Farmacocinética, seguridad y deposición pulmonar de 99MTC-DTPA entregado a través del sistema EDDIS en voluntarios sanos (EDDIS-PK)
Estudio aleatorizado de fase 1 de seguridad, farmacocinética, deposición segmentaria pulmonar y validación digital de un sistema de entrega de inhalación EDDIS activado por la respiración utilizando 99MTC-DTPA en voluntarios sanos
Dispositivo:
EDDIS-IDDS (Sistema de entrega de inhalación de dosis digital mejorada): un sistema portátil, activado por la respiración, monitoreado digitalmente para la entrega de precisión de agentes inhalados con un registro automatizado de volumen inspiratorio, flujo, duración y parámetros de respiración.
Droga:
99MTC-DTPA (ácido dietilenetriaminetaminepentaacético de Technetium-99M): administrado en solución acuosa (NaCl al 0,9%), radiomarcada para imágenes gamma Scintigraphic.
Dosis total: 500-800 µCI en solución de 2 ml.
Administración:
Inhalación de dosis única bajo supervisión en un entorno clínico.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este estudio clínico abierto de fase 1 de un solo centro abierto está diseñado para evaluar la seguridad, la farmacocinética, la dinámica de la inhalación, el depósito de pulmón segmentario y las capacidades de monitoreo digital de la transpiración de EDDIS-IDDS (mejorada de inhalación digital de la dosis) cuando se usa para entregar una formulación accesalada radiolidada que contiene 99MTC-DTPA y un sistema de entrega de microdosos mejorado de un microdos de entrega microDeRODOSO de un perfil de administración microDPA y un perfil de administración microDPA y un perfil de entrega microDPA de un microdosos de la generación de microdosos de la entrega microDPA y un perfil de entrega microDPA y un perfil de entrega microDPA y un perfil de administración microdo emulsión.
El aerosol de investigación se administra a través de un sistema de inhalación controlado digitalmente que desencadena automáticamente la entrega en función del esfuerzo inspiratorio del paciente. El sistema registra continuamente los parámetros en tiempo real, incluyendo volumen de marea, caudal inspiratorio, duración de la inhalación y tiempo de respiración. Estos datos se transmiten y almacenan de forma segura para el análisis, lo que permite la correlación de alta resolución entre los patrones de inhalación y los resultados de deposición pulmonar.
El Radiolabel (99MTC-DTPA) se limita a la fase acuosa del aerosol. La emulsión de perfluorocarbon se incluye para simular el comportamiento aerodinámico de formulaciones líquidas complejas y evaluar su interacción con la arquitectura pulmonar en condiciones de inhalación controladas. El radiolabeling no se aplica a la fase de perfluorocarbono, asegurando la especificidad de las imágenes y evitando la interferencia de la señal inespecífica.
Las imágenes se realizarán utilizando el gamma gamma plano a las 0, 15 y 30 minutos después de la inhalación. Se adquirirán proyecciones anteriores y posteriores para permitir un análisis cuantitativo de pulmón segmentario. Las mediciones incluirán deposición total, distribución central versus periférica y características de sedimentación temporal.
Paralelamente, se recolectarán muestras de sangre a 1, 2 y 4 horas después de la dosis para determinar la farmacocinética sistémica del trazador radiomarcado. Las muestras de orina recolectadas a las 4 horas se utilizarán para calcular la excreción renal acumulada. Los eventos adversos, los signos vitales y los parámetros de laboratorio serán monitoreados durante 24 horas después de la inhalación para evaluar la tolerabilidad y la seguridad.
Este estudio tiene como objetivo establecer una plataforma digital validada para la investigación de entrega inhalada y servir como un modelo de referencia para futuros estudios que involucran terapéuticos pulmonares dirigidos y aerosoles de diagnóstico.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, CH-1005
- Andrey Petrov Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 45 años
- Adultos sanos sin antecedentes médicos clínicamente significativos
- Espirometría normal (FEV1 ≥ 80% predicha)
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18.5 y 29.9 kg/m²
- No hay exposición previa a radiofarmacéuticos en los últimos 12 meses
- Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito
- El uso actual o pasado de productos de tabaco o sistemas electrónicos de entrega de nicotina (por ejemplo, cigarrillos electrónicos) no es un criterio de exclusión
Criterios de exclusión:
- Historia de asma, EPOC u otras afecciones respiratorias crónicas
- Historia de cirugía pulmonar, embolia pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial
- Cualquier infección respiratoria en curso o fiebre ≥ 38.0 ° C en el día de detección o estudio de estudio
- Hipertensión arterial no controlada o progresiva
- Enfermedad cardiovascular conocida (por ejemplo, arritmia, enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca)
- Presencia de sangre en saliva, hemoptisis o cualquier sangrado pulmonar conocido
- Enfisema pulmonar diagnosticado
- Trastornos de coagulación conocidos o uso de terapia anticoagulante
- Historia de hipersensibilidad a perfluorocarbonos, DTPA o agentes radiofarmacéuticos
- Exposición previa a radiofarmacéuticos en los últimos 12 meses
- Participación en otro ensayo clínico en los últimos 60 días
- Embarazo o lactancia
- Uso de cualquier medicamento en investigación o receta dentro de los 30 días previos al estudio de la Administración de Medicamentos
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, represente un riesgo para la salud o interfiera con la interpretación del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inhalación única de 99MTC-DTPA a través del sistema EDDIS
Este brazo incluye a todos los participantes que reciben una dosis inhalada única de 99MTC-DTPA (solución acuosa radiolabeled en NaCl al 0,9%, 2 ml de volumen total, 500-800 µCI), administrada a través del portátil y respiración EDDIS-IDD (sistema de inhalación digital mejorada). El procedimiento incluye la grabación digital en tiempo real de parámetros inspiratorios y imágenes escintigráficas planas posteriores a la inhalación a las 0, 15 y 30 minutos para evaluar la deposición pulmonar. Las muestras farmacocinéticas (sangre y orina) se recogen para el análisis de exposición sistémica. No se incluye ningún brazo de control o comparador. |
Ácido dietilenetriaminapentaacético tecnecio-99M Una dosis inhalada única de 99MTC-DTPA en una solución de cloruro de sodio al 0,9%, volumen total de 2 ml, con radiactividad de 500-800 µCI.
La solución está radiomarcada solo en la fase acuosa para permitir la imagen gamma Scintigraphic de la deposición pulmonar.
Entregado a través del sistema EDDIS activado por la respiración.
La formulación incluye una microdosa no etiquetada de emulsión de perfluorocarbon para simular el comportamiento aerodinámico clínico.
Otros nombres:
Sistema de entrega de inhalación de respiración portátil y sin mantenimiento con sensores digitales integrados.
Registra datos en tiempo real que incluyen volumen inspiratorio, caudal, duración y tiempo de respiración.
Proporciona suministro controlado de aerosol y transmisión segura de parámetros de inhalación a la plataforma de monitoreo clínico.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Deposición pulmonar segmentaria de 99MTC-DTPA medido por gamma plano gamma
Periodo de tiempo: En 30 minutos después de la inhalación
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Análisis cuantitativo de la distribución 99MTC-DTPA en segmentos pulmonares utilizando el sistema de imágenes de gamma gamma planar con vistas anteriores/posteriores a 0, 15 y 30 minutos después de la dosis.
Los resultados expresados como porcentaje de dosis depositada total por segmento pulmonar.
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En 30 minutos después de la inhalación
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Incidencia de eventos adversos emergentes (TEAE) evaluados por evaluación clínica
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la inhalación
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Número y gravedad de los eventos adversos registrados después de una sola inhalación de 99MTC-DTPA a través del sistema EDDIS, evaluados a través de la lista de verificación de observación clínica estandarizada, la monitorización de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria, temperatura) e informes de síntomas estructurados utilizando criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) V5.0.
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Dentro de las 24 horas posteriores a la inhalación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de radiactividad en muestras de sangre venosa medidas usando un mostrador gamma para determinar la absorción sistémica de 99MTC-DTPA inhalado con el tiempo. Resultados expresados como recuentos por minuto por mililitro (CPM/ml)
Periodo de tiempo: Hasta 4 horas después de la dosis (muestras a 1, 2 y 4 horas)
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Radioactividad en muestras de sangre venosa para determinar la absorción sistémica de 99MTC-DTPA inhalado con el tiempo
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Hasta 4 horas después de la dosis (muestras a 1, 2 y 4 horas)
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Excreción urinaria acumulativa de 99MTC-DTPA medido por análisis de contador gamma
Periodo de tiempo: hasta 4 horas después de la dosis
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Radioactividad total en muestras de orina recolectadas medidas utilizando contador gamma para estimar la eliminación renal de 99MTC-DTPA.
Resultados expresados como porcentaje de dosis administrada excretada
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hasta 4 horas después de la dosis
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Precisión digital de la grabación de parámetros inspiratorios evaluados por comparación de calibración
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento de inhalación (medición en tiempo real)
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Comparación del volumen inspiratorio (ml) grabado en EDDIS, caudal (L/min), tiempo de inhalación (segundos) y duración de respiración (segundos) con mediciones de calibración de referencia utilizando equipos de espirometría validados.
La precisión expresada como porcentaje de desviación de los valores de referencia.
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Durante el procedimiento de inhalación (medición en tiempo real)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Validación técnica de la evaluación del rendimiento del sistema de entrega de inhalación de EDDIS
Periodo de tiempo: Durante e inmediatamente después de la inhalación (0-30 minutos)
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Lista de verificación de validación técnica que evalúa el sistema de respiración EDDIS que incluye la evaluación de la funcionalidad en tiempo real, la verificación de la integridad de la transmisión de datos utilizando el análisis de procesamiento de señales y la evaluación de consistencia del rendimiento en todos los sujetos.
Incluye la evaluación del porcentaje de integridad de los datos, el tiempo de respuesta de inicio del dispositivo (segundos) y la funcionalidad del sistema de detección de fallas/errores utilizando protocolos de prueba de dispositivos estandarizados.
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Durante e inmediatamente después de la inhalación (0-30 minutos)
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Evaluación de rendimiento aerodinámico utilizando análisis de distribución de tamaño de partícula
Periodo de tiempo: Durante el procedimiento de inhalación (0-10 minutos)
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Evaluación del impacto de la arquitectura del dispositivo interno, la geometría de la ruta de aerosol y el diseño del portavoz de la boquilla en la dispersión de aerosol utilizando el análisis del impactador de cascada, la evaluación del comportamiento de las partículas utilizando el analizador de tamaño de partícula de difracción láser y la medición intrapulmonar del flujo aéreo utilizando el modelado de dinámicas de fluidos computacionales durante el suministro de respiración.
Los resultados expresados como diámetro aerodinámico mediano de masa (MMAD) y desviación estándar geométrica (GSD).
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Durante el procedimiento de inhalación (0-10 minutos)
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Evaluación de modulación y control de esfuerzo inspiratorio utilizando análisis de sensor digital
Periodo de tiempo: En tiempo real durante el procedimiento de inhalación (0-10 minutos)
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Análisis cuantitativo utilizando datos del sensor digital de EDDIS para evaluar la capacidad del sistema para detectar, monitorear y responder a las variaciones en la intensidad inspiratoria y el perfil de la respiración en tiempo real.
Las mediciones incluyen la determinación del umbral de activación mínima (L/min), la evaluación de consistencia de la administración de la dosis bajo esfuerzo de usuario variable (coeficiente de variación) y evaluación de precisión de respuesta en tiempo real utilizando la validación del transductor de presión
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En tiempo real durante el procedimiento de inhalación (0-10 minutos)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EDDIS-PK-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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