Seguridad y eficacia de la asimadolina (TP0052) en pacientes con síntomas vasomotores (VM).
La seguridad y la eficacia de la asimadolina (TP0052), un agonista selectivo de kappa periféricamente restringido, para el tratamiento de síntomas menopáusicos moderados a severos en mujeres de mediana edad.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Standish Fleming, CEO, MBA
- Número de teléfono: (858) 245-7563
- Correo electrónico: fleming@tiogapharma.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Garet Heintz, Regulatory Consultant and Agent, RAC
- Número de teléfono: 105 858-571-1800
- Correo electrónico: gheintz@therapeuticsinc.com
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Reclutamiento
- Department of Gynecology & Obstetrics, Emory University School of Medicine
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Contacto:
- Tanja Associate Director, MA
- Número de teléfono: (404) 712-5063
- Correo electrónico: tmletzk@emory.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Hembras de 40 a 62 años.
- Los pacientes no tratados (ya sea diagnosticados recién diagnosticados con máquinas virtuales o aquellos con antecedentes de máquinas virtuales, pero no han estado tomando medicamentos que podrían tener un efecto sobre las máquinas virtuales (por ejemplo, ISRI, SNRI, gabapentina, pregabalina, clonidina).
- Perimenopáusica menopáusica o tardía según los siguientes criterios:
Criterios para la menopausia:
- Mujeres que han tenido una ooforectomía bilateral (> 6 semanas antes); O
- Mujeres con un útero que no han tenido sangrado vaginal en los últimos 12 meses; O
- Mujeres sin útero (o mujeres con un útero que tienen un dispositivo intrauterino Levonorgestrel [DIU de LNG] o que han tenido una ablación endometrial) y que todavía tienen uno o ambos ovarios, con un nivel de hormona estimulante (FSH) de folículo> 40 MIU/ml y estradiol ≤ 50 pg/ml (en al menos una de las dos semanas de sangre);
Criterios para la perimenopausia tardía:
Las mujeres con un útero que han tenido intervalos consecutivos de amenorrea de al menos 60 días durante tres o más ciclos (es decir, tres episodios consecutivos de sangrado vaginal separados por 60 o más días entre episodios de sangrado vaginal).
• Al menos 40 máquinas virtuales moderadas a severas por semana para cada una de las 2 semanas de detección, como se informa en diarios diarios de VM.
- Incluyendo al menos 6 máquinas virtuales moderadas a severas por día en 4 o más días en cada una de las 2 semanas de detección.
La frecuencia de máquinas virtuales en la semana 2 no puede caer en más del 50% desde el nivel semanal promedio reportado durante la semana 1.
- En general, la buena salud según lo determine el historial médico, la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
- Consentimiento informado firmado.
Criterios de exclusión
- • Uso de terapia hormonal o anticonceptivos hormonales (con la excepción del DIU del GNL) durante las 8 semanas previas a la visita de detección 1. Se permite el uso de terapias de estrógenos vaginales bajas en dosis, con la excepción de las cremas vaginales utilizadas> 3 veces a la semana.
- Uso de medicamentos no hormonales que pueden influir en las máquinas virtuales durante las 4 semanas previas a la visita de la visita 1, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI), los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-noradrina (SNRI), gabapentina, pregabalina y clonidina.
- Uso de productos derivados de marihuana o cannabis (incluido el THC o CBD en cualquier forma que no sea tópica, incluida la topicapia ahumada, vaporizada o comestible) que pueden afectar los procesos termorreguladores centrales, el estado de ánimo y la percepción de las máquinas virtuales, y potencialmente tener interacciones farmacodinámicas con la asimadolina durante las 4 semanas antes de la visita a la visita a la entrevista y a las pruebas de drogas orinas.
- Uso de suplementos o terapias a base de hierbas que pueden afectar las máquinas virtuales como el cohosh negro, el trébol rojo, el dong quai, el aceite de primavera nocturno, la maca, el ginseng, la castaña, el cardo de leche y los fitoestrógenos durante las 4 semanas anteriores a la visita de detección 1.
Cualquier enfermedad médica grave o inestable actual, incluida la siguiente:
- Hipertensión de la estadio 2 o más (presión arterial sistólica ≥ 140 o presión arterial diastólica ≥ 90)
- Frecuencia cardíaca en reposo> 100.
- Diagnóstico actual del cáncer, excepto el cáncer de piel no melanoma, o cualquier hallazgo que sugiera o indique la malignidad de los senos.
- Premio de PAP anormal actual, examen de seno o mamografía.
- Enfermedad de la arteria coronaria o enfermedad cerebrovascular.
- Trastorno de uso de sustancias moderado a severo en los 12 meses anteriores; Intento de suicidio en los 36 meses anteriores, cualquier episodio depresivo mayor en los 12 meses anteriores, o diagnóstico de por vida de psicosis o trastorno bipolar.
- Embarazo, embarazo previo, lactancia.
- Participación actual en otro estudio de ensayo o intervención de drogas.
- Incapacidad o falta de voluntad para completar los procedimientos de estudio.
Criterios de exclusión específicos de prueba:
- Hipersensibilidad conocida a la asimadolina TP0052.
- Enfermedad crónica hepática o renal, o trastorno de convulsiones no controlado.
- Uso de medicamentos o suplementos que actúan como un inhibidor de la glicoproteína P o como sustrato de P-glicoproteína P durante las 4 semanas previas a la visita de detección 1, incluida la ciclosporina, el ketoconazol no topical, la verapamil, la digoxina, la colchicina, la sitagliptina).
Resultados de los análisis de sangre que indican:
- Pruebas de función hepática: AST ≥2 veces límite superior de lo normal; Alt ≥2 veces límite superior de lo normal; bilirrubina total ≥ 1.5 veces límite superior de lo normal
- Prueba de función renal: tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <60 ml/min/1.73 m²
- Recuento de sangre: hematocrito <30%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Asimadolina
Asimadolina TP0052 2.5 mg Dos (2) tabletas Oficina (dos en Awakening y dos antes de acostarse), un total de cuatro (4) tabletas diarias (10 mg) durante 8 semanas.
Post-Unblinding 4 semanas de administración de etiquetas abiertas, TP0052 2.5 mg dos (2) tabletas oferta (dos en el despertar y dos antes del acostado), un total de cuatro (4) tabletas diariamente (10 mg) durante 4 semanas.
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Asimadolina TP0052 2.5 mg Dos (2) tabletas Oficina (dos en Awakening y dos antes de acostarse), un total de cuatro (4) tabletas diarias (10 mg) durante 8 semanas.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo dos (2) tabletas oferta (dos en Awakening y dos antes de acostarse), un total de cuatro (4) tabletas diarias durante 8 semanas.
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Asimadolina TP0052 2.5 mg Dos (2) tabletas Oficina (dos en Awakening y dos antes de acostarse), un total de cuatro (4) tabletas diarias (10 mg) durante 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad según lo evaluado por eventos adversos, parámetros de laboratorio clínico y signos vitales
Periodo de tiempo: línea de base a 8 semanas
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La seguridad se evaluará en función de la incidencia y la gravedad de los eventos adversos y los cambios desde el inicio en los valores de laboratorio y los signos vitales.
Los eventos adversos se clasificarán utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos, versión 5.0 (grado 1 = leve; grado 5 = muerte; puntajes más altos indican peores resultados).
Las pruebas de función hepática incluyen alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma-glutamil transferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total.
Los valores más altos indican la peor función hepática.
La función renal se evaluará mediante la tasa de filtración glomerular estimada (escala: 0 a ≥90 ml/min/1.73
m²; <60 considerado anormal; más alto es mejor).
El hematocrito será monitoreado (porcentaje; <30% es anormal; más alto es mejor dentro del rango normal).
