Farmacocinética, segurança e deposição pulmonar de 99MTC-DTPA entregue pelo sistema EDDIS em voluntários saudáveis (EDDIS-PK)
Estudo randomizado da fase 1 de segurança, farmacocinética, deposição segmentar pulmonar e validação digital de um sistema de entrega de inalação de EDDIs acionado na respiração usando 99MTC-DTPA em voluntários saudáveis
Dispositivo:
EDDIS-IDDs (Sistema de entrega de inalação de dose digital aprimorada)-um sistema portátil e monitorado digitalmente, acionado por respiração, para entrega de precisão de agentes inalados com registro automatizado de parâmetros de volume, fluxo, duração e respiração inspiratórios.
Medicamento:
99MTC-DTPA (Techetium-99M Dietilenetriaminapentaacético Ácido)-Administrado em solução aquosa (NaCl a 0,9%), radiomarcada para imagens cintigráficas gama.
Dose total: 500-800 µCI em 2 ml de solução.
Administração:
Inalação de dose única sob supervisão em um ambiente clínico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este estudo clínico de fase 1, centro único e aberto, foi desenvolvido para avaliar a segurança, farmacocinética, dinâmica da inalação, deposição segmentar de pulmão e monitoramento digital do sistema de entrega de inalação de Micro-RadiOlabelado de RadiOnabel de RadiOs.
O aerossol de investigação é administrado por meio de um sistema de inalação controlado digitalmente que aciona automaticamente a entrega com base no esforço inspiratório do paciente. O sistema registra continuamente parâmetros em tempo real, incluindo volume de maré, taxa de fluxo inspiratório, duração da inalação e tempo de retenção. Esses dados são transmitidos e armazenados com segurança para análise, permitindo a correlação de alta resolução entre os padrões de inalação e os resultados da deposição pulmonar.
O radiolabel (99MTC-DTPA) está confinado à fase aquosa do aerossol. A emulsão de perfluorocarbono é incluída para simular o comportamento aerodinâmico de formulações de líquidos complexos e avaliar sua interação com a arquitetura pulmonar em condições controladas de inalação. A radiolabeling não é aplicada à fase de perfluorocarboneto, garantindo a especificidade da imagem e evitando interferência de sinal inespecífica.
A imagem será realizada usando a cintilografia do Planar Gamma aos 0, 15 e 30 minutos após a inalação. As projeções anteriores e posteriores serão adquiridas para permitir a análise pulmonar segmentar quantitativa. As medições incluirão deposição total, distribuição central versus periférica e características de sedimentação temporal.
Paralelamente, as amostras de sangue serão coletadas em 1, 2 e 4 horas após a dose para determinar a farmacocinética sistêmica do traçador radiomarcado. As amostras de urina coletadas em 4 horas serão usadas para calcular a excreção renal cumulativa. Eventos adversos, sinais vitais e parâmetros de laboratório serão monitorados por 24 horas após a inalação para avaliar a tolerabilidade e a segurança.
Este estudo tem como objetivo estabelecer uma plataforma digital validada para pesquisa de entrega inalada e servir como um modelo de referência para estudos futuros envolvendo terapêutica pulmonar direcionada e aerossóis diagnósticos.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade entre 18 e 45 anos
- Adultos saudáveis sem histórico médico clinicamente significativo
- Espirometria normal (Fev1 ≥ 80% previsto)
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18,5 e 29,9 kg/m²
- Nenhuma exposição prévia a radiofarmacêuticos nos últimos 12 meses
- Capaz e disposto a cumprir os procedimentos de estudo e fornecer consentimento informado por escrito
- Uso atual ou passado de produtos de tabaco ou sistemas eletrônicos de entrega de nicotina (por exemplo, cigarros eletrônicos) não é um critério de exclusão
Critérios de exclusão:
- História da asma, DPOC ou outras condições respiratórias crônicas
- História de cirurgia pulmonar, embolia pulmonar ou doença pulmonar intersticial
- Qualquer infecção respiratória em andamento ou febre ≥ 38,0 ° C na triagem ou dia do estudo
- Hipertensão arterial descontrolada ou progressiva
- Doença cardiovascular conhecida (por exemplo, arritmia, doença cardíaca isquêmica, insuficiência cardíaca)
- Presença de sangue em saliva, hemoptise ou qualquer sangramento pulmonar conhecido
- Enfisema pulmonar diagnosticado
- Distúrbios conhecidos de coagulação ou uso de terapia anticoagulante
- História de hipersensibilidade com perfluorocarbonetos, DTPA ou agentes radiofarmacêuticos
- Exposição prévia a radiofarmacêuticos nos últimos 12 meses
- Participação em outro ensaio clínico nos últimos 60 dias
- Gravidez ou amamentação
- Uso de qualquer medicamento de investigação ou prescrição dentro de 30 dias antes do estudo da administração de medicamentos
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, representaria um risco à saúde ou interferiria na interpretação do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inalação única de 99MTC-DTPA via sistema EDDIS
Este braço inclui todos os participantes que recebem uma única dose inalada de 99MTC-DTPA (solução aquosa radiomarcada em NaCl a 0,9%, 2 ml de volume total, 500-800 µCI), administrado através do EDDIS-IDDS portátil (Sistema de Dosidade Digital de Dose). O procedimento inclui gravação digital em tempo real de parâmetros inspiratórios e imagens cientigráficas planas pós-inalação em 0, 15 e 30 minutos para avaliar a deposição pulmonar. Amostras farmacocinéticas (sangue e urina) são coletadas para análise de exposição sistêmica. Nenhum controle de controle ou comparador está incluído. |
Ácido technetium-99M Dietilenetriaminapentaacético Uma dose única de 99MTC-DTPA em solução de cloreto de sódio a 0,9%, volume total 2 mL, com radioatividade de 500-800 µCI.
A solução é radiomarcada apenas na fase aquosa para permitir a imagem cintigráfica gama da deposição pulmonar.
Entregue via sistema EDDIS acionado na respiração.
A formulação inclui uma microdose não marcada de emulsão de perfluorocarbono para simular o comportamento aerodinâmico clínico.
Outros nomes:
Sistema de entrega de inalação por respiração portátil e sem manutenção com sensores digitais integrados.
Registra dados em tempo real, incluindo volume inspiratório, taxa de fluxo, duração e tempo de respiração.
Fornece entrega de aerossol controlada e transmissão segura de parâmetros de inalação para a plataforma de monitoramento clínico.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Deposição pulmonar segmentar de 99MTC-DTPA medido por cintilografia plana gama
Prazo: Dentro de 30 minutos após a inalação
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Análise quantitativa da distribuição 99MTC-DTPA em segmentos pulmonares usando o sistema de imagem de cintilografia gama plana com vistas anterior/posterior aos 0, 15 e 30 minutos após a dose.
Resultados expressos como porcentagem da dose total depositada por segmento pulmonar.
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Dentro de 30 minutos após a inalação
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES) avaliados por avaliação clínica
Prazo: Dentro de 24 horas após a inalação
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Número e gravidade dos eventos adversos registrados após uma única inalação de 99MTC-DTPA através do sistema EDDIS, avaliado através da lista de verificação de observação clínica padronizada, monitoramento de sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, frequência respiratória, temperatura) e relatórios de sintomas de sujeito estruturado usando critérios comuns de terminologia para eventos adversos (CTCAE) V5.
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Dentro de 24 horas após a inalação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de radioatividade em amostras de sangue venoso medidas usando contador gama para determinar a absorção sistêmica de 99MTC-DTPA inalada ao longo do tempo. Resultados expressos como contagem por minuto por mililitro (cpm/ml)
Prazo: Até 4 horas após a dose (amostras em 1, 2 e 4 horas)
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Radioatividade em amostras de sangue venoso para determinar a absorção sistêmica de 99mtc-dtpa inalada ao longo do tempo
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Até 4 horas após a dose (amostras em 1, 2 e 4 horas)
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Excreção urinária cumulativa de 99MTC-DTPA medido por análise de contador gama
Prazo: Até 4 horas após a dose
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Radioatividade total em amostras de urina coletadas medidas usando contador gama para estimar a eliminação renal de 99MTC-DTPA.
Resultados expressos como porcentagem de dose administrada excretada
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Até 4 horas após a dose
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Precisão digital da gravação de parâmetros inspiratórios avaliados pela comparação de calibração
Prazo: Durante o procedimento de inalação (medição em tempo real)
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Comparação do volume inspiratório gravado EDDIS (ML), taxa de fluxo (L/min), tempo de inalação (segundos) e duração da respiração (segundos) com medições de calibração de referência usando equipamentos de espirometria validados.
Precisão expressa como desvio percentual dos valores de referência.
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Durante o procedimento de inalação (medição em tempo real)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Validação técnica da avaliação de desempenho do sistema de entrega de inalação EDDIS
Prazo: Durante e imediatamente após a inalação (0-30 minutos)
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Lista de verificação de validação técnica Avaliando o sistema acionado por ardis, incluindo avaliação da funcionalidade em tempo real, verificação da integridade de transmissão de dados usando análise de processamento de sinais e avaliação de consistência de desempenho em todos os sujeitos.
Inclui avaliação da porcentagem de integridade dos dados, tempo de resposta à inicialização do dispositivo (segundos) e funcionalidade do sistema de detecção de falha/erro usando protocolos de teste de dispositivo padronizado.
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Durante e imediatamente após a inalação (0-30 minutos)
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Avaliação de desempenho aerodinâmico usando análise de distribuição de tamanho de partícula
Prazo: Durante o procedimento de inalação (0-10 minutos)
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Avaliação do impacto da arquitetura interna do dispositivo, geometria do caminho do aerossol e design do bocal na dispersão do aerossol usando análise de impacto em cascata, avaliação do comportamento de partículas usando o analisador de tamanho de partícula de difração a laser e medição intrapulmonar de fluxo de ar usando modelagem de dinâmica de fluidos computacional durante a entrega acionada por respiração.
Resultados expressos como diâmetro aerodinâmico mediano de massa (MMAD) e desvio padrão geométrico (GSD).
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Durante o procedimento de inalação (0-10 minutos)
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Modulação de esforço inspiratório e avaliação de controle usando análise de sensores digitais
Prazo: Em tempo real durante o procedimento de inalação (0-10 minutos)
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Análise quantitativa usando dados do sensor digital EDDIS para avaliar a capacidade do sistema de detectar, monitorar e responder a variações na intensidade inspiratória e no perfil da respiração em tempo real.
As medições incluem determinação mínima de limiar de ativação (L/min), avaliação da consistência da entrega da dose sob o esforço variável do usuário (coeficiente de variação) e avaliação da precisão da resposta em tempo real usando a validação do transdutor de pressão
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Em tempo real durante o procedimento de inalação (0-10 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EDDIS-PK-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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