Badanie platformy fazy II w celu oceny leczenia monoterapią cemiplimabu lub cemiplimabem plus Fianlimab lub innymi nowymi kombinacją u pacjentów z rakiem jelita grubego z minimalną chorobą resztkową po ostatecznej operacji i chemioterapii (Empire) (EMPIRE)

Kryteria włączenia:

• Pacjent musiał wyrazić zgodę na udział i, przed rozpoczęciem konkretnych procedur badań, musiał podpisać i datować odpowiednie instytucjonalne formy zgody Rady Kontroli (IRB), które są zgodne z federalnymi i instytucjonalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia badawczego.
• Pacjenci muszą mieć większe lub równe 18 lat.
• Status wydajności ECOG musi wynosić 0-1.
• Pacjenci musieli potwierdzić okrężnik histologiczny i patologiczny II/III, stadium II/III odbytnicy lub oligometastatyczne gruczolakorak stadium IV (na 8. edycję AJCC).
• Musi istnieć dokumentacja przez skan CT z kontrastem, że pacjent nie ma ostatecznych dowodów na chorobę przerzutową, w tym ocenę klatki piersiowej, brzucha i miednicy w momencie zapisania się

• Wszyscy pacjenci musieli mieć pełną (R0) resekcję pierwotnego guza i choroby oligometastatycznej, jeśli występują i co najmniej 3 miesiące standardowego schematu chemioterapii ogólnoustrojowej (np. Monoterapia folfox lub capox lub fluoropirymidyny). Obejmuje to chemioterapię adiuwantową raka okrężnicy lub okołooperacyjną (adiuwant lub neoadiuwant) chemioterapię raka odbytnicy lub oligometastatycznego raka okrężnicy lub raka odbytnicy. Chemoradioterapia raka odbytnicy (jako składnik leczenia leczenia) jest dopuszczalna. Uwaga: Pacjenci, którzy osiągają pełną odpowiedź kliniczną i wybierają nieoperacyjne podejście do pierwotnego leczenia guza, nie są kwalifikowalni.

  • Pacjenci muszą być dodatnie CTDNA w ramach testu w dowolnym laboratorium certyfikowanym CLIA uzyskanym w ciągu 2-12 tygodni po zakończeniu ostatecznej leczenia raka jelita grubego.
  • Status guza stabilności mikrosatelitarnej (MSS) lub biegłej naprawy niedopasowania (PMMR) jest potwierdzony za pomocą standardu testu opieki za pośrednictwem laboratorium certyfikowanego CLIA.

• W momencie wejścia do badania liczba krwi wykonana w ciągu 28 dni przed wejściem do badania musi spełniać następujące kryteria:

  • ANC musi być większa lub równa (≥) 1000/mm3,
  • Liczba płytek krwi musi wynosić ≥ do 80 000/mm3; I
  • Hemoglobina musi wynosić ≥ 8 g/dl. (Uwaga: Transfuzje mogą być stosowane do skorygowania hemoglobiny u pacjentów doświadczających niedokrwistości z terapii, którzy inaczej byłyby kwalifikowane do badania.)
  • Albumina Większa niż (>) 3,0 g/dl.

• Należy spełnić następujące kryteria dowodów na odpowiednią funkcję wątroby wykonane w ciągu 28 dni przed wejściem do badania:

  • Całkowita bilirubina mniejsza lub równa (≤) 1,5 x ULN
  • AST i ALT muszą wynosić ≤ 3,0 x łopatki dla laboratorium. (Uwaga: U pacjentów z podwyższonym ALT lub AST, wartości muszą być stabilne przez co najmniej 2 tygodnie i bez dowodów niedrożności żółci w obrazowaniu.)
• Kreatynina musi wynosić ≤ 1,5 x górną granicę normalnego (ULN) lub obliczoną klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min.
• Wszystkie wcześniejsze toksyczność chemioterapii (z wyłączeniem łysienia, amenorrhea i neuropatii obwodowej) muszą być mniejsze niż (<) stopnia 2 w tym czasie terapia badawcza, chyba że AE (AE) są klinicznie stabilne podczas leczenia wspomagającego.
• Pacjenci nie muszą mieć dowodów na zakażenia oportunistyczne.
• Pacjenci o potencjale dziecięcej muszą mieć negatywną ciążę na politykę instytucjonalną przed otrzymaniem pierwszej dawki terapii badawczej.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą zgodzić się na zastosowanie zaakceptowanych skutecznych metod antykoncepcji podczas przyjmowania terapii badawczej i przez co najmniej 180 dni (6 miesięcy) po zakończeniu terapii badawczej. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjenta.

Kryteria wykluczenia:

• Rak jelita grubego innego niż gruczolakorak, np. Mięsak, chłoniak, rakotwórczy.
• Pacjenci z guzami MSI-wysokim (DMMR).
• Zastosowanie i/lub otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia ukierunkowana, terapia biologiczna, monoklonalne przeciwzakodoletnie) lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badawczego lub związaną z zdarzeniami niepożądanymi odpornościowymi (IMAE), które były oceną ≥1 w 90 dniach do pierwszej dawki lub powiązania z tym, że w celu uwzględnienia w celu uwzględnienia w celu uwzględnienia w celu uwzględnienia w celu uwzględnienia w dochodzeniu w dochodzenie w celu uwzględnionego w zakresie. Odstawienie środka modulacyjnego immunologicznego.
• Historia infekcji aktywnej lub utajonej gruźlicy (TB). W przypadku ustalania obecności TB (aktywnej lub utajonej), leczenie gruźlicy musi zostać zakończone zgodnie z lokalnymi wytycznymi przed badaniem.
• Aktywne nietraktowane lub niekontrolowane infekcje grzybowe, bakteryjne lub wirusowe lub aktywne zakażenie wymagające ogólnoustrojowej terapii przeciwdziałania.
• Obecny lub historia ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej nie będzie dozwolona. UWAGA: Poniżej nie będzie wykluczające: 1) obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. Pozytywne miano przeciwciał przeciwjądrowych lub antykoagulantu) bez powiązanych objawów; 2) dowody kliniczne bielactwa lub innych form choroby depigmentowej; 3) Łagodna autoimmunizacja nie wpływa na funkcję głównych narządów (np. Kontrolowane zapalenie tarczycy Hashimoto, ograniczona łuszczyca), cukrzyca typu I.
• Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli są oni na ogólnoustrojowym terapii steroidów, których nie można odstawić (z wyjątkiem stosowania prednizonu lub równoważnego <0,125 mg/kg/dzień jako terapii zastępczej). Dozwolone są wdychane lub miejscowe sterydy.
• Otrzymanie żywych osłabionych szczepień w ciągu 30 dni przed wejściem do badania.
• Znane zakażenia aktywnego lub przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCB).

Uwaga: Pacjenci z infekcją wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) musieli być leczeni i z potwierdzeniem lekarstwa mogą być kwalifikowane.

• Historia allogenicznego przeszczepu narządów lub szpiku kostnego.

• Każdy z poniższych warunków sercowo -naczyniowych:

  • Udokumentowany z zastrzeżeniem serca NYHA klasy II, III lub IV,
  • Historia zawału mięśnia sercowego (MI), dławicy piersiowej lub pomostowania tętnicy wieńcowej (CABG) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Przejściowy atak niedokrwienny (TIA) lub udar w ciągu 1 roku.
  • Historia zapalenia mięśnia sercowego
  • Troponina T (TNT) lub troponina I (TNI)> 2x instytucjonalna łopatka na początku. Pacjenci z poziomami TNT lub TNI między> 1 do 2x URN są dozwolone, jeśli poziomy powtarzające się w ciągu 24 godzin wynoszą ≤ 1x łopatki. Jeśli poziomy TNT lub TNI wynoszą> 1 do 2x URN w ciągu 24 godzin, badany może przejść ocenę serca i być rozpatrywanym przez badacza na podstawie oceny medycznej w najlepszym interesie pacjenta.
• Aktywne, udokumentowane zapalne jelit (np. Choroba Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
• Główna procedura chirurgiczna w ciągu 28 dni przed wejściem do badania.
• Inne nowotwory: chyba, że ​​pacjent nie zostanie uznany za wolny od choroby i nie zakończył terapii nowotworu większej lub równej 36 miesięcy przed wejściem do badania. Pacjenci z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zdiagnozowano i definitywnie leczą w ciągu ostatnich 12 miesięcy: rak in situ szyjki macicy oraz rak komórek podstawowych i płaskonabłonkowych skóry. Inne nowotwory in situ zostaną poddane przeglądowi przez oficera protokołu i/lub przewodniczącego protokołu.
• Zaburzenia psychiatryczne lub uzależniające lub inne warunki, które zdaniem badacza wykluczałyby pacjenta spełnienia wymagań badania lub zakłócanie interpretacji wyników badań.
• Ciąża lub laktacja w momencie wejścia do badania.
• Zastosowanie dowolnego czynnika badawczego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką terapii badawczej.