Une étude de plate-forme de phase II pour évaluer le traitement avec la monothérapie de cemiplimab ou le cémiplimab plus le fianlim ou d'autres combinaisons chez les patients atteints d'un cancer colorectal atteint d'une maladie résiduelle minimale après une chirurgie définitive et une chimiothérapie (empire) (EMPIRE)

Critères d'inclusion:

• Le patient doit avoir consenti à participer et, avant de commencer les procédures d'étude spécifiques, doit avoir signé et daté des formulaires de consentement approuvés par le comité d'examen institutionnel (IRB) appropriés qui sont conformes aux directives fédérales et institutionnelles pour le traitement de l'étude.
• Les patients doivent être supérieurs ou égaux à 18 ans.
• L'état des performances ECOG doit être de 0-1.
• Les patients doivent avoir confirmé le côlon histologique et pathologique de stade II / III, le rectum de stade II / III ou un adénocarcinome colorectal de stade IV (par édition AJCC 8e).
• Il doit y avoir une documentation par tomodensitométrie avec contraste que le patient n'a aucune preuve définitive de maladie métastatique, y compris l'évaluation de la poitrine, de l'abdomen et du bassin au moment de l'étude

• Tous les patients doivent avoir eu une résection complète (R0) de leur maladie tumorale et oligométastatique primaire s'ils sont présents et au moins 3 mois d'un schéma de chimiothérapie systémique standard (par exemple, FOLFOX ou Capox ou fluoropyrimidine monothérapie). Cela comprend une chimiothérapie adjuvante pour le cancer du côlon ou la chimiothérapie périopératoire (adjuvante ou néoadjuvante) pour le cancer du rectum ou le côlon oligométastatique ou le cancer du rectum. La chimioradiothérapie pour le cancer du rectal (en tant que composante du traitement curatif) est acceptable. Remarque: Les patients qui obtiennent une réponse complète clinique et optent pour une approche non opératoire de leur prise en charge tumorale primaire ne sont pas éligibles.

  • Les patients doivent être positifs à l'ADNNA par un test exécuté dans tout laboratoire certifié par CLIA obtenu dans les 2 à 12 semaines suivant la fin de la thérapie définitive en toute curative pour le cancer colorectal.
  • L'état tumoral de la stabilité des microsatellites (MSS) ou de la réparation de mésappariement compétents (PMMR) est confirmé par le biais d'un essai standard de soins via un laboratoire certifié par CLIA.

• Au moment de la saisie de l'étude, les comptes sanguins effectués dans les 28 jours précédant l'entrée de l'étude doivent répondre aux critères suivants:

  • L'ANC doit être supérieur ou égal à (≥) 1000 / mm3,
  • Le nombre de plaquettes doit être ≥ à 80 000 / mm3; et
  • L'hémoglobine doit être ≥ 8 g / dl. (Remarque: les transfusions peuvent être utilisées pour corriger l'hémoglobine pour les patients souffrant d'anémie du traitement qui autrement serait éligible à l'étude.)
  • Albumine supérieure à (>) 3,0 g / dl.

• Les critères suivants pour la preuve d'une fonction hépatique adéquate effectuée dans les 28 jours précédant l'entrée de l'étude doivent être remplies:

  • Bilirubine totale inférieure ou égale à (≤) 1,5 x uln
  • AST et Alt doivent être ≤ 3,0 x uln pour le laboratoire. (Remarque: chez les patients atteints d'ALT ou AST élevé, les valeurs doivent être stables pendant au moins 2 semaines et sans preuve d'obstruction biliaire sur l'imagerie.)
• La créatinine doit être ≤ 1,5 x limite supérieure de la clairance normale (ULN) ou de la créatinine calculée ≥ 40 ml / min.
• Toutes les toxicités de chimiothérapie antérieures (à l'exclusion de l'alopécie, de l'aménorrhée et de la neuropathie périphérique) doivent être inférieures à (<) grade 2 au moment où l'étude est de commencer, à moins que les AE (s) ne soient cliniquement stables en thérapie de soutien.
• Les patients ne doivent avoir aucune preuve d'infections opportunistes.
• Les patients en potentiel de procréation doivent avoir une grossesse négative par politiques institutionnelles avant de recevoir la première dose de traitement à l'étude.
• Les patients masculins et femmes avec un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception efficaces acceptées lors de la réception du traitement de l'étude et pendant au moins 180 jours (6 mois) après la fin du traitement de l'étude. Remarque: l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée pour le patient.

Critères d'exclusion:

• Cancer du côlon autre que l'adénocarcinome, par exemple le sarcome, le lymphome, les carcinoïdes.
• Patients atteints de tumeurs MSI-High (DMMR).
• Utilisation et / ou réception de la dernière dose de traitement anti-cancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, anti-corps monoclonaux ou associée à des événements indésirables à médiation immunitaire (IMAE) Arrêt de l'agent immunitaire-modulant.
• Antécédents d'infection à tuberculose active ou latente (TB). Si la présence de tuberculose (active ou latente) est établie, le traitement de la tuberculose doit être achevé conformément aux directives locales avant le dépistage.
• Infections fongiques, bactériennes ou virales systémiques non traitées ou non traitées, ou une infection active nécessitant une thérapie anti-infectieuse systémique.
• Le courant ou les antécédents de maladie auto-immune systémique nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique ne sera pas autorisé. Remarque: Les éléments suivants ne seront pas exclusifs: 1) la présence de preuves de laboratoire de maladies auto-immunes (par exemple, titre d'anticorps antinucléaire positif ou anticoagulant du lupus) sans symptômes associés; 2) des preuves cliniques de vitiligo ou d'autres formes de maladie de dépigmentation; 3) L'auto-immunité légère n'a pas d'impact sur la fonction des principaux organes (par exemple, la thyroïdite de hashimoto contrôlée, le psoriasis limité), le diabète de type I.
• Les patients seront exclus s'ils sont sous stéroïde systémique qui ne peuvent pas être interrompus (à l'exception de l'utilisation de prednisone ou équivalent <0,125 mg / kg / jour comme thérapie de remplacement). Les stéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
• Réception de la vaccination en direct atténuée dans les 30 jours précédant l'entrée de l'étude.
• Les infections connues du virus de l'hépatite B active ou chronique (HBV) ou du virus de l'hépatite C (HCB).

Remarque: Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (HCV) doivent avoir été traités et avec confirmation de guérison, peuvent être éligibles.

• Histoire de la transplantation allogénique d'organes ou de moelle osseuse.

• L'une des conditions cardiovasculaires suivantes:

  • Insuffisance cardiaque congestive documentée de NYHA, III ou IV,
  • Histoire de l'infarctus du myocarde (IM), de l'angine de poitrine ou de la greffe de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude
  • Attaque ischémique transitoire (TIA) ou AVC dans un an.
  • Histoire de la myocardite
  • Troponin T (TNT) ou troponine I (TNI)> 2x Uln institutionnel au départ. Les patients atteints de TNT ou de TNI entre> 1 à 2x uln sont autorisés si les niveaux de répétition dans les 24 heures sont ≤ 1x uln. Si les niveaux de TNT ou de TNI sont> 1 à 2x uln dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour le traitement par l'enquêteur en fonction du jugement médical dans le meilleur intérêt du patient.
• Maladie inflammatoire inflammatoire active et documentée (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse).
• Procédure chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la saisie de l'étude.
• Autres tumeurs malignes: à moins que le patient ne soit considéré comme sans maladie et ait terminé la thérapie pour la tumeur maligne supérieure ou égale à 36 mois avant l'entrée de l'étude. Les patients présentant les cancers suivants sont éligibles s'ils sont diagnostiqués et définitivement traités au cours des 12 derniers mois: carcinome in situ du col de l'utérus et carcinome basal et squameux des cellules de la peau. D'autres néoplasmes in situ seront examinés par l'agent du protocole et / ou le président du protocole.
• Des troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Grossesse ou lactation au moment de la saisie de l'étude.
• Utilisation de tout agent d'investigation dans les 28 jours précédant la première dose de thérapie d'étude.