Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność asimadoliny (TP0052) u pacjentów z objawami rozszerzania naczyń (VMS).

2 września 2025 zaktualizowane przez: Tioga Pharmaceuticals

Bezpieczeństwo i skuteczność asimadoliny (TP0052), obwodowo ograniczonego selektywnego agonisty Kappa, w leczeniu objawów menopauzy umiarkowanych do ciężkiej u kobiet w średnim wieku.

To randomizowane badanie kliniczne zatytułowane bezpieczeństwo i skuteczność obwodowo ograniczonego selektywnego agonisty kappa w celu umiarkowanego do ciężkiego objawów menopauzalnych u kobiet w średnim wieku jest randomizowanym fazą 2A, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo objawy Vasomotorowe (VMS). Projekt obejmuje: 2 tygodnie codziennego rejestrowania VM przed leczeniem narkotykowym; 8 tygodni leczenia podwójnie ślepą za pomocą peryferyjnie ograniczonego agonisty Kappa (PRKA), asimadoliny TP0052 lub placebo; oraz obserwacja telefonu bezpieczeństwa po leczeniu; Po początkowej 8-tygodniowej obserwacji podwójnie zaślepionych wszyscy pacjenci przechodzą leczenie asimadoliną w formacie otwartej etykiety przez 4 tygodnie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Department of Gynecology & Obstetrics, Emory University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Tanja Associate Director, MA
          • Numer telefonu: (404) 712-5063
          • E-mail: tmletzk@emory.edu

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia

  • Kobiety w wieku 40–62 lat.
  • Nietraktowani pacjenci (nowo zdiagnozowano VMS lub u pacjentów z VMS, ale nie przyjmowali leków, które mogą mieć wpływ na VMS (np. SSRIS, SNRIS, Gabapentin, pregabalina, klonidyna).
  • Menopauzalne lub późne okołomenopauzalne zgodnie z następującymi kryteriami:

Kryteria menopauzy:

  • Kobiety, które miały dwustronną jajnik (> 6 tygodni wcześniej); LUB
  • Kobiety z macicą, które nie miały krwawienia z pochwy w ciągu ostatnich 12 miesięcy; LUB
  • Kobiety bez macicy (lub kobiety z macicą, które mają albo levonorgestrelowe urządzenie wewnątrzmaciczne [LNG IUD] lub które miały ablację endometrium) i które nadal mają jeden lub oba jajniki, z hormonem stymulującym pęcherzyk (FSH)> 40 miu/ml ≤ estradiol ≤ pg/ml (przynajmniej jeden z dwóch tygodni (FSH).

Kryteria późnej okołomenopauzy:

  • Kobiety z macicą, które miały kolejne interwały amenorrhea co najmniej 60 dni przez trzy lub więcej cykli (tj. Trzy kolejne epizody krwawienia z pochwy oddzielonymi 60 lub więcej dni między epizodami krwawienia z pochwy).

    • Co najmniej 40 umiarkowanych do ciężkich VM tygodniowo dla każdego z 2 tygodni badań przesiewowych, jak opisano w dziennych dziennikach VMS.

  • W tym co najmniej 6 umiarkowanych do ciężkich VM dziennie w 4 lub więcej dni w każdym z 2 tygodni przesiewowych.

  • Częstotliwość VMS w tygodniu 2 nie może spaść o więcej niż 50% w stosunku do średniego tygodniowego poziomu zgłoszonego w tygodniu 1.

    • Ogólnie dobre zdrowie określone przez historię medyczną, ciśnienie krwi i tętno.
    • Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wykluczenia

  • • Zastosowanie terapii hormonalnej lub hormonalnych środków antykoncepcyjnych (z wyjątkiem LNG IUD) podczas 8 tygodni przed wizytą przesiewową 1. Dozwolone jest stosowanie niskich dawek terapii estrogenowych, z wyjątkiem kremów pochwy> 3 razy w tygodniu.
  • Zastosowanie leków niehormonalnych, które mogą wpływać na VMS podczas 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1, w tym selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), selektywne inhibitory wychwytu wstecznego serotoniny-noradorpinefryny (SNRIS), gabapentyny, pregabaliny i klonidyny.
  • Zastosowanie marihuany lub produktów pochodzących z konopi indyjskich (w tym THC lub CBD w dowolnej formie innej niż miejscowe, wędzone, odparowane lub jadalne), które mogą wpływać na centralne procesy termoregulacyjne, nastrój i postrzeganie VMS oraz potencjalnie mieć interakcje farmakodynamiczne z Asimadoliną podczas 4 tygodni przed wykazywaniem wyników w sprawie testu wywiadu i moczu.
  • Zastosowanie suplementów lub terapii ziołowych, które mogą wpływać na maszyny wirtualne, w tym Czarna Cohosh, Red Clover, Dong Quai, Evening Primrose Oil, MACA, żeń -szenia, chasteberry, Oset mleczny i fitoestrogeny podczas 4 tygodni przed wizytą przesiewową 1.

  • Każda obecna ciężka lub niestabilna choroba medyczna, w tym następujące:

    • Nadciśnienie tętnicze w stadium 2 lub większym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90)
    • Radość serca spoczynkowego> 100.
    • Obecna diagnoza raka, z wyjątkiem raka skóry bez Melanoma lub wszelkie wyniki sugerujące lub wskazujące nowotworu piersi.
    • Obecny nieprawidłowy rozmaz papki, badanie piersi lub mammogram.
    • Choroba wieńcowa lub choroba mózgowo -naczyniowa.
    • Umiarkowane do ciężkiego zaburzenia używania substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy; Próba samobójstwa W ciągu ostatnich 36 miesięcy, każdy duży epizod depresyjny w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub diagnoza psychozy lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
  • Ciąża, zamierzająca ciąża, karmienie piersią.
  • Obecny udział w innym badaniu leku lub badaniu interwencyjnym.
  • Niezdolność lub niechęć do ukończenia procedur badania.

Kryteria wykluczenia specyficzne dla procesu:

  • Znana nadwrażliwość na asimadolinę TP0052.
  • Przewlekła choroba wątroby lub nerek lub niekontrolowane zaburzenie napadów.
  • Zastosowanie leków lub suplementów, które działają jako inhibitor p-glikoproteiny lub jako substrat p-glikoproteiny podczas 4 tygodni przed przesiewową wizytą 1, w tym cyklosporynę, nietopikalną ketokonazol, werapamil, digoksyna, kolchicyna, sitagliptyna).

  • Wyniki badania krwi wskazujące:

    • Testy funkcji wątroby: AST ≥2 razy górna granica normy; ALT ≥2 razy górna granica normy; Całkowita bilirubina ≥ 1,5 razy górna granica normy
    • Test funkcji nerki: szacowany szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <60 ml/min/1,73 m²
    • Liczba krwi: hematokryt <30%.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Asimadolina
Asimadolina TP0052 2,5 mg Dwie (2) tabletki licytują (dwa na przebudzeniu i dwa przed snem), łącznie cztery (4) tabletki dziennie (10 mg) przez 8 tygodni. Pożądane 4 tygodnie podawania otwartej etykiety, TP0052 2,5 mg Dwa (2) tabletki licytują (dwa na przebudzeniu i dwa przed snem), łącznie cztery (4) tabletki dziennie (10 mg) przez 4 tygodnie.
Lek: Asimadolina
Asimadolina TP0052 2,5 mg Dwie (2) tabletki licytują (dwa na przebudzeniu i dwa przed snem), łącznie cztery (4) tabletki dziennie (10 mg) przez 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • TP0052
Komparator placebo: Placebo
Placebo dwa (2) tabletki licytują (dwa na przebudzeniu i dwa przed snem), w sumie cztery (4) tabletki dziennie przez 8 tygodni.
Lek: Asimadolina
Asimadolina TP0052 2,5 mg Dwie (2) tabletki licytują (dwa na przebudzeniu i dwa przed snem), łącznie cztery (4) tabletki dziennie (10 mg) przez 8 tygodni.
Inne nazwy:
  • TP0052

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniane przez zdarzenia niepożądane, parametry laboratoryjne kliniczne i znaki życiowe
Ramy czasowe: od podstaw do 8 tygodni
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych oraz zmian w stosunku do wartości wyjściowych w wartościach laboratoryjnych i objawach życiowych. Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przy użyciu wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych, wersja 5.0 (klasa 1 = łagodna; klasa 5 = śmierć; wyższe wyniki wskazują na gorsze wyniki). Testy funkcji wątroby obejmują aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, transferazę gamma-glutamylową, fosfatazę alkaliczną i całkowitą bilirubinę. Wyższe wartości wskazują gorszą funkcję wątroby. Funkcja nerek będzie oceniana na podstawie szacowanej szybkości filtracji kłębuszkowej (skala: od 0 do ≥90 ml/min/1,73 m²; <60 uważane za nieprawidłowe; Wyższy jest lepszy). Hematokryt będzie monitorowany (procent; <30% jest nieprawidłowe; wyższy jest lepszy w normalnym zakresie). Znaki życiowe obejmują ciśnienie krwi, częstość akcji serca, szybkość oddechu i temperaturę doustną; Wyższe ciśnienie krwi i tętno wskazują na gorsze wyniki. Przeprowadzono również test ciążowy (dodatni lub negatywny).
od podstaw do 8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana częstotliwości umiarkowanych do ciężkiego objawów rozszerzania naczyń (VMS)
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Częstotliwość umiarkowanych i ciężkich objawów rozszerzania naczyń krwionośnych (VMS) będzie mierzona za pomocą pamiętników ukończonych przez uczestnika (papier lub elektroniczny) zarejestrowany dwa razy dziennie (rano i wieczór) od wartości wyjściowej do 8 tygodnia.

Częstotliwość VMS jest definiowana jako liczba umiarkowanych lub ciężkich uderzeń gorąca lub nocne poty zgłoszone dziennie.

Umiarkowane maszyny wirtualne: Poczucie ciepła z poceniem się, bez zakłócenia aktywności. Ciężkie maszyny wirtualne: Poczucie ciepła z poceniem się, które powoduje zaprzestanie aktywności lub przebudzenie w nocy.

Wynik oblicza się jako średnia liczba umiarkowanych/ciężkich epizodów VMS dziennie, uśredniona w 8-tygodniowym okresie leczenia.

Ze względu na kryteria kwalifikowalności zdefiniowane przez protokoły wszyscy uczestnicy zgłaszają co najmniej 40 umiarkowanych/ciężkich epizodów VMS tygodniowo na początku. Podczas leczenia minimalną możliwą obserwowaną wartością wynosi 0 epizodów/dzień. Nie ma stałej górnej granicy; Mogą wystąpić wartości 20-30 odcinków/dzień.

Wyższe wartości wskazują na gorszą częstotliwość objawów.
Od podstaw do 8 tygodni
Zmiana wyniku objawów wazomotoru ważonego ciężkości (VMS) (złożony wskaźnik nasilenia).
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Ciężkość VMS zostanie oceniona przy użyciu złożonego wyniku pochodzącego z pamiętników uczestników zarejestrowanych dwa razy dziennie od wartości wyjściowej do tygodnia 8.

Każdy odcinek VMS przypisuje się wynik dotkliwości:

Łagodny = 1 umiarkowany = 2 ciężkie = 3

Dzienne wyniki nasilenia VMS są obliczane jako:

(# Mild × 1) + (# umiarkowane × 2) + (# ciężkie × 3)

Cotygodniowe średnie dziennej oceny nasilenia są obliczane dla każdego uczestnika. Średnia w 8-tygodniowym okresie leczenia będzie służyć jako miara wyniku.

Ze względu na kryteria kwalifikowalności zdefiniowane przez protokoły wszyscy uczestnicy zgłaszają ≥40 umiarkowanych/ciężkich epizodów VMS tygodniowo na początku. Podczas leczenia minimalną możliwą wartością obserwowaną wynosi 0. Nie ma ustalonej górnej granicy; Na przykład 10 ciężkich epizodów dziennie spowodowałoby wynik 30.

Wyższe wyniki wskazują na gorsze nasilenie objawów.
Od podstaw do 8 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miara wyniku eksploracyjnego - Zmiana VMS (objawy wazomotoryczne) Wynik Careersomeness
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Zgłoszona przez uczestnika uciążliwość objawów naczyń krwionośnych (VMS) zostanie oceniona przy użyciu liczbowej skali oceny zakończonej dwa razy dziennie (rano i wieczorem) za pomocą dzienników VMS od wartości wyjściowej do tygodnia 8.

Skala: 0 (w ogóle nie uciążliwe) do 10 (wyjątkowo uciążliwe) minimum = 0 Maksymalnie = 10 Wyższe wyniki wskazują na większe zawracanie problemu wirtualnego.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana oceny jakości snu
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Jakość snu zostanie oceniona za pośrednictwem oceny zgłaszanych przez uczestników zarejestrowanych w dziennych dziennikach VMS dwa razy dziennie (rano i wieczorem) od linii wyjściowej do tygodnia 8. Uczestnicy wskazują stopień, w jakim VMS zakłócili ich sen za pomocą skali liczbowej 0-10.

Minimalny wynik: 0 (brak zakłóceń do snu) Maksymalny wynik: 10 (ekstremalne zakłócenie snu) Wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość snu.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana wyniku jakości życia specyficznej dla menopauzy (MENQOL).
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Jakość życia zostanie zmierzona za pomocą kwestionariusza MENQOL, zatwierdzonej 29-elementowej skali oceny czterech domen: naczyń krwionośnych, psychospołecznych, fizycznych i seksualnych. Uczestnicy ukończą Menqol na początku i w 8 tygodniu.

Zakres skali na element: 1 (wcale nie przejmował się) do 8 (wyjątkowo zawracający sobie głowę) Ogólny wynik = średnia wszystkich odpowiedzi pozycji minimum = 1 maksimum = 8 wyższe wyniki wskazują na gorszą jakość życia związaną z menopauzą.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana wskaźnika funkcji seksualnych żeńskich (FSFI).
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Funkcjonowanie seksualne zostanie ocenione za pomocą kwestionariusza FSFI, zatwierdzonego 19-elementowego instrumentu obejmującego pożądanie, pobudzenie, smarowanie, orgazm, satysfakcję i ból. FSFI będzie administrowane na początku i 8 tygodnia.

Skala całkowita zakres: 2 do 36 minimum = 2 Maksymalnie = 36 Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie seksualne.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana oceny intensywności bólu.
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Intensywność bólu zostanie oceniona za pośrednictwem własnego raportu uczestnika za pomocą liczbowej skali oceny (NRS), zarejestrowanej na początku i tygodniu 8. Uczestnicy ocenią nasilenie objawów bólu potencjalnie związanych ze stanem menopauzalnym lub efektem leczenia.

Minimalny wynik: 0 (bez bólu) Maksymalny wynik: 10 (najgorszy, jak można się wyobrażać) Wyższe wyniki wskazują na gorszy ból.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana poziomu hormonu stymulującego pęcherzyk (FSH).
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Poziomy hormonu stymulującego pęcherzyk w surowicy zostaną mierzone na początku i 8 tygodniu w celu oceny zmian hormonalnych związanych z leczeniem.

Jednostki: MIU/ML Brak ustalonego minimum lub maksimum; Normalne poziomy po menopauzie zwykle> 40 MIU/ml hipoteza kierunkowa: zmniejszenie FSH może korelować z odpowiedzią na leczenie.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana poziomu adiponektyny
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Adiponektyna w surowicy będzie mierzona na początku i 8 tygodnia w celu zbadania jej korelacji z odpowiedzią na leczenie VMS.

Jednostki: μg/ml hipoteza kierunkowa: modulacja może wskazywać na metaboliczne działanie leczenia wyższe lub niższe wartości zostaną przeanalizowane pod kątem powiązania z odpowiedzią.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana poziomu białka C -reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

CRP o wysokiej czułości (HSCRP) będzie mierzony na początku i 8 tygodnia jako marker ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

Jednostki: Mg/L Typowy zakres odniesienia: <3,0 mg/L Zmiany zostaną ocenione pod kątem korelacji z odpowiedzią na leczenie.
Od podstaw do 8 tygodni
Miara wyniku eksploracyjnego - zmiana poziomu leptyny.
Ramy czasowe: Od podstaw do 8 tygodni

Leptyna w surowicy będzie mierzona na początku i 8 tygodnia w celu oceny metabolicznych i podwzgórzowych korelacji efektu leczenia.

Jednostki: ng/ml
Od podstaw do 8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Tioga Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Anne Dunlop - Principal Investigator, MD, Emory University
  • Krzesło do nauki: Sergey Sikora, VP of Clinical Affairs, PhD, Tioga Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

20 lutego 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 czerwca 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 czerwca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TIOGA VMS-08
  • IND#: 160,058 (Inny identyfikator: FDA)
  • IRB Tracking Number: 20250414 (Inny identyfikator: WCG IRB)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Opis:

Zidentyfikowane indywidualne dane uczestników (IPD) zostaną udostępnione kwalifikowanym badaczom na rozsądne żądanie. Dostęp zostanie przyznany po zatwierdzeniu propozycji badawczej i wykonaniu umowy o podziale danych. Dane będą udostępniane za pośrednictwem bezpiecznej platformy w celu zapewnienia poufności i zgodności z obowiązującymi przepisami. Udostępnione dane mogą obejmować raporty z badań klinicznych, anonimizowane zestawy danych na poziomie uczestników i odpowiednią dokumentację potwierdzającą.

Ramy czasowe:

Dane będą dostępne po publikacji wyników badań podstawowych, a następnie przez 5 lat.

Kryteria dostępu:

Naukowcy muszą przedstawić szczegółową propozycję przedstawiającą zamierzone wykorzystanie danych. Propozycje zostaną sprawdzone przez niezależny komitet dzielenia danych. Zatwierdzani badacze muszą przestrzegać wytycznych etycznych i bezpieczeństwa, zapewniając właściwe wykorzystanie danych zgodnie z obowiązującymi przepisami i przepisami.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj