Farmakokinetik, säkerhet och lungavsättning av 99MTC-DTPA levererad via Eddis-systemet hos friska frivilliga (EDDIS-PK)
Randomiserad fas 1-studie av säkerhet, farmakokinetik, segmentell lungavlagring och digital validering av ett andningsverkat Eddis-inhalationsleveranssystem med 99MTC-DTPA hos friska frivilliga
Anordning:
EDDIS-IDDS (förbättrad inandningssystem för digital dos)-Ett bärbart, hisnande, digitalt övervakat system för precisionsleverans av inhalerade medel med automatiserad inspelning av inspirationsvolym, flöde, varaktighet och andningsparametrar.
Läkemedel:
99MTC-DTPA (Technetium-99M dietylenetriaminepentaättiksyra)-administrerad i vattenlösning (0,9% NaCl), radiomärkta för gammascintigrafisk avbildning.
Total dos: 500-800 µCI i 2 ml lösning.
Administration:
Inandning av en dos under övervakning i en klinisk miljö.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Denna fas 1, enkelcentrum, öppen etikettklinisk studie är utformad för att utvärdera säkerheten, farmakokinetik, inandningsdynamik, segmentell lungavsättning och digital övervakningsfunktioner för den andningsformulering av eddis-IDDS (förbättrad digital dosinhalationsleveranssystem) när det används för att leverera en radiobelad aque-formulering. emulsion.
Undersökningserosolen administreras via ett digitalt kontrollerat inandningssystem som automatiskt utlöser leverans baserat på patientens inspirerande insats. Systemet registrerar kontinuerligt realtidsparametrar inklusive tidvattenvolym, inspirerande flödeshastighet, inandningstid och andningstid. Dessa data överförs säkert och lagras för analys, vilket möjliggör högupplöst korrelation mellan inandningsmönster och lungavlagringsresultat.
Radiopel (99MTC-DTPA) är begränsad till den vattenhaltiga fasen av aerosolen. Perfluorkolemulsionen ingår för att simulera det aerodynamiska beteendet hos komplexa flytande formuleringar och för att utvärdera deras interaktion med lungarkitekturen under kontrollerade inhalationsförhållanden. RADIOLABELING tillämpas inte på perfluorkolfasen, vilket säkerställer avbildningsspecificitet och undviker ospecifik signalinterferens.
Avbildning kommer att utföras med plana gamma scintigrafi vid 0, 15 och 30 minuter efter inhalation. Anterior och posterior prognoser kommer att förvärvas för att möjliggöra kvantitativ segmental lunganalys. Mätningar kommer att inkludera total avsättning, central kontra perifer distribution och temporära sedimentationsegenskaper.
Parallellt samlas blodprover vid 1, 2 och 4 timmar efter dos för att bestämma systemisk farmakokinetik för den radiomärkta spåraren. Urinprover som samlas in vid 4 timmar kommer att användas för att beräkna kumulativ njurutsöndring. Biverkningar, vitala tecken och laboratorieparametrar kommer att övervakas i 24 timmar efter injalering för att bedöma tolerabilitet och säkerhet.
Denna studie syftar till att upprätta en validerad digital plattform för inhalerad leveransforskning och fungera som referensmodell för framtida studier som involverar riktad lungterapi och diagnostiska aerosoler.
Studietyp
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Canton of Vaud
-
Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder mellan 18 och 45 år
- Friska vuxna utan kliniskt signifikant medicinsk historia
- Normal spirometri (FEV1 ≥ 80% förutspådd)
- Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,5 och 29,9 kg/m²
- Ingen tidigare exponering för radiofarmaceutiska medel under de senaste 12 månaderna
- Kapabel och villig att följa studieförfaranden och tillhandahålla skriftligt informerat samtycke
- Aktuell eller tidigare användning av tobaksprodukter eller elektroniska nikotinleveranssystem (t.ex. e-cigaretter) är inte ett uteslutningskriterium
Uteslutningskriterier:
- Historik om astma, KOL eller andra kroniska andningsförhållanden
- Historia om lungkirurgi, lungemboli eller interstitiell lungsjukdom
- Alla pågående andningsinfektioner eller feber ≥ 38,0 ° C vid screening eller studiedag
- Okontrollerad eller progressiv arteriell hypertoni
- Känd hjärt -kärlsjukdom (t.ex. arytmi, ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt)
- Närvaro av blod i saliv, hemoptys eller någon känd lungblödning
- Diagnostiserat lungemfysem
- Kända koagulationsstörningar eller användning av antikoagulantbehandling
- Historik om överkänslighet till perfluorkarboner, DTPA eller radiofarmaceutiska medel
- Tidigare exponering för radiofarmaceutiska medel under de senaste 12 månaderna
- Deltagande i en annan klinisk prövning under de senaste 60 dagarna
- Graviditet eller amning
- Användning av eventuella undersökningar eller receptbelagda läkemedel inom 30 dagar före läkemedelsadministration
- Alla villkor som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en hälsorisk eller störa tolkning av studier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enkel inandning av 99MTC-DTPA via EDDIS-system
Denna arm inkluderar alla deltagare som får en enda inhalerad dos av 99 MTC-DTPA (radiomärkt vattenlösning i 0,9% NaCl, 2 ml total volym, 500-800 μCI), administrerad via den bärbara, hisande EDDIS-IDD: er (förbättrad digital dosinhalationsleveranssystem). Proceduren inkluderar realtids digital inspelning av inspirerande parametrar och planering av planering av planering vid 0, 15 och 30 minuter för att bedöma lungavlagring. Farmakokinetiska prover (blod och urin) samlas in för systemisk exponeringsanalys. Ingen kontroll- eller komparatorarm ingår. |
Technetium-99M dietylenetriaminepentaättiksyra En enda inhalerad dos av 99 mTC-DTPA i 0,9% natriumkloridlösning, total volym 2 ml, med radioaktivitet på 500-800 μCI.
Lösningen är radiomärkt endast i vattenfasen för att möjliggöra gammascintigrafisk avbildning av lungavlagring.
Levereras via hisnande Eddis-system.
Formuleringen inkluderar en icke-märkta mikrodos av perfluorkolemulsion för att simulera kliniskt aerodynamiskt beteende.
Andra namn:
Bärbart, underhållsfria andningsverkat inhalationsleveranssystem med integrerade digitala sensorer.
Registrerar realtidsdata inklusive inspirerande volym, flödeshastighet, varaktighet och andningstid.
Ger kontrollerad aerosolleverans och säker överföring av inandningsparametrar till den kliniska övervakningsplattformen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Segmental lungavsättning av 99MTC-DTPA mätt med plan gamma scintigrafi
Tidsram: Inom 30 minuter efter injalering
|
Kvantitativ analys av 99MTC-DTPA-distribution i lungsegment med användning av plan Gamma Scintigraphy Imaging System med främre/bakre vyer vid 0, 15 och 30 minuter efter dos.
Resultat uttryckta som procent av den totala avsatta dosen per lungsegment.
|
Inom 30 minuter efter injalering
|
|
Förekomst av biverkningar av behandling (TEAE) bedömd genom klinisk utvärdering
Tidsram: Inom 24 timmar efter injalering
|
Antal och svårighetsgrad av biverkningar registrerade efter en enda inandning av 99MTC-DTPA via EDDIS-systemet, bedömd genom standardiserad klinisk observationskontrolllista, vitala teckenövervakning (blodtryck, hjärtfrekvens, respiratorisk hastighet, temperatur) och strukturerade ämnes symptomrapporter med hjälp av vanliga terminologikriterier för skadliga händelser (CTCAE) v5.0.
|
Inom 24 timmar efter injalering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Radioaktivitetskoncentration i venösa blodprover uppmätta med hjälp av gamma-räknare för att bestämma systemisk absorption av inhalerad 99MTC-DTPA över tid. Resultat uttryckta som räkningar per minut per milliliter (cpm/ml)
Tidsram: Upp till 4 timmar efter dos (prover vid 1, 2 och 4 timmar)
|
Radioaktivitet i venösa blodprover för att bestämma systemisk absorption av inhalerad 99MTC-DTPA över tid
|
Upp till 4 timmar efter dos (prover vid 1, 2 och 4 timmar)
|
|
Kumulativ urinutsöndring av 99MTC-DTPA uppmätt med GAMMA-motanalys
Tidsram: upp till 4 timmar efter dos
|
Total radioaktivitet i insamlade urinprover uppmätta med hjälp av gammastisk för att uppskatta njurens eliminering av 99 MTC-DTPA.
Resultat uttryckta som procent av administrerad dos utsöndrad
|
upp till 4 timmar efter dos
|
|
Digital noggrannhet av inspirerande parameterinspelning bedömd av kalibreringsjämförelse
Tidsram: Under inandningsproceduren (mätning i realtid)
|
Jämförelse av EDDIS-inspelad inspirationsvolym (ML), flödeshastighet (L/min), inandningstid (sekunder) och andningsvaraktighet (sekunder) med referenskalibreringsmätningar med validerad spirometriutrustning.
Noggrannhet uttryckt som procentuell avvikelse från referensvärden.
|
Under inandningsproceduren (mätning i realtid)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Teknisk validering av EDDIS Inhalation Delivery System Performance Assessment
Tidsram: Under och omedelbart efter inandning (0-30 minuter)
|
Teknisk validering av checklista Utvärdering av EDDIS-andningsförvaltat system inklusive verksamhet i realtidsfunktionalitet, dataöverföringsintegritetsverifiering med hjälp av signalbehandlingsanalys och prestationskonsistensutvärdering mellan alla försökspersoner.
Inkluderar bedömning av data om fullständighet, enhetsstarttid (sekunder) och funktionalitet för fel/feldetekteringssystem med hjälp av standardiserade enhetstestprotokoll.
|
Under och omedelbart efter inandning (0-30 minuter)
|
|
Aerodynamisk prestationsutvärdering med hjälp av partikelstorleksfördelningsanalys
Tidsram: Under inandningsproceduren (0-10 minuter)
|
Utvärdering av effekterna av intern enhetsarkitektur, aerosolvägsgeometri och munnstycke-design på aerosoldispersion med användning av kaskadpåverkansanalys, partikelbeteendebedömning med användning av laserdiffraktionspartikelstorleksanalysator och intrapulmonal luftflödesmätning med hjälp av beräkningsvätskedynamikmodellering under andningsverkad leverans.
Resultat uttryckta som massmedian aerodynamisk diameter (MMAD) och geometrisk standardavvikelse (GSD).
|
Under inandningsproceduren (0-10 minuter)
|
|
Inspirerande ansträngningsmodulering och kontrollbedömning med digital sensoranalys
Tidsram: Realtid under inandningsproceduren (0-10 minuter)
|
Kvantitativ analys med hjälp av EDDIS digitala sensordata för att bedöma systemets förmåga att upptäcka, övervaka och svara på variationer i inspirerande intensitet och andningsprofil i realtid.
Mätningar inkluderar minsta aktiveringströskelbestämning (L/min), utvärdering av dosleveranskonsistens under variabel användarinsats (variationskoefficient) och realtidssvarens noggrannhetsbedömning med hjälp av tryckomvalideringsvalidering
|
Realtid under inandningsproceduren (0-10 minuter)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EDDIS-PK-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .