Een fase II -platformstudie om de behandeling te evalueren met cemiplimab monotherapie of cemiplimab plus fianlimab of andere nieuwe combinaties bij patiënten met colorectale kanker met minimale resterende ziekte na definitieve chirurgie en chemotherapie (Empire) (EMPIRE)

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet hebben ingestemd om deel te nemen en moet, voorafgaand aan het begin van specifieke onderzoeksprocedures hebben ondertekend en gedateerd geschikte institutionele beoordelingsraad (IRB) goedgekeurde toestemmingsformulieren die voldoen aan federale en institutionele richtlijnen voor onderzoeksbehandeling.
• Patiënten moeten groter zijn dan of gelijk zijn tot 18 jaar oud.
• De ECOG-prestatiestatus moet 0-1 zijn.
• Patiënten moeten de histologische en pathologische stadium II/III colon, stadium II/III rectale of oligometastatische stadium IV -colorectaal adenocarcinoom hebben bevestigd (volgens AJCC 8e editie).
• Er moet documentatie zijn door CT -scannen met contrast dat de patiënt geen definitief bewijs heeft van metastatische ziekte, inclusief beoordeling van borst, buik en bekken op het moment van onderzoeksinschrijving

• Alle patiënten moeten een volledige (R0) resectie van hun primaire tumor en oligometastatische ziekte hebben gehad indien aanwezig en ten minste 3 maanden van een standaard systemisch chemotherapie -regime (bijv. Folfox of capox of fluoropyrimidine monotherapie). Dit omvat adjuvante chemotherapie voor darmkanker of perioperatieve (adjuvante of neoadjuvante) chemotherapie voor rectumkanker of oligometastatische dikke darm of rectumkanker. Chemoradiotherapie voor rectumkanker (als onderdeel van curatieve behandeling) is acceptabel. Opmerking: patiënten die een klinische volledige respons bereiken en kiezen voor een niet-operatieve benadering van hun primaire tumorbeheer komen niet in aanmerking.

  • Patiënten moeten ctDNA-positief zijn door een test die wordt uitgevoerd in elk CLIA-gecertificeerd laboratorium dat binnen 2-12 weken na voltooiing van de definitieve alle curatieve therapie voor colorectale kanker wordt verkregen.
  • Tumorstatus van microsatellietstabiliteit (MSS) of bekwame mismatch-reparatie (PMMR) wordt bevestigd door een standaard van zorgassay via een CLIA-gecertificeerd laboratorium.

• Op het moment van onderzoek naar de studie, moeten de bloedtellingen binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie van de studie voldoen aan de volgende criteria:

  • ANC moet groter zijn dan of gelijk zijn aan (≥) 1000/mm3,
  • Het aantal bloedplaatjes moet ≥ tot 80.000/mm3 zijn; En
  • Hemoglobine moet ≥ 8 g/dl zijn. (Opmerking: transfusies kunnen worden gebruikt om hemoglobine te corrigeren voor patiënten die anemie ervaren uit therapie die anders in aanmerking zouden komen voor de studie.)
  • Albumine groter dan (>) 3.0 g/dl.

• Aan de volgende criteria voor bewijs van adequate leverfunctie die binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie wordt uitgevoerd, moeten worden voldaan:

  • Totaal bilirubine kleiner dan of gelijk aan (≤) 1,5 x uln
  • AST en ALT moeten ≤ 3,0 x uln voor het lab zijn. (Opmerking: bij patiënten met verhoogde ALT of AST moeten de waarden ten minste 2 weken stabiel zijn en zonder bewijs van galobstructie bij beeldvorming.)
• Creatinine moet ≤ 1,5 x bovengrens van normale (ULN) of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min zijn.
• Alle eerdere chemotherapie -toxiciteiten (exclusief alopecia, amenorroe en perifere neuropathie) moeten minder zijn dan (<) graad 2 op het moment dat studietherapie begint, tenzij AE (s) klinisch stabiel zijn bij ondersteunende therapie.
• Patiënten moeten geen bewijs hebben van opportunistische infecties.
• Patiënten met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve zwangerschap hebben per institutioneel beleid voordat de eerste dosis studietherapie wordt ontvangen.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om geaccepteerde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het ontvangen van studietherapie en gedurende ten minste 180 dagen (6 maanden) na de voltooiing van de studietherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie voor de patiënt is.

Uitsluitingscriteria:

• Andere darmkanker dan adenocarcinoom, bijvoorbeeld sarcoom, lymfoom, carcinoïde.
• Patiënten met MSI-hoge (DMMR) tumoren.
• Gebruik en/of ontvangst van de laatste dosis anti-kankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, monoklonale antipodies) of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie of geassocieerde studietherapie of geassocieerd met de toxiciteit van de toxiciteit van de eerste dosis van de eerste dosis van de toxiciteit of geassocieerd met toxiciteit. Stoping van het immuunmodulatiemiddel.
• Geschiedenis van actieve of latente tuberculose (TB) infectie. Als de aanwezigheid van tuberculose (actief of latent) wordt vastgesteld, moet de behandeling voor tuberculose voorafgaand aan de screening volgens de lokale richtlijnen worden voltooid.
• Actieve onbehandelde of ongecontroleerde systemische schimmel-, bacteriële of virale infecties, of actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereisen.
• De huidige of geschiedenis van systemische auto -immuunziekte die systemische immunosuppressieve therapie vereist, zal niet worden toegestaan. Opmerking: het volgende is niet uitsluitend: 1) de aanwezigheid van laboratoriumbewijs van auto -immuunziekten (bijv. Positieve antinucleaire antilichaamtiter of lupus anticoagulant) zonder bijbehorende symptomen; 2) klinisch bewijs van vitiligo of andere vormen van depigmenterende ziekte; 3) Milde auto -immuniteit die geen invloed heeft op de functie van belangrijke organen (bijv. Gecontroleerde hashimoto thyroiditis, beperkte psoriasis), type I diabetes.
• Patiënten worden uitgesloten als ze zich bezighouden met systemische steroïde therapie die niet kan worden stopgezet (behalve het gebruik van prednison of equivalent <0,125 mg/kg/dag als vervangingstherapie). Geïnhaleerde of actuele steroïden zijn toegestaan.
• Ontvangst van live verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie.
• Bekende actieve of chronische hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCB) infecties.

Opmerking: Patiënten met een geschiedenis van de hepatitis C -virus (HCV) -infectie moeten zijn behandeld en met bevestiging van genezing kunnen in aanmerking komen.

• Geschiedenis van allogene orgaan- of beenmergtransplantatie.

• Een van de volgende cardiovasculaire omstandigheden:

  • Gedocumenteerde NYHA Klasse II, III of IV congestief hartfalen,
  • Geschiedenis van myocardinfarct (MI), angina pectoris of bypass -transplantaat van de kransslagader (CABG) binnen 6 maanden voorafgaand aan het starten van studiebehandeling
  • Voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of beroerte binnen 1 jaar.
  • Geschiedenis van myocarditis
  • Troponine T (TNT) of troponine I (Tni)> 2x institutionele uln bij aanvang. Patiënten met TNT- of TNI -niveaus tussen> 1 tot 2x uln zijn toegestaan ​​als herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤ 1x uln zijn. Als de TNT- of TNI -niveaus binnen 24 uur> 1 tot 2x ULN zijn, kan het onderwerp een hartevaluatie ondergaan en in aanmerking worden genomen voor behandeling door de onderzoeker op basis van medische oordeel in het belang van de patiënt.
• Actieve, gedocumenteerde inflammatoire darmaandoeningen (bijvoorbeeld de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
• Grote chirurgische procedure binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie.
• Andere maligniteiten: tenzij de patiënt als ziektevrij wordt beschouwd en de therapie heeft voltooid voor de maligniteit groter dan of gelijk aan 36 maanden voorafgaand aan de invoer van de studie. Patiënten met de volgende kankers komen in aanmerking indien gediagnosticeerd en definitief behandeld in de afgelopen 12 maanden: carcinoom in situ van de baarmoederhals, en basale cel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid. Andere in situ neoplasmata worden beoordeeld door de protocolofficier en/of protocolstoel.
• Psychiatrische of verslavende aandoeningen of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt zouden beletten te voldoen aan de onderzoeksvereisten of interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten.
• Zwangerschap of lactatie op het moment van de invoer van de studie.
• Gebruik van elk onderzoeksmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studietherapie.