Sicurezza e efficacia dell'asimadolina (TP0052) nei pazienti con sintomi vasomotori (VM).
Sicurezza e efficacia dell'asimadolina (TP0052), un agonista di kappa selettivo perifericamente limitato, per il trattamento di sintomi di menopausa da moderati a gravi nelle donne di mezza età.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Standish Fleming, CEO, MBA
- Numero di telefono: (858) 245-7563
- Email: fleming@tiogapharma.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Garet Heintz, Regulatory Consultant and Agent, RAC
- Numero di telefono: 105 858-571-1800
- Email: gheintz@therapeuticsinc.com
Luoghi di studio
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
- Reclutamento
- Department of Gynecology & Obstetrics, Emory University School of Medicine
-
Contatto:
- Tanja Associate Director, MA
- Numero di telefono: (404) 712-5063
- Email: tmletzk@emory.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione
- Femmine di età compresa tra 40 e 62 anni.
- I pazienti non trattati (di nuova diagnosi di VM o quelli con una storia di VM ma non hanno assunto farmaci che potrebbero avere un effetto sulle VM (ad esempio SSRI, SNRI, gabapentin, pregabalin, clonidina).
- Menopausa o perimenopausa tardiva secondo i seguenti criteri:
Criteri per la menopausa:
- Donne che hanno avuto un'ooforectomia bi-laterale (> 6 settimane prima); O
- Donne con un utero che non ha avuto sanguinamento vaginale negli ultimi 12 mesi; O
- Donne senza utero (o donne con un utero che ha un dispositivo intrauterino Levororgestrel [LNG IUD] o che hanno avuto un'ablazione endometriale) e che hanno ancora una o entrambe le ovaie, con il follicolo che stimola l'ormone (FSH) livello> 40 MIU/ml ed estradiolo ≤ 50 pg/ml (su due weeks di emergenza;
Criteri per la perimenopausa tardiva:
Donne con un utero che hanno avuto intervalli consecutivi di amenorrea di almeno 60 giorni per tre o più cicli (cioè tre episodi consecutivi di sanguinamento vaginale separati da 60 o più giorni tra episodi di sanguinamento vaginale).
• Almeno 40 VM da moderate a gravi a settimana per ciascuna delle 2 settimane di screening, come riportato sui diari delle macchine virtuali giornaliere.
- Tra cui almeno 6 VM da moderate a gravi al giorno in 4 o più giorni in ciascuna delle 2 settimane di screening.
La frequenza VMS nella settimana 2 non può diminuire di oltre il 50% rispetto al livello settimanale medio riportato durante la settimana 1.
- In generale, buona salute, come determinato dalla storia medica, dalla pressione sanguigna e dalla frequenza cardiaca.
- Consenso informato firmato.
Criteri di esclusione
- • L'uso di terapia ormonale o contraccettivi ormonali (ad eccezione dell'IUD di GNL) durante le 8 settimane prima della visita di screening 1. È consentito l'uso di terapie estrogeni vaginali a basso dosaggio, ad eccezione delle creme vaginali utilizzate> 3 volte a settimana.
- Uso di farmaci non ormonali che possono influenzare le VM durante le 4 settimane prima della visita di screening 1, tra cui inibitori selettivi di reuptake della serotonina (SSRI), inibitori selettivi della reuptake di serotonina-norepeninefrina (SNRIS), gabapentin, pregabalina e clonidina.
- Uso della marijuana o dei prodotti derivati dalla cannabis (inclusi THC o CBD in qualsiasi forma diversa dall'attuale, comprese affumicate, vaporizzate o commestibili) che possono influenzare i processi di termoregolatoria centrale, l'umore e la percezione delle VM e potenzialmente hanno interazioni farmacodinamiche con l'asimadina durante le 4 settimane prima di screening 1 come determinato dall'intervista e dall'intervallo di droga.
- Uso di integratori o terapie a base di erbe che possono influenzare le macchine virtuali tra cui Black Cohosh, Rosso Clover, Dong Quai, Olio da sera di Primrose, Maca, Ginseng, Chasteberry, Milk Thistle e Phytoestrogens durante le 4 settimane prima della visita di screening 1.
Eventuali malattie mediche gravi o instabili attuali, comprese le seguenti:
- Ipertensione dello stadio 2 o superiore (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 o pressione diastolica ≥ 90)
- Frequenza cardiaca a riposo> 100.
- Diagnosi del cancro attuale, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma o di eventuali risultati che suggeriscono o indicano malignità al seno.
- Pap -pap test anormale di corrente, esame al seno o mammografia.
- Malattia coronarica o malattia cerebrovascolare.
- Disturbo da uso di sostanze da moderato a grave nei 12 mesi precedenti; tentativo di suicidio nei 36 mesi precedenti, qualsiasi episodio depressivo maggiore nei 12 mesi precedenti o diagnosi di psicosi o disturbo bipolare.
- Gravidanza, gravidanza intenzionale, alita.
- Partecipazione attuale a un'altra sperimentazione farmacologica o studio di intervento.
- Incapacità o riluttanza a completare le procedure di studio.
Criteri di esclusione specifici per la prova:
- L'ipersensibilità nota all'asimadolina TP0052.
- Malattia epatica o renale cronica o disturbo convulso non controllato.
- Uso di farmaci o integratori che fungono da inibitore della glicoproteina P o come substrato di glicoproteina P durante le 4 settimane prima della visita di screening 1, tra cui ciclosporina, ketoconazolo non topicale, verapamil, digossina, colchicina, sitagliptin).
Risultati degli esami del sangue che indicano:
- Test della funzione epatica: AST ≥2 volte limite superiore del normale; ALT ≥2 volte limite superiore del normale; bilirubina totale ≥ 1,5 volte limite superiore del normale
- Test della funzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) <60 ml/min/1,73 m²
- Emocromo: ematocrito <30%.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Asimadolina
Asimadolina TP0052 2,5 mg Due (2) compresse BID (due su risveglio e due prima di letto), totale di quattro (4) compresse al giorno (10 mg) per 8 settimane.
4 settimane post-blinding di somministrazione di etichetta aperta, TP0052 2,5 mg due (2) compresse di offerta (due su risveglio e due prima a letto), totale di quattro (4) compresse al giorno (10 mg) per 4 settimane.
|
Asimadolina TP0052 2,5 mg Due (2) compresse BID (due su risveglio e due prima di letto), totale di quattro (4) compresse al giorno (10 mg) per 8 settimane.
Altri nomi:
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Placebo Due (2) compresse offerte (due su risveglio e due prima di andare a letto), totale di quattro (4) compresse al giorno per 8 settimane.
|
Asimadolina TP0052 2,5 mg Due (2) compresse BID (due su risveglio e due prima di letto), totale di quattro (4) compresse al giorno (10 mg) per 8 settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sicurezza valutata da eventi avversi, parametri di laboratorio clinico e segni vitali
Lasso di tempo: basale a 8 settimane
|
La sicurezza sarà valutata in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi e alle variazioni rispetto ai valori di laboratorio e ai segni vitali.
Gli eventi avversi verranno classificati utilizzando i criteri di terminologia comuni per eventi avversi, versione 5.0 (grado 1 = lieve; grado 5 = morte; punteggi più alti indicano risultati peggiori).
I test di funzionalità epatica includono l'aninotransferasi alanina, l'aspartato aminotransferasi, la gamma-glutamil transferasi, la fosfatasi alcalina e la bilirubina totale.
Valori più alti indicano una funzione epatica peggiore.
La funzione renale sarà valutata mediante tasso di filtrazione glomerulare stimata (scala: da 0 a ≥90 ml/min/1,73
m²; <60 considerato anormale; più alto è meglio).
L'ematocrito verrà monitorato (percentuale; <30% è anormale; più alto è migliore nell'intervallo normale).
I segni vitali includono la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la temperatura orale; La pressione sanguigna più elevata e la frequenza cardiaca indicano risultati peggiori.
Verrà anche eseguito un test di gravidanza delle urine (positivo o negativo).
|
basale a 8 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento della frequenza dei sintomi vasomotori da moderati a gravi (VMS)
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La frequenza di sintomi vasomotori moderati e gravi (VM) verrà misurata utilizzando diari (carta o elettronica) completati dai partecipanti (carta o elettronica) registrati due volte al giorno (mattina e sera) dalla linea di base alla settimana 8. La frequenza VMS è definita come il numero di vampate di calore moderate o gravi o sudorazioni notturne riportate al giorno. VM moderate: sensazione di calore con sudorazione, senza interruzione dell'attività. VMS grave: sensazione di calore con sudorazione che causa la cessazione dell'attività o il risveglio di notte. Il risultato viene calcolato come il numero medio di episodi VMS moderati/gravi al giorno, mediati nel periodo di trattamento di 8 settimane. A causa di criteri di ammissibilità definiti dal protocollo, tutti i partecipanti riferiranno almeno 40 episodi di VMS moderati/gravi a settimana al basale. Durante il trattamento, il valore minimo possibile osservato è 0 episodi/giorno. Non esiste un limite superiore fisso; Possono verificarsi valori di 20-30 episodi/giorno. Valori più alti indicano una frequenza di sintomo peggiore. |
Basale a 8 settimane
|
|
Cambiamento del punteggio del sintomo vasomotore ponderato di gravità (VMS) (indice di gravità composito).
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La gravità delle virgenti verrà valutata utilizzando un punteggio composito derivato dai diari dei partecipanti registrati due volte al giorno dalla linea di base alla settimana 8. A ogni episodio VMS viene assegnato un punteggio di gravità: Lieve = 1 moderato = 2 grave = 3 I punteggi di gravità delle macchine virtuali giornaliere sono calcolati come: (# Lieve × 1) + (# moderato × 2) + (# grave × 3) Le medie settimanali dei punteggi di gravità giornaliera sono calcolate per ciascun partecipante. La media attraverso il periodo di trattamento di 8 settimane fungerà da misura del risultato. A causa di criteri di ammissibilità definiti dal protocollo, tutti i partecipanti segnaleranno episodi VMS moderati/gravi a settimana al basale. Durante il trattamento, il valore minimo possibile osservato è 0. Non esiste un limite superiore fisso; Ad esempio, 10 episodi gravi al giorno comporterebbero un punteggio di 30. I punteggi più alti indicano una gravità dei sintomi peggiori. |
Basale a 8 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Misura di esito esplorativo - Cambiamento nelle macchine virtuali (sintomi vasomotori) Documente
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La molestraia segnalata dai partecipanti dei sintomi vasomotori (VM) sarà valutata utilizzando una scala di valutazione numerica completata due volte al giorno (mattina e sera) tramite Diaries VMS dalla linea di base alla settimana 8. Scala: 0 (non fastidioso) a 10 (estremamente fastidioso) minimo = 0 massimo = 10 punteggi più alti indicano un maggiore fastidio correlato alla VMS. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - Cambiamento della valutazione della qualità del sonno
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La qualità del sonno sarà valutata tramite valutazioni riportate dai partecipanti registrati nei diari VMS giornalieri due volte al giorno (mattina e sera) dalla linea di base alla settimana 8. I partecipanti indicheranno il grado in cui le VM hanno interrotto il sonno usando una scala numerica 0-10. Punteggio minimo: 0 (nessuna interruzione del sonno) Punteggio massimo: 10 (estrema interruzione al sonno) I punteggi più alti indicano una qualità del sonno peggiore. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - Cambiamento nel punteggio della qualità della vita specifica della menopausa (MENQOL).
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La qualità della vita verrà misurata usando il questionario MENQOL, una scala convalidata a 29 elementi che valuta quattro domini: vasomotore, psicosociale, fisico e sessuale. I partecipanti completeranno il Menqol al basale e alla settimana 8. Range di scala per articolo: 1 (per niente infastidito) a 8 (estremamente infastiditi) punteggio complessivo = media di tutte le risposte dell'articolo minimo = 1 massimo = 8 punteggi più alti indicano una qualità della vita correlata alla menopausa peggiore. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura del risultato esplorativo - Cambiamento nel punteggio dell'indice di funzione sessuale femminile (FSFI).
