Pharmacocinétique, sécurité et dépôt pulmonaire de 99MTC-DTPA livré via le système Eddis en saines volontaires (EDDIS-PK)
Étude randomisée de phase 1 de la sécurité, de la pharmacocinétique, du dépôt pulmonaire segmentaire et de la validation numérique d'un système de livraison d'Eddis à haleine en utilisant 99MTC-DTPA chez des volontaires sains
Appareil:
EDDIS-IDDS (Système de livraison d'introduction en dose numérique amélioré) - Un système portable, à haleine et surveillée numérique pour la livraison de précision d'agents inhalés avec enregistrement automatisé de volume inspiratoire, de débit, de durée et de paramètres de maintien de la respiration.
Médicament:
99MTC-DTPA (Technétium-99M diéthylènetriaminepentaacétique) - administré en solution aqueuse (0,9% NaCl), radiomarquée pour l'imagerie gamma scintigraphique.
Dose totale: 500-800 µCI dans une solution de 2 ml.
Administration:
Inhalation à dose unique sous supervision en milieu clinique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude clinique en phase 1, monocentage à centre en plein album est conçue pour évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la dynamique de l'inhalation, le dépôt pulmonaire segmentaire et les capacités de surveillance numérique de la haleine Eddis-IDD (Système de livraison de dose numérique amélioré) lorsqu'ils sont utilisés pour offrir une formulation aqueuse à dose numérique contenant 99MTC-DTPA et un micro-étiquette contenant 99MTC-DTPA et un microdose de perflous émulsion.
L'aérosol d'enquête est administré via un système d'inhalation à commande numérique qui déclenche automatiquement la livraison en fonction de l'effort inspiratoire du patient. Le système enregistre en permanence les paramètres en temps réel, y compris le volume de marée, le débit inspiratoire, la durée de l'inhalation et le temps de la respiration. Ces données sont en toute sécurité transmises et stockées pour l'analyse, permettant une corrélation à haute résolution entre les modèles d'inhalation et les résultats du dépôt pulmonaire.
Le radiolabel (99MTC-DTPA) est confiné à la phase aqueuse de l'aérosol. L'émulsion perfluorocarbone est incluse pour simuler le comportement aérodynamique des formulations de liquide complexes et pour évaluer leur interaction avec l'architecture pulmonaire dans des conditions d'inhalation contrôlées. Le radiomarquage n'est pas appliqué à la phase de perfluorocarbone, garantissant la spécificité de l'imagerie et évitant l'interférence du signal non spécifique.
L'imagerie sera réalisée en utilisant la scintigraphie gamma planaire à 0, 15 et 30 minutes après l'inhalation. Des projections antérieures et postérieures seront acquises pour permettre une analyse pulmonaire segmentaire quantitative. Les mesures comprendront le dépôt total, la distribution centrale vs périphérique et les caractéristiques de sédimentation temporelle.
En parallèle, des échantillons de sang seront prélevés à 1, 2 et 4 heures après la dose pour déterminer la pharmacocinétique systémique du traceur radiomarqué. Les échantillons d'urine prélevés à 4 heures seront utilisés pour calculer l'excrétion rénale cumulée. Les événements indésirables, les signes vitaux et les paramètres de laboratoire seront surveillés pendant 24 heures après l'inhalation pour évaluer la tolérabilité et la sécurité.
Cette étude vise à établir une plate-forme numérique validée pour la recherche sur la livraison inhalée et à servir de modèle de référence pour de futures études impliquant des thérapies pulmonaires ciblées et des aérosols de diagnostic.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Âge entre 18 et 45 ans
- Des adultes en bonne santé sans antécédents médicaux cliniquement significatifs
- Spirométrie normale (FEV1 ≥ 80% prédit)
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg / m²
- Aucune exposition antérieure aux radiopharmaceutiques au cours des 12 derniers mois
- Capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude et à fournir un consentement éclairé écrit
- L'utilisation actuelle ou passée de produits du tabac ou de systèmes de livraison de nicotine électronique (par exemple, les cigarettes électroniques) n'est pas un critère d'exclusion
Critères d'exclusion:
- Histoire de l'asthme, de la MPOC ou d'autres conditions respiratoires chroniques
- Antécédents de chirurgie pulmonaire, d'embolie pulmonaire ou de maladie pulmonaire interstitielle
- Toute infection respiratoire en cours ou fièvre ≥ 38,0 ° C à la journée de dépistage ou d'étude
- Hypertension artérielle non contrôlée ou progressive
- Maladie cardiovasculaire connue (par exemple, arythmie, maladie cardiaque ischémique, insuffisance cardiaque)
- Présence de sang dans la salive, l'hémoptysie ou tout saignement pulmonaire connu
- Emphysème pulmonaire diagnostiqué
- Troubles de la coagulation connus ou utilisation de la thérapie anticoagulante
- Histoire de l'hypersensibilité aux perfluorocarbures, au DTPA ou aux agents radiopharmaceutiques
- Exposition antérieure aux radiopharmaceutiques au cours des 12 derniers mois
- Participation à un autre essai clinique au cours des 60 derniers jours
- Grossesse ou allaitement
- Utilisation de tout médicament d'enquête ou d'ordonnance dans les 30 jours précédents pour étudier l'administration de médicaments
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque pour la santé ou interférerait avec l'interprétation de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inhalation unique de 99MTC-DTPA via le système Eddis
Ce bras comprend tous les participants recevant une seule dose inhalée de 99MTC-DTPA (solution aqueuse radiomarquée dans 0,9% de NaCl, 2 ml de volume total, 500-800 µCI), administré via le système d'administration de dose numérique portable, à haleine,. La procédure comprend l'enregistrement numérique en temps réel des paramètres inspiratoires et l'imagerie scintigraphique plane post-inhalation à 0, 15 et 30 minutes pour évaluer le dépôt pulmonaire. Des échantillons pharmacocinétiques (sang et urine) sont prélevés pour l'analyse de l'exposition systémique. Aucun contrôle ou bras de comparateur n'est inclus. |
Technétium-99m diéthylènetriaminepentaacétique Acide une seule dose inhalée de 99 mTC-DTPA dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%, volume total 2 ml, avec une radioactivité de 500-800 µCI.
La solution n'est radiomarquée que dans la phase aqueuse pour permettre l'imagerie gamma scintigraphique du dépôt pulmonaire.
Livré via le système Eddis à bout de souffle.
La formulation comprend une microdose non marquée d'émulsion perfluorocarbone pour simuler un comportement aérodynamique clinique.
Autres noms:
Système de livraison d'inhalation à bout de souffle portable et sans entretien avec des capteurs numériques intégrés.
Enregistre les données en temps réel, y compris le volume inspiratoire, le débit, la durée et le temps de la respiration.
Fournit une administration d'aérosol contrôlée et une transmission sécurisée des paramètres d'inhalation à la plate-forme de surveillance clinique.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dépôt pulmonaire segmentaire de 99MTC-DTPA mesuré par la scintigraphie gamma planaire
Délai: Dans les 30 minutes après l'inhalation
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Analyse quantitative de la distribution 99MTC-DTPA dans les segments pulmonaires en utilisant le système d'imagerie planaire de la scintigraphie gamma avec des vues antérieures / postérieures à 0, 15 et 30 minutes après la dose.
Résultats exprimés en pourcentage de la dose totale déposée par segment pulmonaire.
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Dans les 30 minutes après l'inhalation
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Incidence des événements indésirables émergents du traitement (TEAES) évalués par évaluation clinique
Délai: Dans les 24 heures après l'inhalation
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Nombre et gravité des événements indésirables enregistrés après une seule inhalation de 99MTC-DTPA via le système EDDIS, évalué par la liste de contrôle de l'observation clinique standardisée, la surveillance des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, fréquence respiratoire, température) et rapports de symptômes structurés en utilisant des critères de terminologie commun pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0.
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Dans les 24 heures après l'inhalation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La concentration de radioactivité dans des échantillons de sang veineux mesurés en utilisant un compteur gamma pour déterminer l'absorption systémique du 99MTC-DTPA inhalé au fil du temps. Résultats exprimés par nombre par minute par millilitre (CPM / ml)
Délai: Jusqu'à 4 heures après la dose (échantillons à 1, 2 et 4 heures)
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La radioactivité dans des échantillons de sang veineux pour déterminer l'absorption systémique de 99MTC-DTPA inhalé au fil du temps
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Jusqu'à 4 heures après la dose (échantillons à 1, 2 et 4 heures)
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Excrétion urinaire cumulée de 99MTC-DTPA mesurée par analyse de compteur gamma
Délai: jusqu'à 4 heures après la dose
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La radioactivité totale dans les échantillons d'urine collectés mesurés en utilisant un compteur gamma pour estimer l'élimination rénale du 99MTC-DTPA.
Résultats exprimés en pourcentage de dose administrée excrétée
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jusqu'à 4 heures après la dose
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Précision numérique de l'enregistrement des paramètres inspiratoires évalué par comparaison d'étalonnage
Délai: Pendant la procédure d'inhalation (mesure en temps réel)
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Comparaison du volume inspiratoire enregistré par Eddis (ML), du débit (L / min), du temps d'inhalation (secondes) et de la durée de la respiration (secondes) avec des mesures d'étalonnage de référence en utilisant un équipement de spirométrie validé.
Précision exprimée en pourcentage d'écart par rapport aux valeurs de référence.
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Pendant la procédure d'inhalation (mesure en temps réel)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Validation technique de l'évaluation des performances du système d'administration d'Eddis Inhalation
Délai: Pendant et immédiatement après l'inhalation (0-30 minutes)
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Liste de contrôle de validation technique Évaluant le système d'EDDIS à souffle à souffle, y compris l'évaluation des fonctionnalités en temps réel, la vérification de l'intégrité de la transmission des données à l'aide de l'analyse de traitement du signal et l'évaluation de la cohérence des performances à tous les sujets.
Comprend l'évaluation du pourcentage d'exhaustivité des données, du temps de réponse de démarrage du périphérique (secondes) et de la fonctionnalité du système de détection des défauts / erreurs à l'aide de protocoles de test de périphérique standardisés.
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Pendant et immédiatement après l'inhalation (0-30 minutes)
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Évaluation des performances aérodynamiques à l'aide d'une analyse de distribution de la taille des particules
Délai: Pendant la procédure d'inhalation (0-10 minutes)
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Évaluation de l'impact de l'architecture des dispositifs internes, de la géométrie du chemin des aérosols et de la conception de l'embout buccal sur la dispersion des aérosols en utilisant l'analyse des impacts en cascade, l'évaluation du comportement des particules à l'aide de l'analyseur de taille des particules de diffraction laser et une mesure intrapulmonaire du débit d'air à l'aide de la modélisation de dynamique de liquide de calcul informatique pendant la livraison à essoufflement.
Résultats exprimés en diamètre aérodynamique médian de masse (MMAD) et écart-type géométrique (GSD).
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Pendant la procédure d'inhalation (0-10 minutes)
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Modulation d'effort inspiratoire et évaluation du contrôle à l'aide de l'analyse des capteurs numériques
Délai: En temps réel pendant la procédure d'inhalation (0-10 minutes)
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Analyse quantitative utilisant les données du capteur numérique Eddis pour évaluer la capacité du système à détecter, surveiller et répondre aux variations de l'intensité inspiratoire et du profil respiratoire en temps réel.
Les mesures comprennent la détermination minimale du seuil d'activation (L / min), l'évaluation de la cohérence de la livraison de dose sous un effort variable de l'utilisateur (coefficient de variation) et l'évaluation de la précision de la réponse en temps réel en utilisant la validation du transducteur de pression
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En temps réel pendant la procédure d'inhalation (0-10 minutes)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EDDIS-PK-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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