Studie platformy fáze II pro vyhodnocení léčby monoterapií cemiplimbab nebo cemiplimab plus snoubenec nebo jiné nové kombinace u pacientů s kolorektálním karcinomem s minimálním zbytkovým onemocněním po definitivní chirurgii a chemoterapii (Empire) (EMPIRE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musel souhlasit s účastí a před zahájením konkrétních studijních postupů musel podepsat a datovat příslušnou institucionální revizní komisi (IRB) schválenými formulářemi souhlasu, které odpovídají federálním a institucionálním pokynům pro studijní léčbu.
• Pacienti musí být větší nebo rovni ve věku 18 let.
• Stav výkonu ECOG musí být 0-1.
• Pacienti musí mít potvrzení histologického a patologického stádia II/III tlustého střeva, stupně II/III rektálu nebo oligometastatického stádia IV kolorektálního adenokarcinomu (podle 8. vydání AJCC).
• CT skenování s kontrastem musí existovat dokumentace, že pacient nemá definitivní důkaz metastatického onemocnění, včetně hodnocení hrudníku, břicha a pánve v době zápisu do studie

• Všichni pacienti museli mít úplnou (R0) resekci jejich primárního nádoru a oligometastatického onemocnění, pokud jsou přítomny a nejméně 3 měsíce standardního systémového režimu chemoterapie (např. FOLFOX nebo CAPOX nebo FLUOROPOPOPYRIMIDINEMINETONICE). To zahrnuje buď adjuvantní chemoterapii pro rakovinu tlustého střeva nebo perioperační (adjuvans nebo neoadjuvant) chemoterapii pro rakovinu konečníku nebo oligometastatického tlustého střeva nebo konečníku. Chemoradioterapie pro rakovinu rektálu (jako součást léčebné léčby) je přijatelná. Poznámka: Pacienti, kteří dosáhnou klinické úplné odpovědi a rozhodnou se pro neoperační přístup k jejich primárnímu řízení nádoru, nejsou způsobilí.

  • Pacienti musí být CTDNA pozitivní pomocí testu v jakékoli laboratoři s certifikací CLIA získanou do 2-12 týdnů po dokončení definitivní léčebné terapie pro kolorektální karcinom.
  • Stav nádoru mikrosatelitové stability (MSS) nebo opravné neshody (PMMR) je potvrzen standardem testu péče prostřednictvím laboratoře s certifikací CLIA.

• V době vstupu do studie musí krevní počet provedených do 28 dnů před vstupem do studie splňovat následující kritéria:

  • ANC musí být větší nebo rovná (≥) 1000/mm3,
  • Počet destiček musí být ≥ až 80 000/mm3; a
  • Hemoglobin musí být ≥ 8 g/dl. (Poznámka: Transfuze mohou být použity k opravě hemoglobinu u pacientů, kteří zažívají anémii z terapie, kteří by jinak měli nárok na studii.)
  • Albumin větší než (>) 3,0 g/dl.

• Musí být splněna následující kritéria pro důkaz přiměřené jaterní funkce provedené do 28 dnů před vstupem do studie:

  • Celkový bilirubin menší nebo rovný (≤) 1,5 x ULN
  • AST a ALT musí být ≤ 3,0 x Uln pro laboratoř. (Poznámka: U pacientů se zvýšenou ALT nebo AST musí být hodnoty stabilní po dobu nejméně 2 týdnů a bez důkazu biliární obstrukce při zobrazování.)
• Kreatinin musí být ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
• Všechny předchozí toxicity chemoterapie (s výjimkou alopecie, amenorea a periferní neuropatie) musí být menší než (<) stupeň 2 v době studijní terapie v době, kdy má začít studijní terapie, ledaže AE nejsou klinicky stabilní při podpůrné terapii.
• Pacienti nesmí mít žádné důkazy o oportunních infekcích.
• Pacienti s plodným potenciálem musí mít negativní těhotenství na institucionální politiku před obdržením první studijní terapie.
• Muži a pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatých účinných metod antikoncepce při přijímání studijní terapie a po dobu nejméně 180 dnů (6 měsíců) po dokončení studijní terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovaná antikoncepce pro pacienta.

Kritéria pro vyloučení:

• Rakovina tlustého střeva jiná než adenokarcinom, např. Sarkom, lymfom, karcinoid.
• Pacienti s nádory MSI-vysoké (DMMR).
• Použití a/nebo přijetí poslední dávky protirakovinné terapie (chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie, biologická terapie, monoklonální anti-body) nebo radiační terapii do 4 týdnů před přijetím první dávky studijní terapie nebo spojené s imunově zprostředkovanými nežádoucími událostmi (IMA), které byly v 90 dnech před prvním dnem před prvním dnem před prvním dnem, nebo asociaci s terapií nebo asociací s terapií nebo asociací s terapií nebo asociací s terapií nebo asociací s imunitickou terapií nebo asociací s imunitními terapií nebo asociací s imunitními terapií nebo spojeným s imunitními příhodami (IM přerušení imunitního modulačního činidla.
• Historie infekce aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB). Pokud je stanovena přítomnost TB (aktivní nebo latentní), musí být před screeningem dokončena léčba TBC podle místních pokynů.
• Aktivní neléčená nebo nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce nebo aktivní infekce vyžadující systémovou protiinfekční terapii.
• Současná nebo anamnéza systémového autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou imunosupresivní terapii nebude povolena. Poznámka: Následující nebude vylučující: 1) Přítomnost laboratorního důkazu autoimunitního onemocnění (např. Pozitivního protilátkového titru protilátek nebo antikoagulance Lupus) bez souvisejících příznaků; 2) klinické důkazy vitiligo nebo jiných forem depigmentační nemoci; 3) Mírná autoimunita, která neovlivňuje funkci hlavních orgánů (např. Kontrolovaná hashimoto tyreoiditida, omezená psoriáza), diabetes typu I.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud se jedná o systémovou steroidní terapii, kterou nelze ukončit (s výjimkou použití prednisonu nebo ekvivalentu <0,125 mg/kg/den jako substituční terapie). Jsou povoleny inhalační nebo lokální steroidy.
• Přijetí živé oslabené očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
• Známé infekce aktivního nebo chronického viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCB).

Poznámka: Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být způsobilí léčeni a s potvrzením léčby.

• Historie transplantace alogenních orgánů nebo kostní dřeně.

• Kterákoli z následujících kardiovaskulárních podmínek:

  • Zdokumentované NYHA třídy II, III nebo IV městnavé srdeční selhání,
  • Historie infarktu myokardu (MI), angina pectoris nebo koronární tepny bypass štěp (CABG) do 6 měsíců před zahájením studie
  • Přechodný ischemický útok (TIA) nebo mrtvice do 1 roku.
  • Historie myokarditidy
  • Troponin T (TNT) nebo troponin I (TNI)> 2x institucionální Uln na začátku. Pacienti s hladinami TNT nebo TNI mezi> 1 až 2x ULN jsou povoleni, pokud jsou hladiny opakování do 24 hodin ≤ 1x ULN. Pokud jsou hladiny TNT nebo TNI> 1 až 2x ULN do 24 hodin, může subjekt podstoupit srdeční hodnocení a být zvažován k léčbě vyšetřovatelem na základě lékařského úsudku v nejlepším zájmu pacienta.
• Aktivní, zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
• Hlavní chirurgický zákrok do 28 dnů před vstupem do studie.
• Jiné malignity: Pokud pacient není považován za bez onemocnění a nedokončil terapii malignity větší než nebo roven 36 měsíců před vstupem do studie. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud jsou diagnostikováni a definitivně léčeni za posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku a karcinom bazálních buněk a spinocelulárních karcinom kůže. Další novorozence in situ budou přezkoumány úředníkem protokolu a/nebo předsedou protokolu.
• Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné podmínky, které by podle názoru vyšetřovatele zabránily pacientovi v splnění požadavků na studium nebo zasahování do interpretace výsledků studie.
• Těhotenství nebo laktace v době vstupu do studie.
• Použití jakéhokoli vyšetřovacího činidla do 28 dnů před první dávkou studijní terapie.