Los signos vitales incluyen presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura oral; La mayor presión arterial y la frecuencia cardíaca indican peores resultados.
También se realizará una prueba de embarazo de orina (positiva o negativa).
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línea de base a 8 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la frecuencia de síntomas vasomotores moderados a graves (VMS)
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La frecuencia de los síntomas vasomotores moderados y graves (VM) se medirá utilizando diarios completados por participantes (en papel o electrónico) registrados dos veces al día (mañana y tarde) desde el inicio hasta la semana 8. La frecuencia de VMS se define como el número de sofocos o sudores calientes moderados o severos reportados por día. VM moderadas: sensación de calor con sudoración, sin interrupción de la actividad. Las máquinas virtuales severas: sensación de calor con sudoración que causa el cese de la actividad o el despertar por la noche. El resultado se calcula como el número promedio de episodios VM moderados/severos por día, promediado durante el período de tratamiento de 8 semanas. Debido a los criterios de elegibilidad definidos por el protocolo, todos los participantes informarán al menos 40 episodios de máquinas virtuales moderados/graves por semana al inicio. Durante el tratamiento, el valor mínimo posible observado es 0 episodios/día. No hay límite superior fijo; Pueden ocurrir valores de 20-30 episodios/día. Los valores más altos indican la peor frecuencia de los síntomas. |
Línea de base a 8 semanas
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Cambio en la puntuación de síntoma vasomotor (VMS) ponderado por gravedad (índice de gravedad compuesta).
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La gravedad de VMS se evaluará utilizando una puntuación compuesta derivada de diarios participantes registrados dos veces al día desde el inicio hasta la semana 8. A cada episodio de VMS se le asigna una puntuación de gravedad: Leve = 1 moderado = 2 severo = 3 Las puntuaciones de gravedad de las máquinas virtuales diarias se calculan como: (# Suave × 1) + (# moderado × 2) + (# severo × 3) Los promedios semanales de los puntajes de gravedad diaria se calculan para cada participante. El promedio en el período de tratamiento de 8 semanas servirá como medida de resultado. Debido a los criterios de elegibilidad definidos por el protocolo, todos los participantes informarán ≥40 episodios de máquinas virtuales moderadas/graves por semana al inicio. Durante el tratamiento, el valor mínimo posible observado es 0. No existe un límite superior fijo; Por ejemplo, 10 episodios severos por día darían como resultado una puntuación de 30. Las puntuaciones más altas indican la peor gravedad de los síntomas. |
Línea de base a 8 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado exploratorio - Cambio en VMS (síntomas vasomotores) Puntuación de molestia
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Se evaluará la moldea informada por los participantes de los síntomas vasomotores (VM) utilizando una escala de calificación numérica completada dos veces al día (mañana y tarde) a través de diarios de VMS desde la línea de base hasta la semana 8. Escala: 0 (no molesto en absoluto) a 10 (extremadamente molesto) mínimo = 0 máximo = 10 puntajes más altos indican una mayor molestia relacionada con las máquinas virtuales. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultados exploratorios: cambio en la calidad del sueño
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La calidad del sueño se evaluará a través de calificaciones informadas por los participantes registradas en diarios de VMS diarios dos veces al día (mañana y noche) desde el inicio hasta la semana 8. Los participantes indicarán el grado en que las máquinas virtuales interrumpieron su sueño usando una escala numérica de 0-10. Puntuación mínima: 0 (sin interrupción del sueño) Puntuación máxima: 10 (interrupción extrema para dormir) Los puntajes más altos indican una peor calidad del sueño. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultados exploratorios: cambio en la puntuación de calidad de vida específica de la menopausia (MENQOL).
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La calidad de vida se medirá utilizando el cuestionario Menqol, una escala validada de 29 ítems que evalúa cuatro dominios: vasomotor, psicosocial, físico y sexual. Los participantes completarán el Menqol al inicio y en la semana 8. Rango de escala por ítem: 1 (no molesto) a 8 (extremadamente molesto) puntuación general = media de todas las respuestas de ítems mínimo = 1 máximo = 8 puntajes más altos indican peor calidad de vida relacionada con la menopausia. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en la puntuación del índice de función sexual femenina (FSFI).
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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El funcionamiento sexual se evaluará utilizando el cuestionario FSFI, un instrumento validado de 19 ítems que cubre el deseo, la excitación, la lubricación, el orgasmo, la satisfacción y el dolor. FSFI se administrará al inicio y la semana 8. Rango total de escala: 2 a 36 mínimo = 2 máximo = 36 puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento sexual. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en la clasificación de intensidad del dolor.
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La intensidad del dolor se evaluará mediante el autoinforme de los participantes utilizando una escala de calificación numérica (NRS), registrada al inicio y la semana 8. Los participantes calificarán la gravedad de los síntomas del dolor potencialmente asociados con el estado menopáusico o el efecto del tratamiento. Puntuación mínima: 0 (sin dolor) Puntuación máxima: 10 (peor dolor imaginable) Los puntajes más altos indican peor dolor. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en el nivel de hormona estimulante del folículo (FSH).
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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Los niveles de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) se medirán al inicio y la semana 8 para evaluar los cambios hormonales relacionados con el tratamiento. Unidades: MIU/ml sin mínimo o máximo fijo; Niveles normales posmenopáusicos típicamente> 40 mIU/ml de hipótesis direccional: disminuir el FSH puede correlacionarse con la respuesta al tratamiento. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en el nivel de adiponectina
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La adiponectina sérica se medirá al inicio y la semana 8 para explorar su correlación con la respuesta al tratamiento de máquinas virtuales. Unidades: Hipótesis direccional μg/ml: la modulación puede indicar los efectos metabólicos del tratamiento se analizarán los valores más altos o más bajos para la asociación con la respuesta. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La PCR de alta sensibilidad (HSCRP) se medirá al inicio y la semana 8 como un marcador de inflamación sistémica. Unidades: Rango de referencia típico de Mg/L: <3.0 mg/L se evaluarán los cambios para la correlación con la respuesta al tratamiento. |
Línea de base a 8 semanas
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Medida de resultado exploratorio: cambio en el nivel de leptina.
Periodo de tiempo: Línea de base a 8 semanas
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La leptina sérica se medirá al inicio y la semana 8 para evaluar los correlatos metabólicos e hipotalámicos del efecto del tratamiento. Unidades: NG/ML |
Línea de base a 8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne Dunlop - Principal Investigator, MD, Emory University
- Silla de estudio: Sergey Sikora, VP of Clinical Affairs, PhD, Tioga Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
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Otros números de identificación del estudio
- TIOGA VMS-08
- IND#: 160,058 (Otro identificador: FDA)
- IRB Tracking Number: 20250414 (Otro identificador: WCG IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción:
Los datos de participantes individuales (IPD) no identificados estarán a disposición de los investigadores calificados a solicitud razonable. El acceso se otorgará después de la aprobación de una propuesta de investigación y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos. Los datos se compartirán a través de una plataforma segura para garantizar la confidencialidad y el cumplimiento de las regulaciones aplicables. Los datos compartidos pueden incluir informes de estudio clínico, conjuntos de datos a nivel de participante anónimo y documentación de apoyo relevante.
Periodo de tiempo:
Los datos estarán disponibles después de la publicación de los resultados principales del estudio y durante un período de 5 años a partir de entonces.
Criterios de acceso:
Los investigadores deben presentar una propuesta detallada que supera el uso previsto de los datos. Las propuestas serán revisadas por un comité independiente de intercambio de datos. Los investigadores aprobados deben adherirse a las pautas éticas y de seguridad, asegurando el uso adecuado de los datos de conformidad con las leyes y reglamentos aplicables.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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