II. Fázisú platform -vizsgálat a Cemiplimab monoterápiával vagy cemiplimab -val végzett kezelés értékelésére, valamint a menyasszonyi vagy más új kombinációkkal kolorektális rákban szenvedő betegeknél, minimális maradék betegséggel, végleges műtét és kemoterápia (Empire) után (EMPIRE)

Befogadási kritériumok:

• A betegnek hozzájárulnia kell a részvételhez, és a konkrét vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláírták és keltezették a megfelelő intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott hozzájárulási űrlapokat, amelyek megfelelnek a vizsgálati kezelés szövetségi és intézményi irányelveinek.
• A betegeknek nagyobb vagy egyenlőnek kell lenniük, mint 18 éves.
• Az ECOG teljesítmény állapotának 0-1-nek kell lennie.
• A betegeknek meg kell erősíteniük a szövettani és patológiás II/III stádiumú vastagbél, II/III stádiumú végbél vagy oligometatatikus IV. Stádiumú kolorektális adenocarcinoma (Per AJCC 8. kiadás).
• A CT -szkenneléssel dokumentációnak kell lennie, ellentétben azzal, hogy a betegnek nincs végleges bizonyítéka a metasztatikus betegségről, beleértve a mellkas, a has és a medence értékelését a vizsgálat beiratkozásának idején

• Minden betegnek teljes (R0) rezekciójának kell lennie elsődleges tumor és oligometatatikus betegségükben, ha van, és legalább 3 hónapos szokásos szisztémás kemoterápiás rend (például Folfox vagy Capox vagy Fluoropirimidin -monoterápia). Ez magában foglalja a vastagbélrák vagy periperatív (adjuváns vagy neoadjuváns) kemoterápiát végbélrák vagy oligometatatikus vastagbél- vagy végbélrák esetén. A végbélrák kemoradioterápiája (a gyógyító kezelés egyik alkotóelemeként) elfogadható. Megjegyzés: Azok a betegek, akik klinikai teljes választ érnek el, és nem operatív megközelítést választanak az elsődleges daganatok kezelésére, nem jogosultak.

  • A betegeknek ctDNS-pozitívnak kell lenniük egy olyan CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban végzett vizsgálattal, amelyet a vastagbélrák minden gyógyító terápiájának befejezését követő 2-12 héten belül szereztek be.
  • A mikroszatellit stabilitás (MSS) vagy a jártas eltérés javításának (PMMR) daganatos állapotát a CLIA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumon keresztüli ápolási vizsgálat során megerősítik.

• A vizsgálatba való belépéskor a vizsgálatba lépést megelőző 28 napon belül elvégzett vérszámnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • Az ANC -nek nagyobb vagy egyenlőnek kell lennie (≥) 1000/mm3,
  • A vérlemezkeszámnak ≥ 80 000/mm3 -ig kell lennie; és
  • A hemoglobinnak ≥ 8 g/dl -nek kell lennie. (MEGJEGYZÉS: A transzfúziók felhasználhatók a hemoglobin kijavítására olyan betegek számára, akik vérszegénységben szenvednek a kezelésből, akik egyébként jogosultak lennének a vizsgálatra.)
  • Az albumin nagyobb, mint (>) 3,0 g/dl.

• El kell teljesíteni a következő kritériumokat a megfelelő májfunkció bizonyítékainak, amelyek a tanulmányba való belépést megelőző 28 napon belül elvégezték::

  • A teljes bilirubin (≤) 1,5 x uln -nál kevesebb vagy egyenlő
  • Az AST -nek és az ALT -nek ≤ 3,0 x uln -nak kell lennie a laboratórium számára. (MEGJEGYZÉS: A megemelkedett ALT -ben vagy AST -ben szenvedő betegeknél az értékeknek legalább 2 hétig stabilnak kell lenniük, és a képalkotás esetén az epe obstrukciójának bizonyítéka nélkül.)
• A kreatininnek ≤ 1,5 x normál felső határnak (uln) vagy kiszámított kreatinin -clearance ≥ 40 ml/percnek kell lennie.
• Az összes korábbi kemoterápiás toxicitásnak (az alopecia, az amenorrhoea és a perifériás neuropathia kivételével) kevesebbnek kell lennie, mint a 2. fokozatban, amikor a vizsgálati terápiát meg kell kezdeni, hacsak az AE (S) klinikailag stabil a támogató terápiában.
• A betegeknek nincs bizonyítéka az opportunista fertőzésekre.
• A gyermekvállalási potenciállal rendelkező betegeknek intézményi politikákonként negatív terhességgel kell rendelkezniük, mielőtt az első adagot a vizsgálati terápiában kapnák.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek meg kell egyeznie, hogy elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, miközben vizsgálati terápiát kapnak, és legalább 180 napig (6 hónap) a vizsgálati terápia befejezése után. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a szokásos életmód és az előnyben részesített fogamzásgátlás a beteg számára.

Kizárási kritériumok:

• Az adenokarcinómától eltérő vastagbélrák, például szarkóma, limfóma, carcinoid.
• MSI-magas (DMMR) daganatokkal rendelkező betegek.
• A rákellenes kezelés (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia, biológiai terápia, monoklonális antitestek) vagy sugárterápiának az utolsó adagjának felhasználása és/vagy kézhezvétele 4 héten belül, mielőtt az első adagot az első adagot elvégezték, vagy az immun-közvetített káros eseményekkel (IMAE-k), amelyek az elsődleges adagot az elsődleges terápiában, azaz a tétermeléshez kapcsolódóan, az eredményekből, az eredményekből, azaz a tétlenséggel, a tétlen immunmoduláló szer.
• Az aktív vagy látens tuberkulózis (TB) fertőzés története. Ha a TB (aktív vagy látens) jelenlétét kialakítják, akkor a TB kezelését a szűrés előtt a helyi iránymutatások szerint kell befejezni.
• Aktív kezeletlen vagy ellenőrizetlen szisztematikus gombás, bakteriális vagy vírusfertőzések, vagy aktív fertőzés, amely szisztémás fertőző elleni terápiát igényel.
• A szisztémás immunszuppresszív terápiát igénylő szisztémás autoimmun betegség jelenlegi vagy kórtörténete nem engedélyezett. Megjegyzés: Az alábbiak nem zárják ki a kizárást: 1) az autoimmun betegség (például pozitív antinukleáris antitest titer vagy lupus antikoaguláns) laboratóriumi bizonyítékainak jelenléte; 2) a vitiligo vagy a betegségek más formáinak klinikai bizonyítéka; 3) Az enyhe autoimmunitás, amely nem befolyásolja a fő szervek (például szabályozott hashimoto pajzsmirigygyulladás, korlátozott psoriasis) funkcióját, I. típusú cukorbetegség.
• A betegeket kizárják, ha szisztémás szteroid -terápián dolgoznak, amelyet nem lehet abbahagyni (kivéve a prednizon vagy azzal egyenértékű <0,125 mg/kg/nap alkalmazását helyettesítő terápiában). Inhalált vagy aktuális szteroidok megengedettek.
• Az élő, csillapított oltás kézhezvétele 30 napon belül a tanulmányi belépést megelőzően.
• Ismert aktív vagy krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCB) fertőzések.

Megjegyzés: A hepatitis C vírus (HCV) fertőzés kórtörténetében szenvedő betegeket kezelni kell, és a gyógymód megerősítésével támogatható lehet.

• Az allogén szerv vagy a csontvelő -transzplantáció története.

• A következő kardiovaszkuláris feltételek bármelyike:

  • Dokumentált NYHA II. Osztály, III vagy IV.
  • A miokardiális infarktus (MI), angina pectoris vagy koszorúér bypass graft (CABG) története 6 hónapon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül
  • Átmeneti ischaemiás támadás (TIA) vagy stroke 1 éven belül.
  • A miokarditisz története
  • Troponin T (TNT) vagy troponin I (TNI)> 2X intézményi uln a kiindulási állapotban. A TNT vagy TNI szintű betegek> 1–2x uln között megengedettek, ha az ismétlődő szintek 24 órán belül ≤ 1x uln. Ha a TNT vagy a TNI szintek> 1–2x uln, 24 órán belül, akkor az alany szívértékelésen megy keresztül, és a vizsgáló által kezelésre számíthat a beteg legfontosabb orvosi megítélése alapján.
• Aktív, dokumentált gyulladásos bélbetegség (például Crohn -betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
• Fontos műtéti eljárás 28 napon belül a vizsgálatba lépést megelőzően.
• Egyéb rosszindulatú daganatok: Hacsak a beteget nem tekintik betegségmentesnek, és a daganathoz nagyobb vagy azzal egyenlő daganat-kezelés befejeződött a vizsgálat előtt 36 hónappal. A következő rákos betegek jogosultak, ha az elmúlt 12 hónapban diagnosztizálják és véglegesen kezelik: a méhnyak in situ carcinoma, valamint a bőr alapsejtje és laphámsejtes karcinóma. Egyéb in situ daganatokat a protokoll tiszt és/vagy a protokoll szék felülvizsgál.
• Pszichiátriai vagy addiktív rendellenességek vagy egyéb állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint kizárják a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében vagy a tanulmányi eredmények értelmezésének beavatkozásában.
• Terhesség vagy szoptatás a vizsgálat idején.
• Bármely vizsgálati szer használata a vizsgálati terápia első adagját megelőző 28 napon belül.