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
Il funzionamento sessuale sarà valutato utilizzando il questionario FSFI, uno strumento di 19 elementi validato che copre il desiderio, l'eccitazione, la lubrificazione, l'orgasmo, la soddisfazione e il dolore. FSFI verrà amministrato al basale e alla settimana 8. Scala intervallo totale: da 2 a 36 minimo = 2 massimo = 36 punteggi più alti indicano un migliore funzionamento sessuale. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - cambiamento nella valutazione dell'intensità del dolore.
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
L'intensità del dolore verrà valutata tramite l'auto-relazione dei partecipanti usando una scala di rating numerico (NRS), registrata al basale e alla settimana 8. I partecipanti valuteranno la gravità dei sintomi del dolore potenzialmente associati allo stato della menopausa o all'effetto del trattamento. Punteggio minimo: 0 (nessun dolore) Punteggio massimo: 10 (peggior dolore immaginabile) punteggi più alti indicano un dolore peggiore. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - cambiamento nel livello dell'ormone stimolante il follicolo (FSH).
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
I livelli di ormone stimolante siero follicolo (FSH) saranno misurati al basale e alla settimana 8 per valutare i cambiamenti ormonali relativi al trattamento. Unità: miu/ml nessun minimo o massimo fisso; Livelli normali postmenopausali in genere> 40 mIU/ml Ipotesi direzionale: la riduzione di FSH può essere correlata alla risposta al trattamento. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - cambiamento del livello di adiponectina
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
L'adiponectina sierica verrà misurata al basale e alla settimana 8 per esplorare la sua correlazione con la risposta al trattamento VMS. Unità: ipotesi direzionale μg/ml: la modulazione può indicare che gli effetti metabolici del trattamento verranno analizzati valori più alti o inferiori per l'associazione con la risposta. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - variazione del livello di proteina c -reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
CRP ad alta sensibilità (HSCRP) sarà misurato al basale e alla settimana 8 come marcatore di infiammazione sistemica. Unità: Mg/L Intervallo di riferimento tipico: <3,0 mg/L Le modifiche verranno valutate per la correlazione con la risposta al trattamento. |
Basale a 8 settimane
|
|
Misura di esito esplorativo - cambiamento del livello di leptina.
Lasso di tempo: Basale a 8 settimane
|
La leptina sierica sarà misurata al basale e alla settimana 8 per valutare i correlati metabolici e ipotalamici dell'effetto del trattamento. Unità: ng/ml |
Basale a 8 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anne Dunlop - Principal Investigator, MD, Emory University
- Cattedra di studio: Sergey Sikora, VP of Clinical Affairs, PhD, Tioga Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H, Bonds D, Brunner R, Brzyski R, Caan B, Chlebowski R, Curb D, Gass M, Hays J, Heiss G, Hendrix S, Howard BV, Hsia J, Hubbell A, Jackson R, Johnson KC, Judd H, Kotchen JM, Kuller L, LaCroix AZ, Lane D, Langer RD, Lasser N, Lewis CE, Manson J, Margolis K, Ockene J, O'Sullivan MJ, Phillips L, Prentice RL, Ritenbaugh C, Robbins J, Rossouw JE, Sarto G, Stefanick ML, Van Horn L, Wactawski-Wende J, Wallace R, Wassertheil-Smoller S; Women's Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2004 Apr 14;291(14):1701-12. doi: 10.1001/jama.291.14.1701.
- Stearns V, Ullmer L, Lopez JF, Smith Y, Isaacs C, Hayes D. Hot flushes. Lancet. 2002 Dec 7;360(9348):1851-61. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11774-0.
- Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, Johnson KC, Kotchen JM, Ockene J; Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results From the Women's Health Initiative randomized controlled trial. JAMA. 2002 Jul 17;288(3):321-33. doi: 10.1001/jama.288.3.321.
- Loprinzi CL, Kugler JW, Sloan JA, Mailliard JA, LaVasseur BI, Barton DL, Novotny PJ, Dakhil SR, Rodger K, Rummans TA, Christensen BJ. Venlafaxine in management of hot flashes in survivors of breast cancer: a randomised controlled trial. Lancet. 2000 Dec 16;356(9247):2059-63. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03403-6.
- Suvanto-Luukkonen E, Koivunen R, Sundstrom H, Bloigu R, Karjalainen E, Haiva-Mallinen L, Tapanainen JS. Citalopram and fluoxetine in the treatment of postmenopausal symptoms: a prospective, randomized, 9-month, placebo-controlled, double-blind study. Menopause. 2005 Jan-Feb;12(1):18-26. doi: 10.1097/00042192-200512010-00006.
- Barton DL, Loprinzi CL, Novotny P, Shanafelt T, Sloan J, Wahner-Roedler D, Rummans TA, Christensen B, Dakhill SR, Martin LS. Pilot evaluation of citalopram for the relief of hot flashes. J Support Oncol. 2003 May-Jun;1(1):47-51.
- Freeman EW, Guthrie KA, Caan B, Sternfeld B, Cohen LS, Joffe H, Carpenter JS, Anderson GL, Larson JC, Ensrud KE, Reed SD, Newton KM, Sherman S, Sammel MD, LaCroix AZ. Efficacy of escitalopram for hot flashes in healthy menopausal women: a randomized controlled trial. JAMA. 2011 Jan 19;305(3):267-74. doi: 10.1001/jama.2010.2016.
- Avis NE, Stellato R, Crawford S, Bromberger J, Ganz P, Cain V, Kagawa-Singer M. Is there a menopausal syndrome? Menopausal status and symptoms across racial/ethnic groups. Soc Sci Med. 2001 Feb;52(3):345-56. doi: 10.1016/s0277-9536(00)00147-7.
- Johnson KA, Martin N, Nappi RE, Neal-Perry G, Shapiro M, Stute P, Thurston RC, Wolfman W, English M, Franklin C, Lee M, Santoro N. Efficacy and Safety of Fezolinetant in Moderate to Severe Vasomotor Symptoms Associated With Menopause: A Phase 3 RCT. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1981-1997. doi: 10.1210/clinem/dgad058.
- Lederman S, Ottery FD, Cano A, Santoro N, Shapiro M, Stute P, Thurston RC, English M, Franklin C, Lee M, Neal-Perry G. Fezolinetant for treatment of moderate-to-severe vasomotor symptoms associated with menopause (SKYLIGHT 1): a phase 3 randomised controlled study. Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1091-1102. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00085-5. Epub 2023 Mar 13.
- National Institutes of Health. National Institutes of Health State-of-the-Science Conference statement: management of menopause-related symptoms. Ann Intern Med. 2005 Jun 21;142(12 Pt 1):1003-13. Epub 2005 May 27. No abstract available.
- Appling S, Paez K, Allen J. Ethnicity and vasomotor symptoms in postmenopausal women. J Womens Health (Larchmt). 2007 Oct;16(8):1130-8. doi: 10.1089/jwh.2006.0033.
- Freeman EW, Sherif K. Prevalence of hot flushes and night sweats around the world: a systematic review. Climacteric. 2007 Jun;10(3):197-214. doi: 10.1080/13697130601181486.
- 35. NCT02475447, Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of Asimadoline in Pruritus Associated With Atopic Dermatitis. 2017, Tioga Pharmaceuticals: https://clinicaltrials.gov.
- Mangel AW, Hicks GA. Asimadoline and its potential for the treatment of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome: a review. Clin Exp Gastroenterol. 2012;5:1-10. doi: 10.2147/CEG.S23274. Epub 2012 Jan 12.
- Wakabayashi Y, Nakada T, Murata K, Ohkura S, Mogi K, Navarro VM, Clifton DK, Mori Y, Tsukamura H, Maeda K, Steiner RA, Okamura H. Neurokinin B and dynorphin A in kisspeptin neurons of the arcuate nucleus participate in generation of periodic oscillation of neural activity driving pulsatile gonadotropin-releasing hormone secretion in the goat. J Neurosci. 2010 Feb 24;30(8):3124-32. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5848-09.2010.
- Trower M, Anderson RA, Ballantyne E, Joffe H, Kerr M, Pawsey S. Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause. 2020 May;27(5):498-505. doi: 10.1097/GME.0000000000001500.
- Prague JK, Roberts RE, Comninos AN, Clarke S, Jayasena CN, Nash Z, Doyle C, Papadopoulou DA, Bloom SR, Mohideen P, Panay N, Hunter MS, Veldhuis JD, Webber LC, Huson L, Dhillo WS. Neurokinin 3 receptor antagonism as a novel treatment for menopausal hot flushes: a phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2017 May 6;389(10081):1809-1820. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30823-1. Epub 2017 Apr 3.
- Rance NE, Dacks PA, Mittelman-Smith MA, Romanovsky AA, Krajewski-Hall SJ. Modulation of body temperature and LH secretion by hypothalamic KNDy (kisspeptin, neurokinin B and dynorphin) neurons: a novel hypothesis on the mechanism of hot flushes. Front Neuroendocrinol. 2013 Aug;34(3):211-27. doi: 10.1016/j.yfrne.2013.07.003. Epub 2013 Jul 17.
- Oakley AE, Steiner RA, Chavkin C, Clifton DK, Ferrara LK, Reed SD. kappa Agonists as a novel therapy for menopausal hot flashes. Menopause. 2015 Dec;22(12):1328-34. doi: 10.1097/GME.0000000000000476.
- 26. FDA, BRISDELLE (paroxetine mesylate) NDA 204516 Approval Letter. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 2013.
- Joffe H, Guthrie KA, LaCroix AZ, Reed SD, Ensrud KE, Manson JE, Newton KM, Freeman EW, Anderson GL, Larson JC, Hunt J, Shifren J, Rexrode KM, Caan B, Sternfeld B, Carpenter JS, Cohen L. Low-dose estradiol and the serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor venlafaxine for vasomotor symptoms: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2014 Jul;174(7):1058-66. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.1891.
- Loprinzi CL, Sloan JA, Perez EA, Quella SK, Stella PJ, Mailliard JA, Halyard MY, Pruthi S, Novotny PJ, Rummans TA. Phase III evaluation of fluoxetine for treatment of hot flashes. J Clin Oncol. 2002 Mar 15;20(6):1578-83. doi: 10.1200/JCO.2002.20.6.1578.
- Rapkin AJ. Vasomotor symptoms in menopause: physiologic condition and central nervous system approaches to treatment. Am J Obstet Gynecol. 2007 Feb;196(2):97-106. doi: 10.1016/j.ajog.2006.05.056.
- Grady D, Cohen B, Tice J, Kristof M, Olyaie A, Sawaya GF. Ineffectiveness of sertraline for treatment of menopausal hot flushes: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2007 Apr;109(4):823-30. doi: 10.1097/01.AOG.0000258278.73505.fa.
- Stearns V, Slack R, Greep N, Henry-Tilman R, Osborne M, Bunnell C, Ullmer L, Gallagher A, Cullen J, Gehan E, Hayes DF, Isaacs C. Paroxetine is an effective treatment for hot flashes: results from a prospective randomized clinical trial. J Clin Oncol. 2005 Oct 1;23(28):6919-30. doi: 10.1200/JCO.2005.10.081.
- Shaver JL. Beyond hormonal therapies in menopause. Exp Gerontol. 1994 May-Aug;29(3-4):469-76. doi: 10.1016/0531-5565(94)90027-2.
- Freedman RR, Woodward S, Sabharwal SC. Alpha 2-adrenergic mechanism in menopausal hot flushes. Obstet Gynecol. 1990 Oct;76(4):573-8.
- 13. Freedman, R. and S. Woodward, Elevated α2-adrenergic responsiveness in menopausal hot flushes: pharmacologic and biochemical studies. Thermoregulation: the pathophysiological basis of clinical disorders. Basel: Karger, 1992: p. 6-9.
- Bruck K, Zeisberger E. Adaptive changes in thermoregulation and their neuropharmacological basis. Pharmacol Ther. 1987;35(1-2):163-215. doi: 10.1016/0163-7258(87)90106-9.
- 11. Freedman, R.R. Pathophysiology and treatment of menopausal VMS. in Seminars in reproductive medicine. 2005. Copyright© 2005 by Thieme Medical Publishers, Inc., 333 Seventh Avenue, New York, NY 10001, USA.
- 10. FDA, VEOZAH™ (fezolinetant) tablets, for oral use: NDA 216578 Approval Letter. U.S. Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 2023.
- Simon JA, Portman DJ, Kaunitz AM, Mekonnen H, Kazempour K, Bhaskar S, Lippman J. Low-dose paroxetine 7.5 mg for menopausal vasomotor symptoms: two randomized controlled trials. Menopause. 2013 Oct;20(10):1027-35. doi: 10.1097/GME.0b013e3182a66aa7.
- Carroll DG. Nonhormonal therapies for hot flashes in menopause. Am Fam Physician. 2006 Feb 1;73(3):457-64.
- Geller SE, Studee L. Botanical and dietary supplements for mood and anxiety in menopausal women. Menopause. 2007 May-Jun;14(3 Pt 1):541-9. doi: 10.1097/01.gme.0000236934.43701.c5.
- Newton KM, Reed SD, LaCroix AZ, Grothaus LC, Ehrlich K, Guiltinan J. Treatment of vasomotor symptoms of menopause with black cohosh, multibotanicals, soy, hormone therapy, or placebo: a randomized trial. Ann Intern Med. 2006 Dec 19;145(12):869-79. doi: 10.7326/0003-4819-145-12-200612190-00003.
- Tremblay A, Sheeran L, Aranda SK. Psychoeducational interventions to alleviate hot flashes: a systematic review. Menopause. 2008 Jan-Feb;15(1):193-202. doi: 10.1097/gme.0b013e31805c08dc.
- Buist DS, Newton KM, Miglioretti DL, Beverly K, Connelly MT, Andrade S, Hartsfield CL, Wei F, Chan KA, Kessler L. Hormone therapy prescribing patterns in the United States. Obstet Gynecol. 2004 Nov;104(5 Pt 1):1042-50. doi: 10.1097/01.AOG.0000143826.38439.af.
- Haas JS, Kaplan CP, Gerstenberger EP, Kerlikowske K. Changes in the use of postmenopausal hormone therapy after the publication of clinical trial results. Ann Intern Med. 2004 Feb 3;140(3):184-8. doi: 10.7326/0003-4819-140-3-200402030-00009.
- Grady D, Ettinger B, Tosteson AN, Pressman A, Macer JL. Predictors of difficulty when discontinuing postmenopausal hormone therapy. Obstet Gynecol. 2003 Dec;102(6):1233-9. doi: 10.1016/j.obstetgynecol.2003.09.025.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TIOGA VMS-08
- IND#: 160,058 (Altro identificatore: FDA)
- IRB Tracking Number: 20250414 (Altro identificatore: WCG IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Descrizione:
I dati dei partecipanti individuali de-identificati (IPD) saranno resi disponibili ai ricercatori qualificati su ragionevole richiesta. L'accesso sarà concesso in seguito all'approvazione di una proposta di ricerca e all'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati. I dati saranno condivisi attraverso una piattaforma sicura per garantire la riservatezza e la conformità alle normative applicabili. I dati condivisi possono includere rapporti di studio clinico, set di dati anonimi a livello di partecipanti e documentazione di supporto pertinenti.
Lasso di tempo:
I dati saranno disponibili al momento della pubblicazione dei risultati dello studio primario e per un periodo di 5 anni in seguito.
Criteri di accesso:
I ricercatori devono presentare una proposta dettagliata che delinea l'uso previsto dei dati. Le proposte saranno esaminate da un comitato indipendente di condivisione dei dati. I ricercatori approvati devono aderire alle linee guida etiche e di sicurezza, garantendo un adeguato utilizzo dei dati in conformità con le leggi e i regolamenti applicabili.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .