Farmakokinetik, sikkerhed og lungeaflejring af 99MTC-DTPA leveret via Eddis-systemet hos raske frivillige (EDDIS-PK)
Randomiseret fase 1-undersøgelse af sikkerhed, farmakokinetik, segmental lungeaflejring og digital validering af et åndedrætsaktueret Eddis-inhalationsleveringssystem ved hjælp af 99MTC-DTPA hos raske frivillige
Enhed:
EDDIS-IDDS (Forbedret digital dosisindåndingsafgivelsessystem)-Et bærbart, åndedrætsaktueret, digitalt overvåget system til præcisionslevering af inhalerede midler med automatiseret registrering af inspirerende volumen, strømning, varighed og åndedrætsparametre.
Medicin:
99MTC-DTPA (TechNetium-99M diethylenetriaminepentaeddikesyre)-administreret i vandig opløsning (0,9% NaCl), radiomærket til gamma-scintigraphisk billeddannelse.
Samlet dosis: 500-800 µCI i 2 ml opløsning.
Administration:
Enkeltdosis inhalation under opsyn i kliniske omgivelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Denne fase 1, enkeltcentre, open-label klinisk undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken, inhalationsdynamikken, segmental lungeaflejring og digitale overvågningsfunktioner i den åndedrætsaktuerede Eddis-IDD'er (forbedret digital dosisindåndingssystem), når det bruges til at levere en radiolæret aqueous-formulering 99mtc-doser og en mikrodose af en radiolæret aqueous formulering 99MTC-d-dtpa og en en mikrodose af af af AQUEOUS-formulering Perfluorcarbon emulsion.
Undersøgelsesaerosolen administreres via et digitalt kontrolleret inhalationssystem, der automatisk udløser levering baseret på patientens inspirerende indsats. Systemet registrerer kontinuerligt realtidsparametre, herunder tidevandsvolumen, inspirerende strømningshastighed, inhalationsvarighed og åndedrætstid. Disse data transmitteres og gemmes sikkert til analyse, hvilket muliggør sammenhæng med høj opløsning mellem inhalationsmønstre og lungeaflejringsresultater.
Radiolabelen (99MTC-DTPA) er begrænset til den vandige fase af aerosolen. Perfluorcarbon -emulsionen er inkluderet for at simulere den aerodynamiske opførsel af komplekse flydende formuleringer og for at evaluere deres interaktion med lungearkitekturen under kontrollerede inhalationsbetingelser. Radiolabeling påføres ikke til perfluorcarbonfasen, hvilket sikrer billeddannelsesspecificitet og undgår ikke -specifik signalinterferens.
Billeddannelse udføres ved hjælp af plane gamma-scintigrafi ved 0, 15 og 30 minutter efter inhalation. Anterior og posterior fremspring erhverves for at tillade kvantitativ segmental lungeanalyse. Målinger vil omfatte total afsætning, central vs. perifer fordeling og tidsmæssige sedimentationsegenskaber.
Parallelt indsamles blodprøver ved 1, 2 og 4 timer efter dosis for at bestemme systemisk farmakokinetik af den radiomærkede sporstof. Urinprøver indsamlet på 4 timer vil blive brugt til at beregne kumulativ renal udskillelse. Bivirkninger, vitale tegn og laboratorieparametre overvåges i 24 timer efter inhalation for at vurdere tolerabilitet og sikkerhed.
Denne undersøgelse sigter mod at etablere en valideret digital platform til inhaleret leveringsundersøgelse og tjener som en referencemodel for fremtidige undersøgelser, der involverer målrettede pulmonale terapeutika og diagnostiske aerosoler.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder mellem 18 og 45 år
- Sunde voksne uden klinisk signifikant medicinsk historie
- Normal spirometri (FEV1 ≥ 80% forudsagt)
- Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m²
- Ingen forudgående eksponering for radiofarmaceutiske stoffer i de sidste 12 måneder
- I stand og villig til at overholde undersøgelsesprocedurer og give skriftligt informeret samtykke
- Nuværende eller tidligere brug af tobaksvarer eller elektroniske nikotinleveringssystemer (f.eks. E-cigaretter) er ikke et ekskluderingskriterium
Ekskluderingskriterier:
- Historie om astma, KOLS eller andre kroniske luftvejsforhold
- Historie om lungekirurgi, lungeemboli eller interstitiel lungesygdom
- Enhver løbende luftvejsinfektion eller feber ≥ 38,0 ° C ved screening eller studiedag
- Ukontrolleret eller progressiv arteriel hypertension
- Kendt hjerte -kar -sygdom (f.eks. Arytmi, iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt)
- Tilstedeværelse af blod i spyt, hæmoptyse eller enhver kendt lungeblødning
- Diagnosticeret lungeemfysem
- Kendte koagulationsforstyrrelser eller anvendelse af antikoagulantbehandling
- Historie om overfølsomhed over for perfluorcarboner, DTPA eller radiofarmaceutiske midler
- Forudgående eksponering for radiofarmaceutiske stoffer inden for de sidste 12 måneder
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 60 dage
- Graviditet eller amning
- Brug af ethvert undersøgelses- eller receptpligtigt lægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsen af lægemiddeladministration
- Enhver betingelse, der efter efterforskerens mening ville udgøre en sundhedsrisiko eller forstyrre undersøgelsesfortolkningen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt inhalation af 99MTC-DTPA via Eddis System
Denne arm inkluderer alle deltagere, der modtager en enkelt inhaleret dosis på 99MTC-DTPA (radiomærket vandig opløsning i 0,9% NaCI, 2 ml samlet volumen, 500-800 µCI), administreret via den bærbare, åndedrætsaktuerede Eddis-IDDS (forbedret digital dosis inhalations leveringssystem). Proceduren inkluderer realtids digital registrering af inspirerende parametre og plane scintigrafisk billeddannelse efter inhalation efter 0, 15 og 30 minutter for at vurdere lungeaflejring. Farmakokinetiske prøver (blod og urin) opsamles til systemisk eksponeringsanalyse. Ingen kontrol eller komparatorarm er inkluderet. |
TechNetium-99M diethylenetriaminepentaeddikesyre En enkelt inhaleret dosis på 99MTC-DTPA i 0,9% natriumchloridopløsning, total volumen 2 ml, med radioaktivitet på 500-800 µCI.
Opløsningen er kun radiomærket i den vandige fase for at muliggøre gamma -scintigrafisk billeddannelse af lungeaflejring.
Leveret via åndedrætsaktiveret Eddis-system.
Formuleringen inkluderer en ikke-mærket mikrodose af perfluorcarbonemulsion for at simulere klinisk aerodynamisk opførsel.
Andre navne:
Bærbar, vedligeholdelsesfri åndedrætsaktueret inhalationsleveringssystem med integrerede digitale sensorer.
Registrerer data i realtid, herunder inspirerende volumen, strømningshastighed, varighed og åndedrætstid.
Tilvejebringer kontrolleret aerosollevering og sikker transmission af inhalationsparametre til den kliniske overvågningsplatform.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Segmental lungeaflejring på 99MTC-DTPA målt ved plan gamma scintigrafi
Tidsramme: Inden for 30 minutter efter inhalation
|
Kvantitativ analyse af 99MTC-DTPA-fordeling i lungesegmenter ved anvendelse af plane gamma scintigraphy-billeddannelsessystem med anterior/posterior visninger ved 0, 15 og 30 minutter efter dosis.
Resultater udtrykt som procentdel af den samlede deponerede dosis pr. Lungesegment.
|
Inden for 30 minutter efter inhalation
|
|
Forekomst af behandling af bivirkninger (TEAS) vurderet ved klinisk evaluering
Tidsramme: Inden for 24 timer efter inhalation
|
Antal og sværhedsgrad af bivirkninger, der er registreret efter en enkelt inhalation af 99MTC-DTPA via EDDIS-systemet, vurderet gennem standardiserede kliniske observationscheckliste, Vital Signs Monitoring (blodtryk, hjerterytme, respiratorisk hastighed, temperatur) og strukturerede emne-symptomrapporter ved anvendelse af fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) V5.0.
|
Inden for 24 timer efter inhalation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Radioaktivitetskoncentration i venøse blodprøver målt ved hjælp af gamma-tæller for at bestemme systemisk absorption af inhaleret 99MTC-DTPA over tid. Resultater udtrykt som tællinger pr. Minut pr. Ml (CPM/ML)
Tidsramme: Op til 4 timer efter dosis (prøver ved 1, 2 og 4 timer)
|
Radioaktivitet i venøse blodprøver for at bestemme systemisk absorption af inhaleret 99MTC-DTPA over tid
|
Op til 4 timer efter dosis (prøver ved 1, 2 og 4 timer)
|
|
Kumulativ urinudskillelse af 99MTC-DTPA målt ved gamma-tælleranalyse
Tidsramme: op til 4 timer efter dosis
|
Total radioaktivitet i opsamlede urinprøver målt ved hjælp af gamma-tæller for at estimere renal eliminering af 99MTC-DTPA.
Resultater udtrykt i procent af administreret dosis udskilles
|
op til 4 timer efter dosis
|
|
Digital nøjagtighed af inspirerende parameteroptagelse vurderet ved kalibreringssammenligning
Tidsramme: Under inhalationsproceduren (realtidsmåling)
|
Sammenligning af Eddis-optaget inspirerende volumen (ML), strømningshastighed (L/min), inhalationstid (sekunder) og åndedrætsvarighed (sekunder) med referencekalibreringsmålinger ved anvendelse af valideret spirometriudstyr.
Nøjagtighed udtrykt som procentvis afvigelse fra referenceværdier.
|
Under inhalationsproceduren (realtidsmåling)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Teknisk validering af Eddis Inhalation Delivery System Performance Assessment
Tidsramme: Under og umiddelbart efter inhalation (0-30 minutter)
|
Teknisk valideringstjekliste Evaluering af Eddis Breath-Actuated System inklusive realtidsfunktionalitetsvurdering, datatransmissionsintegritetsverifikation ved hjælp af signalbehandlingsanalyse og evaluering af præstationskonsistens på tværs af alle fag.
Inkluderer vurdering af dataflysningsprocent, enhedsstart -responstid (sekunder) og fejl/fejldetekteringssystemfunktionalitet ved hjælp af standardiserede enhedstestprotokoller.
|
Under og umiddelbart efter inhalation (0-30 minutter)
|
|
Aerodynamisk præstationsevaluering ved hjælp af partikelstørrelsesfordelingsanalyse
Tidsramme: Under inhalationsproceduren (0-10 minutter)
|
Evaluering af virkningen af intern enhedsarkitektur, aerosolsti-geometri og mundstykkedesign på aerosoldispersion ved anvendelse af Cascade Impactor-analyse, partikeladfærdsvurdering ved hjælp af laserdiffraktionspartikelstørrelsesanalysator og intrapumonal luftstrømmåling ved anvendelse af beregningsvæskedynamik, der modellerer under åndeaktueret levering.
Resultater udtrykt som masse median aerodynamisk diameter (MMAD) og geometrisk standardafvigelse (GSD).
|
Under inhalationsproceduren (0-10 minutter)
|
|
Inspirerende indsats modulering og kontrolvurdering ved hjælp af digital sensoranalyse
Tidsramme: Realtid under inhalationsproceduren (0-10 minutter)
|
Kvantitativ analyse ved hjælp af Eddis digitale sensordata for at vurdere systemets evne til at detektere, overvåge og reagere på variationer i inspirerende intensitet og åndedrætsprofil i realtid.
Målinger inkluderer minimum aktiveringstærskelbestemmelse (L/min), dosisleveringskonsistensevaluering under variabel brugerindsats (variationskoefficient) og vurdering af realtidsansvar ved anvendelse af tryktransducer-validering
|
Realtid under inhalationsproceduren (0-10 minutter)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EDDIS-PK-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med TechNetium-99m diethylenetriaminepentaeddikesyre
-
Duke UniversityFoundation for Sarcoidosis ResearchRekruttering
-
Mathew S. Maurer, MDNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Yale University; Boston... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAmyloid kardiomyopati, transthyretin-relateretForenede Stater
-
Oregon Health and Science UniversityIonis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAmyloidose | Transthyretin amyloid kardiomyopatiForenede Stater
-
Central Hospital, Nancy, FranceAfsluttetMyokardieinfarkt | IskæmiFrankrig
-
Navidea BiopharmaceuticalsAfsluttetMelanom | BrystkræftForenede Stater
-
Navidea BiopharmaceuticalsAfsluttetMelanom | BrystkræftForenede Stater, Israel
-
EndocyteAfsluttetHypofyse tumorerForenede Stater
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetHepatocellulært karcinomForenede Stater
-
Tomsk National Research Medical Center of the Russian...Uppsala UniversityTilmelding efter invitation
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenTrukket tilbage