Farmacokinetiek, veiligheid en longafzetting van 99MTC-DTPA geleverd via het EDDIS-systeem bij gezonde vrijwilligers (EDDIS-PK)
Gerandomiseerde fase 1-studie van veiligheid, farmacokinetiek, segmentale longafzetting en digitale validatie van een adembenemende eddis-inhalatie-leveringssysteem met 99MTC-DTPA bij gezonde vrijwilligers
Apparaat:
EDDIS-IDDS (verbeterde digitale dosisafgiftesysteem)-Een draagbaar, adembenemend, digitaal gecontroleerd systeem voor precisie-levering van geïnhaleerde agenten met geautomatiseerde registratie van inspiratoire volume, stroom, duur en ademhouwparameters.
Drug:
99MTC-DTPA (technetium-99m diethylenetriaminepentaazijnzuur)-toegediend in waterige oplossing (0,9% NaCl), radioactief gelabeld voor gamma scintigrafische beeldvorming.
Totale dosis: 500-800 µci in 2 ml oplossing.
Administratie:
Inademing met één dosis onder toezicht in een klinische setting.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase 1, single-center, open-label klinische studie is ontworpen om de veiligheid, farmacokinetiek, inhalatiedynamiek, segmentale longafzetting en digitale monitoringmogelijkheden van de adembenemende eddis-IDD's (verbeterde digitale dosis-inhalatiebespoedssysteem) te evalueren bij gebruik om een radiolabel-formulering te leveren. emulsie.
De onderzoeksaerosol wordt toegediend via een digitaal gecontroleerd inhalatiesysteem dat automatisch de levering activeert op basis van de inspiratoire inspanning van de patiënt. Het systeem registreert continu realtime parameters, waaronder getijdenvolume, inspiratoire stroomsnelheid, inhalatieduur en ademhalingstijd. Deze gegevens worden veilig verzonden en opgeslagen voor analyse, waardoor hoge resolutie correlatie tussen inhalatiepatronen en longafzettingsresultaten mogelijk is.
Het radiolabel (99mtc-dtpa) is beperkt tot de waterige fase van de aerosol. De perfluorocarbonemulsie is opgenomen om het aerodynamische gedrag van complexe vloeibare formuleringen te simuleren en om hun interactie met de longarchitectuur te evalueren onder gecontroleerde inhalatievoorwaarden. Radiolabeling wordt niet toegepast op de perfluorocarbonfase, waardoor beeldvormingsspecificiteit wordt gewaarborgd en niet -specifieke signaalinterferentie wordt vermeden.
Beeldvorming wordt uitgevoerd met behulp van vlakke gamma scintigrafie op 0, 15 en 30 minuten na de inhalatie. Voorste en achterste projecties worden verkregen om kwantitatieve segmentale longanalyse mogelijk te maken. Metingen omvatten totale afzetting, centrale versus perifere verdeling en tijdelijke sedimentatie -eigenschappen.
Tegelijkertijd worden bloedmonsters verzameld op 1, 2 en 4 uur na de dosis om de systemische farmacokinetiek van de radioactief gemerkte tracer te bepalen. Urinemonsters verzameld na 4 uur zullen worden gebruikt om de cumulatieve nieruitscheiding te berekenen. Bijwerkingen, vitale tekenen en laboratoriumparameters worden 24 uur na de inhalatie gemonitord om de verdraagbaarheid en veiligheid te beoordelen.
Deze studie heeft als doel een gevalideerd digitaal platform op te zetten voor onderzoek naar ingeademd levering en te dienen als een referentiemodel voor toekomstige studies met gerichte pulmonale therapeutica en diagnostische aerosolen.
Studietype
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd tussen 18 en 45 jaar
- Gezonde volwassenen zonder klinisch significante medische geschiedenis
- Normale spirometrie (FEV1 ≥ 80% voorspeld)
- Body Mass Index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m²
- Geen voorafgaande blootstelling aan radiofarmaceuticals in de afgelopen 12 maanden
- In staat en bereid om te voldoen aan onderzoeksprocedures en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Het huidige of eerdere gebruik van tabaksproducten of elektronische nicotinevoedingssystemen (bijv. E-sigaretten) is geen uitsluitingscriterium
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van astma, COPD of andere chronische ademhalingsvoorwaarden
- Geschiedenis van longchirurgie, longembolie of interstitiële longziekte
- Elke lopende luchtweginfectie of koorts ≥ 38,0 ° C bij screening of studiedag
- Ongecontroleerde of progressieve arteriële hypertensie
- Bekende hart- en vaatziekten (bijv. Aritmiek, ischemische hartziekte, hartfalen)
- Aanwezigheid van bloed in speeksel, hemoptysis of een bekende longbloeding
- Gediagnosticeerd pulmonaal emfyseem
- Bekende coagulatiestoornissen of gebruik van anticoagulantietherapie
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor perfluorocarbons, DTPA of radiofarmaceutische middelen
- Eerdere blootstelling aan radiofarmaceuticals in de afgelopen 12 maanden
- Deelname aan een andere klinische proef binnen de afgelopen 60 dagen
- Zwangerschap of borstvoeding
- Gebruik van een onderzoeks- of recept medicijn binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie van het medicijnbeheer
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een gezondheidsrisico zou vormen of de interpretatie van de studie zou verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele inhalatie van 99MTC-DTPA via EDDIS-systeem
Deze arm omvat alle deelnemers die een enkele ingeademde dosis van 99MTC-DTPA ontvangen (radioactief gelabelde waterige oplossing in 0,9% NaCl, 2 ml totaal volume, 500-800 µci), toegediend via de draagbare, adembenoemde EDDIS-IDD's (verhoogde digitale dosis-inhalatie-afgifte-systeem). De procedure omvat realtime digitale opname van inspiratoire parameters en post-inhalatie vlakke scintigrafische beeldvorming op 0, 15 en 30 minuten om longafzetting te beoordelen. Farmacokinetische monsters (bloed en urine) worden verzameld voor analyse van systemische blootstelling. Er is geen controle- of comparatorarm opgenomen. |
Technetium-99m diethylenetriaminepentaazijnzuur Een enkele geïnhaleerde dosis van 99MTC-DTPA in 0,9% natriumchloride-oplossing, totaal volume 2 ml, met radioactiviteit van 500-800 µci.
De oplossing is alleen radioactief gelabeld in de waterige fase om gamma scintigrafische beeldvorming van longafzetting mogelijk te maken.
Geleverd via door adem geavanceerde EDDIS-systeem.
De formulering omvat een niet-gelabelde microdose van perfluorocarbonemulsie om klinisch aerodynamisch gedrag te simuleren.
Andere namen:
Draagbare, onderhoudsvrije ademhalingssysteem voor inhalatie-inhalatie met geïntegreerde digitale sensoren.
Registreert realtime gegevens, waaronder inspiratoire volume, stroomsnelheid, duur en ademhalingstijd.
Biedt gecontroleerde aerosolafgifte en beveiligde transmissie van inhalatieparameters naar het klinische monitoringplatform.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Segmentale longafzetting van 99mtc-dtpa gemeten door vlakke gamma scintigrafie
Tijdsspanne: Binnen 30 minuten na de inhalatie
|
Kwantitatieve analyse van 99MTC-DTPA-verdeling in longsegmenten met behulp van vlakke gamma scintigrafie beeldvormingssysteem met voorste/achterste aanzichten op 0, 15 en 30 minuten na de dosis.
Resultaten uitgedrukt als percentage van de totale afgezette dosis per longsegment.
|
Binnen 30 minuten na de inhalatie
|
|
Incidentie van bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEAES) beoordeeld door klinische evaluatie
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de inhalatie
|
Aantal en ernst van bijwerkingen die zijn geregistreerd na een enkele inhalatie van 99MTC-DTPA via het EDDIS-systeem, beoordeeld door gestandaardiseerde klinische observatiechecklist, vitale tekenen monitoring (bloeddruk, hartslag, ademhalingssnelheid, temperatuur) en gestructureerde patiëntsymptomenrapporten met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) V5.0.
