Farmakokinetikk, sikkerhet og lungeavsetning av 99MTC-DTPA levert via Eddis-systemet i friske frivillige (EDDIS-PK)
Randomisert fase 1-studie av sikkerhet, farmakokinetikk, segmentell lungeavsetning og digital validering av et pustaktivert EDDIS-inhalasjonsleveringssystem ved bruk av 99MTC-DTPA hos friske frivillige
Enhet:
EDDIS-IDD-er (forbedret leveringssystem for digital dose inhalasjon)-et bærbart, pustende aktivert, digitalt overvåket system for presisjonslevering av inhalerte midler med automatisert registrering av inspirerende volum, flyt, varighet og pustholdende parametere.
Legemiddel:
99MTC-DTPA (Technetium-99M diethylenetriaminepentaeddiksyre)-administrert i vandig løsning (0,9% NaCl), radiomerket for gamma scintigrafisk avbildning.
Total dose: 500-800 µCi i 2 ml løsning.
Administrasjon:
Endoseinhalering under tilsyn i kliniske omgivelser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1, enkeltsenteret, åpen etikett klinisk studie er designet for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk, inhalasjonsdynamikk, segmentell lungedomposisjon og digitale overvåkningsevner for de pustetaktiverte Eddis-IDD-ene (forbedret digital dose inhalasjonsleveringssystem) når du brukes til å levere en radiolabel-kalde-formulering som inneholder en radiolabel-inneholder vekvekt med en radiolabel med en radi-dose-dose-dose-doseringsavlevering av en EDDIS-IDD-er ( Perfluorokarbonemulsjon.
Den undersøkende aerosol administreres via et digitalt kontrollert inhalasjonssystem som automatisk utløser levering basert på pasientens inspirasjonsinnsats. Systemet registrerer kontinuerlig sanntidsparametere inkludert tidevannsvolum, inspirasjonsstrømningshastighet, inhalasjonsvarighet og puste-tid. Disse dataene overføres og lagres sikkert for analyse, noe som muliggjør korrelasjon med høy oppløsning mellom inhalasjonsmønstre og lungedeponeringsresultater.
Radiolabel (99MTC-DTPA) er begrenset til den vandige fasen av aerosolen. Perfluorokarbonemulsjonen er inkludert for å simulere den aerodynamiske oppførselen til komplekse væskeformuleringer og for å evaluere deres interaksjon med lungearkitekturen under kontrollerte inhalasjonsbetingelser. Radiomerking brukes ikke på perfluorokarbonfasen, sikre avbildningsspesifisitet og unngå uspesifikk signalinterferens.
Avbildning vil bli utført ved hjelp av plan gamma scintigraphy på 0, 15 og 30 minutter etter oppussing. Fremre og bakre anslag vil bli anskaffet for å tillate kvantitativ segmentell lungeanalyse. Målingene vil omfatte total avsetning, sentral kontra perifer fordeling og tidsmessige sedimentasjonsegenskaper.
Parallelt vil blodprøver bli samlet 1, 2 og 4 timer etter dose for å bestemme systemisk farmakokinetikk av den radiomerkede sporstoffen. Urinprøver samlet på 4 timer vil bli brukt til å beregne kumulativ renal utskillelse. Bivirkninger, vitale tegn og laboratorieparametere vil bli overvåket i 24 timer etter opphaling for å vurdere tolerabilitet og sikkerhet.
Denne studien tar sikte på å etablere en validert digital plattform for inhalert leveringsforskning og tjene som en referansemodell for fremtidige studier som involverer målrettet lungeterapeutika og diagnostiske aerosoler.
Studietype
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellom 18 og 45 år
- Friske voksne uten klinisk signifikant medisinsk historie
- Normal spirometri (FEV1 ≥ 80% spådd)
- Body Mass Index (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m²
- Ingen tidligere eksponering for radiofarmasøytiske stoffer de siste 12 månedene
- I stand til og villig til å overholde studieprosedyrer og gi skriftlig informert samtykke
- Nåværende eller tidligere bruk av tobakksprodukter eller elektroniske nikotinleveringssystemer (f.eks. E-sigaretter) er ikke et eksklusjonskriterium
Eksklusjonskriterier:
- Historie om astma, KOLS eller andre kroniske luftveisforhold
- Historie med lungekirurgi, lungeemboli eller interstitiell lungesykdom
- Eventuell pågående luftveisinfeksjon eller feber ≥ 38,0 ° C ved screening eller studiedag
- Ukontrollert eller progressiv arteriell hypertensjon
- Kjent hjerte- og karsykdommer (f.eks. Arytmi, iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt)
- Tilstedeværelse av blod i spytt, hemoptyse eller kjent lungelødning
- Diagnostisert lungeemfysem
- Kjente koagulasjonsforstyrrelser eller bruk av antikoagulantbehandling
- Historie om overfølsomhet for perfluorokarboner, DTPA eller radiofarmasøytiske midler
- Tidligere eksponering for radiofarmasøytiske stoffer i løpet av de siste 12 månedene
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste 60 dagene
- Graviditet eller amming
- Bruk av ethvert undersøkelses- eller reseptbelagte medisiner innen 30 dager før studiet Drug Administration
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening ville utgjøre en helserisiko eller forstyrre studiens tolkning
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enkelt inhalasjon av 99MTC-DTPA via Eddis-systemet
Denne armen inkluderer alle deltakere som mottar en enkelt inhalert dose på 99MTC-DTPA (radiomerket vandig oppløsning i 0,9% NaCl, 2 ml totalt volum, 500-800 µCi), administrert via det bærbare, pusteturerte Eddis-IDD-ene (forbedret digital dose inhalasjons leveringsanlegg). Prosedyren inkluderer sanntids digital registrering av inspirasjonsparametere og plan etter forordning plan scintigrafisk avbildning ved 0, 15 og 30 minutter for å vurdere lungeavsetning. Farmakokinetiske prøver (blod og urin) blir samlet for systemisk eksponeringsanalyse. Ingen kontroll- eller komparatorarm er inkludert. |
Technetium-99M diethylenetriaminepentaeddiksyre En enkelt inhalert dose på 99 mTc-DTPa i 0,9% natriumkloridløsning, total volum 2 ml, med radioaktivitet på 500-800 µCi.
Løsningen er bare radiomerket i den vandige fasen for å tillate gamma scintigrafisk avbildning av lungedemping.
Levert via pustaktivert Eddis-system.
Formuleringen inkluderer en ikke-merket mikrodose av perfluorokarbonemulsjon for å simulere klinisk aerodynamisk atferd.
Andre navn:
Bærbare, vedlikeholdsfrie pusteaktivert inhalasjonsleveringssystem med integrerte digitale sensorer.
Registrerer sanntidsdata inkludert inspirasjonsvolum, strømningshastighet, varighet og puste-tid.
Tilbyr kontrollert aerosollevering og sikker overføring av inhalasjonsparametere til den kliniske overvåkingsplattformen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Segmental lungeavsetning av 99MTC-DTPA målt ved plan Gamma Scintigraphy
Tidsramme: Innen 30 minutter etter oppbledelse
|
Kvantitativ analyse av 99MTC-DTPA-distribusjon i lungesegmenter ved bruk av plane gamma scintigraphy-avbildningssystem med fremre/bakre visninger ved 0, 15 og 30 minutter etter dose.
Resultater uttrykt som prosentandel av total avsatt dose per lungesegment.
|
Innen 30 minutter etter oppbledelse
|
|
Forekomst av behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE) vurdert ved klinisk evaluering
Tidsramme: Innen 24 timer etter oppbledelse
|
Antall og alvorlighetsgrad av bivirkninger registrert etter en enkelt innånding av 99MTC-DTPA via EDDIS-systemet, vurdert gjennom standardisert klinisk observasjonssjekkliste, vitale tegn på overvåking (blodtrykk, hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, temperatur) og strukturerte emne-symptomrapporter ved bruk av vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V5.0.
|
Innen 24 timer etter oppbledelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radioaktivitetskonsentrasjon i venøse blodprøver målt ved bruk av gammastrol for å bestemme systemisk absorpsjon av inhalert 99MTC-DTPA over tid. Resultater uttrykt som tellinger per minutt per milliliter (CPM/ml)
Tidsramme: Opptil 4 timer etter dose (prøver på 1, 2 og 4 timer)
|
Radioaktivitet i venøse blodprøver for å bestemme systemisk absorpsjon av inhalert 99MTC-DTPA over tid
|
Opptil 4 timer etter dose (prøver på 1, 2 og 4 timer)
|
|
Kumulativ urinutskillelse av 99MTC-DTPA målt ved gamma-telleranalyse
Tidsramme: opptil 4 timer etter dose
|
Total radioaktivitet i innsamlede urinprøver målt ved bruk av gamma-teller for å estimere renal eliminering av 99MTC-DTPA.
Resultater uttrykt som prosentandel av administrert dose som skilles ut
|
opptil 4 timer etter dose
|
|
Digital nøyaktighet av inspirasjonsparameteropptak vurdert ved kalibreringssammenligning
Tidsramme: Under innåndingsprosedyre (Måling av sanntid)
|
Sammenligning av EDDIS-registrert inspirasjonsvolum (ML), strømningshastighet (L/min), inhalasjonstid (sekunder) og pustende varighet (sekunder) med referansekalibreringsmålinger ved bruk av validert spirometriutstyr.
Nøyaktighet uttrykt som prosentvis avvik fra referanseverdier.
|
Under innåndingsprosedyre (Måling av sanntid)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Teknisk validering av Eddis Inhalation Delivery System Performance Assessment
Tidsramme: Under og umiddelbart etter innånding (0-30 minutter)
|
Teknisk valideringssjekkliste som evaluerer EDDIS Breath-Actuated System inkludert sanntidsfunksjonalitetsvurdering, Verifisering av dataoverføring Integritet ved bruk av signalbehandlingsanalyse og evaluering av ytelseskonsistens på tvers av alle fag.
Inkluderer vurdering av datakonfigurasjonsprosent, Response Time Startup Response Time (Seconds), og Feil/feildeteksjonssystemfunksjonalitet ved bruk av standardiserte enhetstestingsprotokoller.
|
Under og umiddelbart etter innånding (0-30 minutter)
|
|
Aerodynamisk ytelsesevaluering ved bruk av partikkelstørrelsesfordelingsanalyse
Tidsramme: Under innåndingsprosedyren (0-10 minutter)
|
Evaluering av virkningen av intern enhetsarkitektur, aerosolbane geometri og munnstykke design på aerosol-spredning ved bruk av kaskadepåvirkningsanalyse, partikkelatferdsvurdering ved bruk av laserdiffraksjonspartikkelstørrelse analysator og intrapulmonal luftstrømmåling ved bruk av beregningsvæskedynamikkmodellering under pustetaktuert levering.
Resultater uttrykt som massemedian aerodynamisk diameter (MMAD) og geometrisk standardavvik (GSD).
|
Under innåndingsprosedyren (0-10 minutter)
|
|
Inspiratorisk innsats Modulering og kontrollvurdering ved bruk av digital sensoranalyse
Tidsramme: Sanntid under innåndingsprosedyre (0-10 minutter)
|
Kvantitativ analyse ved bruk av EDDIS digitale sensordata for å vurdere systemets evne til å oppdage, overvåke og svare på variasjoner i inspirasjonsintensitet og pusteprofil i sanntid.
Målinger inkluderer minimum aktiveringsterskelbestemmelse (L/MIN), doseleveringskonsistensevaluering under variabel brukerinnsats (variasjonskoeffisient), og sanntids responsnøyaktighetsvurdering ved bruk av trykktransduservalidering
|
Sanntid under innåndingsprosedyre (0-10 minutter)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EDDIS-PK-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .