En fase II -platformundersøgelse til evaluering af behandling med cemiplimab monoterapi eller cemiplimab plus fianlimab eller andre nye kombinationer hos patienter med kolorektal kræft med minimal resterende sygdom efter definitiv kirurgi og kemoterapi (Empire) (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

• Patienten skal have accepteret at deltage, og inden de begynder specifikke undersøgelsesprocedurer, skal han have underskrevet og dateret passende institutionelt gennemgangsbestyrelse (IRB) -godkendte samtykkeformer, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer for undersøgelsesbehandling.
• Patienter skal være større end eller lig med 18 år gamle.
• ECOG-præstationsstatus skal være 0-1.
• Patienter skal have bekræftet histologiske og patologiske fase II/III -kolon, fase II/III rektal eller oligometastatisk fase IV kolorektal adenocarcinom (pr. AJCC 8. udgave).
• Der skal være dokumentation ved CT -scanning med kontrast om, at patienten ikke har nogen endelig bevis for metastatisk sygdom, herunder vurdering af bryst, mave og bækken på tilmeldingstidspunktet

• Alle patienter skal have haft en komplet (R0) resektion af deres primære tumor og oligometastatiske sygdom, hvis de er til stede og mindst 3 måneder af et standard systemisk kemoterapiregime (f.eks. Folfox eller Capox eller fluoropyrimidin monoterapi). Dette inkluderer enten adjuvans kemoterapi til tyktarmskræft eller perioperativ (adjuvans eller neoadjuvant) kemoterapi til endetarmskræft eller oligometastatisk kolon eller endetarmskræft. Kemoradioterapi til endetarmskræft (som en komponent i helbredende behandling) er acceptabel. Bemærk: Patienter, der opnår en klinisk komplet respons og vælger en ikke-operativ tilgang til deres primære tumorhåndtering, er ikke berettigede.

  • Patienter skal være ctDNA-positive ved et assay-kørsel i ethvert CLIA-certificeret laboratorium opnået inden for 2-12 uger efter afslutningen af ​​definitiv al helbredende terapi for kolorektal kræft.
  • Tumorstatus for mikrosatellitstabilitet (MSS) eller dygtig misforholdsreparation (PMMR) bekræftes gennem en standard for plejeassay gennem et CLIA-certificeret laboratorium.

• På tidspunktet for studieindgangen skal blodtællinger, der udføres inden for 28 dage før studieindgangen, opfylde følgende kriterier:

  • ANC skal være større end eller lig med (≥) 1000/mm3,
  • Blodpladeoptælling skal være ≥ til 80.000/mm3; og
  • Hæmoglobin skal være ≥ 8 g/dL. (Bemærk: Transfusioner kan bruges til at korrigere hæmoglobin til patienter, der oplever anæmi fra terapi, som ellers ville være berettiget til undersøgelsen.)
  • Albumin større end (>) 3.0 g/dl.

• Følgende kriterier for bevis for tilstrækkelig leverfunktion udført inden for 28 dage før undersøgelsesindgangen skal være opfyldt:

  • Total bilirubin mindre end eller lig med (≤) 1,5 x uln
  • AST og ALT skal være ≤ 3,0 x Uln for laboratoriet. (Bemærk: Hos patienter med forhøjet ALT eller AST skal værdierne være stabile i mindst 2 uger og uden bevis for galdeobstruktion ved billeddannelse.)
• Kreatinin skal være ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatinin -clearance ≥ 40 ml/min.
• Alle tidligere kemoterapitoksiciteter (ekskl. Alopecia, amenorrhea og perifer neuropati) skal være mindre end (<) grad 2 på det tidspunkt, hvor undersøgelsesbehandlingen er at begynde, medmindre AE (er) er klinisk stabile på understøttende terapi.
• Patienter må ikke have bevis for opportunistiske infektioner.
• Patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditet pr. Institutionelle politikker, inden de modtager den første dosis af studieterapi.
• Mandlige og kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal blive enige om at bruge accepterede effektive metoder til prævention, mens de modtager studieterapi og i mindst 180 dage (6 måneder) efter afslutningen af ​​studieterapi. Bemærk: Abstinens er acceptabel, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

• Andre tyktarmskræft end adenocarcinom, fx sarkom, lymfom, carcinoid.
• Patienter med MSI-High (DMMR) tumorer.
• Use and/or receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biologic therapy, monoclonal anti-bodies) or radiation therapy within 4 weeks prior to receiving first dose of study therapy or associated with immune-mediated adverse events (imAEs) that were Grade ≥1 within 90 days prior to the first dose of study therapy or associated with toxicity that resulted in seponering af det immunmodulerende middel.
• Historie om aktiv eller latent tuberkulose (TB) infektion. Hvis tilstedeværelsen af ​​TB (aktiv eller latent) etableres, skal behandling af TB afsluttes i henhold til lokale retningslinjer inden screeningen.
• Aktive ubehandlede eller ukontrollerede systemiske svampe-, bakterielle eller virale infektioner eller aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektiøs terapi.
• Nuværende eller historie med systemisk autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi, vil ikke være tilladt. Bemærk: Følgende vil ikke være ekskluderende: 1) Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebevis for autoimmun sygdom (f.eks. Positive antinukleære antistof -titer eller lupus -antikoagulant) uden tilknyttede symptomer; 2) klinisk bevis for vitiligo eller andre former for depigmenteringssygdom; 3) Mild autoimmunitet, der ikke påvirker funktionen af ​​større organer (f.eks. Kontrolleret hashimoto thyroiditis, begrænset psoriasis), type I -diabetes.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de er på systemisk steroidbehandling, som ikke kan afbrydes (undtagen brugen af ​​prednison eller tilsvarende <0,125 mg/kg/dag som erstatningsterapi). Inhalerede eller aktuelle steroider er tilladt.
• Modtagelse af levende dæmpet vaccination inden for 30 dage før undersøgelsen.
• Kendt aktiv eller kronisk hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCB) infektioner.

Bemærk: Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og med bekræftelse af kur kan det være berettiget.

• Historie om allogen organ eller knoglemarvstransplantation.

• Enhver af følgende kardiovaskulære forhold:

  • Dokumenteret NYHA -klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvigt,
  • Historie om myokardieinfarkt (MI), angina pectoris eller koronar bypass -transplantat (CABG) inden for 6 måneder før start af undersøgelsen af ​​undersøgelsen
  • Forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller slagtilfælde inden for 1 år.
  • Historie om myocarditis
  • Troponin T (TNT) eller Troponin I (TNI)> 2X Institutional ULN ved baseline. Patienter med TNT- eller TNI -niveauer mellem> 1 til 2x ULN er tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1x Uln. Hvis TNT- eller TNI -niveauer er> 1 til 2x ULN inden for 24 timer, kan emnet gennemgå en hjerteevaluering og overvejes til behandling af efterforskeren baseret på medicinsk vurdering i patientens bedste interesse.
• Aktiv, dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, ulcerøs colitis).
• Større kirurgisk procedure inden for 28 dage før studieindgangen.
• Andre maligniteter: medmindre patienten betragtes som sygdomsfri og har afsluttet terapi for maligniteten større end eller lig med 36 måneder før studieindgangen. Patienter med følgende kræftformer er berettigede, hvis de diagnosticeres og behandles definitivt inden for de sidste 12 måneder: karcinom in situ af livmoderhalsen og basalcelle og pladecellekarcinom i huden. Andre in situ -neoplasmer vil blive gennemgået af protokol officer og/eller protokollestol.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter efterforskerens mening ville forhindre patienten fra at opfylde undersøgelseskravene eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for studieindgangen.
• Brug af ethvert undersøgelsesmiddel inden for 28 dage før den første dosis af studiebehandling.