|
Binnen 24 uur na de inhalatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radioactiviteitsconcentratie in veneuze bloedmonsters gemeten met behulp van gammastelling om de systemische absorptie van geïnhaleerde 99MTC-DTPA in de loop van de tijd te bepalen. Resultaten uitgedrukt als tellingen per minuut per milliliter (CPM/ml)
Tijdsspanne: Tot 4 uur na de dosis (monsters op 1, 2 en 4 uur)
|
Radioactiviteit in veneuze bloedmonsters om de systemische absorptie van geïnhaleerde 99MTC-DTPA in de loop van de tijd te bepalen
|
Tot 4 uur na de dosis (monsters op 1, 2 en 4 uur)
|
|
Cumulatieve urine-uitscheiding van 99mtc-dtpa gemeten door gamma-telleranalyse
Tijdsspanne: tot 4 uur na de dosis
|
Totale radioactiviteit in verzamelde urinemonsters gemeten met behulp van gamma-teller om de nierafstand van 99mtc-dtpa te schatten.
Resultaten uitgedrukt als percentage van toegediende dosis uitgescheiden
|
tot 4 uur na de dosis
|
|
Digitale nauwkeurigheid van inspiratoire parameteropname beoordeeld door kalibratievergelijking
Tijdsspanne: Tijdens inademingsprocedure (realtime meting)
|
Vergelijking van EDDIS-opgenomen inspiratoire volume (ml), debiet (L/min), inhalatietijd (seconden) en ademhalingsduur (seconden) met referentiekalibratiemetingen met behulp van gevalideerde spirometrieapparatuur.
Nauwkeurigheid uitgedrukt als percentageafwijking van referentiewaarden.
|
Tijdens inademingsprocedure (realtime meting)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Technische validatie van het EDDIS -inhalatie -leveringssysteemprestatiebeoordeling
Tijdsspanne: Tijdens en onmiddellijk na inademing (0-30 minuten)
|
Technische validatie Checklist Het evalueren van EDDI's Breath-Attuated System inclusief realtime functionaliteitsbeoordeling, gegevensoverdrachtintegriteitsverificatie met behulp van signaalverwerkinganalyse en evaluatie van prestatieconsistentie bij alle proefpersonen.
Bevat de beoordeling van het volledigheidspercentage van gegevens, het opstarten van apparaten (seconden) en functionaliteit van fout/foutdetectiesysteem met behulp van gestandaardiseerde apparaattestprotocollen.
|
Tijdens en onmiddellijk na inademing (0-30 minuten)
|
|
Aerodynamische prestatie -evaluatie met behulp van deeltjesgrootteverdelingsanalyse
Tijdsspanne: Tijdens de inhalatieprocedure (0-10 minuten)
|
Evaluatie van de impact van interne apparaatarchitectuur, geometrie van aerosolpad en het ontwerp van het mondstuk op aerosoldispersie met behulp van cascade-impactoranalyse, deeltjesgedragsbeoordeling met behulp van laserdiffractie-deeltjesgrootte analyzer en intrapulmonale luchtstroommeting met behulp van computationele vloeistofdynamiekmodellering tijdens adembenemende levering.
Resultaten uitgedrukt als massamediane aerodynamische diameter (MMAD) en geometrische standaardafwijking (GSD).
|
Tijdens de inhalatieprocedure (0-10 minuten)
|
|
Inspiratoire inspanningsmodulatie en controle -beoordeling met behulp van digitale sensoranalyse
Tijdsspanne: Real-time tijdens inademingsprocedure (0-10 minuten)
|
Kwantitatieve analyse met behulp van EDDIS digitale sensorgegevens om het vermogen van het systeem om variaties in inspiratoire intensiteit en ademprofiel in realtime te detecteren, te controleren en te reageren in realtime te beoordelen.
Metingen omvatten minimale activeringsdrempelbepaling (l/min), dosisafgifte-consistentie-evaluatie onder variabele gebruikersinspanning (variatiecoëfficiënt) en realtime responsnauwkeurigheidsbeoordeling met behulp van druktransducer validatie
|
Real-time tijdens inademingsprocedure (0-10 minuten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EDDIS-PK-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .