrat de glycoprotéine P au cours des 4 semaines précédant le dépistage de la visite 1, y compris la cyclosporine, le kétoconazole non topical, le vérapamil, la digoxine, la colchicine, la sitagliptine).
Résultats des tests sanguins indiquant:
- Tests de la fonction hépatique: AST ≥ 2 fois Limite supérieure de la normale; Alt ≥ 2 fois Limite supérieure de la normale; bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Test de la fonction rénale: taux de filtration glomérulaire estimé (EGFR) <60 ml / min / 1,73 m²
- Nombre sanguin: hématocrite <30%.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Asimadoline
Asimadoline TP0052 2,5 mg deux (2) comprimés BID (deux sur Awakening et deux avant le lit), total de quatre (4) comprimés par jour (10 mg) pendant 8 semaines.
Après l'administration de 4 semaines d'administration de l'étiquette ouverte, TP0052 2,5 mg deux (2) comprimés BID (deux sur Awakening et deux avant le lit), total de quatre (4) comprimés par jour (10 mg) pendant 4 semaines.
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Asimadoline TP0052 2,5 mg deux (2) comprimés BID (deux sur Awakening et deux avant le lit), total de quatre (4) comprimés par jour (10 mg) pendant 8 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo deux (2) comprimés offre (deux sur Awakening et deux avant le coucher), total de quatre (4) comprimés par jour pendant 8 semaines.
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Asimadoline TP0052 2,5 mg deux (2) comprimés BID (deux sur Awakening et deux avant le lit), total de quatre (4) comprimés par jour (10 mg) pendant 8 semaines.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité évaluée par les événements indésirables, les paramètres de laboratoire clinique et les signes vitaux
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La sécurité sera évaluée en fonction de l'incidence et de la gravité des événements indésirables et des changements par rapport à la base des valeurs de laboratoire et des signes vitaux.
Les événements indésirables seront classés en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables, version 5.0 (grade 1 = léger; grade 5 = décès; les scores plus élevés indiquent des résultats plus pires).
Les tests de fonction hépatique comprennent l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la gamma-glutamyl transférase, la phosphatase alcaline et la bilirubine totale.
Des valeurs plus élevées indiquent une fonction hépatique pire.
La fonction rénale sera évaluée par taux de filtration glomérulaire estimé (échelle: 0 à ≥90 ml / min / 1,73
m²; <60 considéré comme anormal; plus haut, c'est mieux).
L'hématocrite sera surveillé (pour cent; <30% est anormal; plus élevé, c'est mieux dans la plage normale).
Les signes vitaux comprennent la pression artérielle, la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire et la température orale; Une pression artérielle et une fréquence cardiaque plus élevées indiquent des résultats plus pires.
Un test de grossesse urinaire (positif ou négatif) sera également effectué.
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Ligne de base à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de fréquence des symptômes vasomoteurs modérés à sévères (VM)
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La fréquence des symptômes vasomotrices modérés et sévères (VM) sera mesurée à l'aide de journaux achetés par les participants (papier ou électronique) enregistrés deux fois par jour (matin et soir) de la ligne de base à la semaine 8. La fréquence des VMS est définie comme le nombre de bouffées de chaleur modérées ou sévères ou de sueurs nocturnes signalées par jour. VM modérée: sensation de chaleur avec transpiration, sans perturbation de l'activité. VM sévère: sensation de chaleur avec transpiration qui provoque la cessation de l'activité ou l'éveil la nuit. Le résultat est calculé comme le nombre moyen d'épisodes VMS modérés / sévères par jour, en moyenne sur la période de traitement de 8 semaines. En raison de critères d'éligibilité définis par le protocole, tous les participants rapporteront au moins 40 épisodes VMS modérés / graves par semaine au départ. Pendant le traitement, la valeur observée minimale possible est 0 épisodes / jour. Il n'y a pas de limite supérieure fixe; Des valeurs de 20 à 30 épisodes / jour peuvent se produire. Des valeurs plus élevées indiquent une plus bonne fréquence des symptômes. |
Ligne de base à 8 semaines
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Changement du score du symptôme vasomotrice (VMS) pondéré en fonction de la gravité (indice de gravité composite).
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La gravité des VMS sera évaluée en utilisant un score composite dérivé des journaux des participants enregistrés deux fois par jour de la ligne de base à la semaine 8. Chaque épisode de VMS se voit attribuer un score de gravité: Doux = 1 modéré = 2 sévère = 3 Les scores de gravité des VM quotidiens sont calculés comme suit: (# Doux × 1) + (# modéré × 2) + (# grave × 3) Les moyennes hebdomadaires des scores de gravité quotidienne sont calculées pour chaque participant. La moyenne sur la période de traitement de 8 semaines servira de mesure des résultats. En raison de critères d'éligibilité définis par le protocole, tous les participants rapporteront ≥40 épisodes de VMS modérés / graves par semaine au départ. Pendant le traitement, la valeur observée minimale possible est 0. Il n'y a pas de limite supérieure fixe; Par exemple, 10 épisodes graves par jour entraîneraient un score de 30. Des scores plus élevés indiquent une pire gravité des symptômes. |
Ligne de base à 8 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure des résultats exploratoires - Changement des machines virtuelles (symptômes vasomotrices) Score de gêne
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La gêne dénoncée des participants des symptômes vasomotrices (VM) sera évaluée en utilisant une échelle de notation numérique achevée deux fois par jour (matin et soir) via des journaux VMS de la ligne de base à la semaine 8. Échelle: 0 (pas gênant du tout) à 10 (extrêmement gênante) minimum = 0 maximum = 10 scores plus élevés indiquent une plus grande dérange liée aux VM. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Changement de la qualité de la qualité du sommeil
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La qualité du sommeil sera évaluée via des notes signalées par les participants enregistrées dans les journaux de VMS quotidiens deux fois par jour (matin et soir) de la ligne de base à la semaine 8. Les participants indiqueront le degré auquel les VM ont perturbé leur sommeil à l'aide d'une échelle numérique de 0 à 10. Score minimum: 0 (pas de perturbation de sommeil) Score maximum: 10 (perturbation extrême de sommeil) Des scores plus élevés indiquent une qualité de sommeil plus pire. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - changement du score de la qualité de vie spécifique à la ménopause (MENQOL).
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La qualité de vie sera mesurée à l'aide du questionnaire Menqol, une échelle validée de 29 éléments évaluant quatre domaines: vasomotrice, psychosociale, physique et sexuelle. Les participants termineront le Menqol au départ et à la semaine 8. Plage d'échelle par article: 1 (pas du tout dérangé) à 8 (extrêmement dérangé) Score global = moyenne de toutes les réponses des éléments minimum = 1 maximum = 8 scores plus élevés indiquent une pire qualité de vie liée à la ménopause. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Modification du score de l'indice des fonctions sexuelles féminines (FSFI).
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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Le fonctionnement sexuel sera évalué à l'aide du questionnaire FSFI, un instrument validé de 19 éléments couvrant le désir, l'excitation, la lubrification, l'orgasme, la satisfaction et la douleur. FSFI sera administré au départ et à la semaine 8. Échelle Plage totale: 2 à 36 minimum = 2 maximum = 36 Les scores plus élevés indiquent un meilleur fonctionnement sexuel. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Changement de l'intensité de la douleur Évaluation.
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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L'intensité de la douleur sera évaluée via l'auto-évaluation des participants à l'aide d'une échelle de notation numérique (NRS), enregistrée au départ et à la semaine 8. Les participants évalueront la gravité des symptômes de la douleur potentiellement associés à l'état ménopausique ou à l'effet de traitement. Score minimum: 0 (pas de douleur) Score maximum: 10 (pire douleur imaginable) Des scores plus élevés indiquent une pire douleur. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Changement du niveau d'hormones stimulant les follicules (FSH).
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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Les niveaux d'hormones stimulant des follicules sériques (FSH) seront mesurés au départ et à la semaine 8 pour évaluer les changements hormonaux liés au traitement. Unités: MIU / ml sans minimum ou maximum fixe; Les niveaux postménopausiques normaux sont généralement> 40 MIU / ml d'hypothèse directionnelle: la diminution de la FSH peut être en corrélation avec la réponse au traitement. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Changement du niveau de l'adiponectine
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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L'adiponectine sérique sera mesurée au départ et à la semaine 8 pour explorer sa corrélation avec la réponse du traitement VMS. Unités: μg / ml Hypothèse directionnelle: La modulation peut indiquer des effets métaboliques du traitement plus ou plus basses seront analysées pour l'association avec la réponse. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - Changement du niveau de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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Le CRP à haute sensibilité (HSCRP) sera mesuré au départ et à la semaine 8 en tant que marqueur de l'inflammation systémique. Unités: Mg / L Plage de référence typique: <3,0 mg / L Les modifications seront évaluées pour la corrélation avec la réponse au traitement. |
Ligne de base à 8 semaines
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Mesure des résultats exploratoires - changement du niveau de leptine.
Délai: Ligne de base à 8 semaines
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La leptine sérique sera mesurée au départ et à la semaine 8 pour évaluer les corrélats métaboliques et hypothalamiques de l'effet du traitement. Unités: ng / ml |
Ligne de base à 8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anne Dunlop - Principal Investigator, MD, Emory University
- Chaise d'étude: Sergey Sikora, VP of Clinical Affairs, PhD, Tioga Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Publications générales
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TIOGA VMS-08
- IND#: 160,058 (Autre identifiant: FDA)
- IRB Tracking Number: 20250414 (Autre identifiant: WCG IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Description:
Les données individuelles des participants (IPD) désintéressées seront mises à la disposition des chercheurs qualifiés sur demande raisonnable. L'accès sera accordé après l'approbation d'une proposition de recherche et l'exécution d'un accord de partage de données. Les données seront partagées via une plate-forme sécurisée pour garantir la confidentialité et la conformité aux réglementations applicables. Les données partagées peuvent inclure des rapports d'étude clinique, des ensembles de données anonymisés au niveau des participants et une documentation de soutien pertinente.
Laps de temps:
Des données seront disponibles lors de la publication des résultats de l'étude primaire et pendant une période de 5 ans par la suite.
Critères d'accès:
Les chercheurs doivent soumettre une proposition détaillée décrivant l'utilisation prévue des données. Les propositions seront examinées par un comité indépendant de partage de données. Les chercheurs approuvés doivent respecter les directives éthiques et de sécurité, assurant une utilisation appropriée des données conformément aux lois et réglementations applicables.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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