En fase II -plattformstudie for å evaluere behandling med cemiplimab monoterapi eller cemiplimab pluss fianlimab eller andre nye kombinasjoner hos pasienter med tykktarmskreft med minimal restsykdom etter definitiv kirurgi og cellegift (Empire) (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

• Pasienten må ha samtykket til å delta, og før de begynner spesifikke studieprosedyrer, må ha signert og datert passende institusjonell gjennomgangsstyre (IRB) -godkjente samtykkeskjemaer som samsvarer med føderale og institusjonelle retningslinjer for studiebehandling.
• Pasientene må være større enn eller lik 18 år.
• ECOG-ytelsesstatusen må være 0-1.
• Pasienter må ha bekreftet histologisk og patologisk stadium II/III kolon, stadium II/III rektal eller oligometastatisk stadium IV kolorektal adenokarsinom (per AJCC 8. utgave).
• Det må være dokumentasjon ved CT -skanning med kontrast at pasienten ikke har noen definitive bevis på metastatisk sykdom inkludert vurdering av bryst, mage og bekken på tidspunktet for påmelding

• Alle pasienter må ha hatt en komplett (R0) reseksjon av deres primære tumor og oligometastatiske sykdom hvis de er til stede og minst 3 måneder med et standard systemisk cellegiftregime (f.eks. FOLFOX eller CAPOX eller fluoropyrimidin monoterapi). Dette inkluderer enten adjuvant cellegift for tykktarmskreft eller perioperativ (adjuvans eller neoadjuvant) cellegift for endetarmskreft eller oligometastatisk tykktarm eller endetarmskreft. Kjemoradioterapi for endetarmskreft (som en komponent i kurativ behandling) er akseptabelt. Merk: Pasienter som oppnår en klinisk fullstendig respons og velger en ikke-operativ tilnærming til deres primære tumorstyring, er ikke kvalifisert.

  • Pasienter må være ctDNA-positive ved en analyse som kjøres i et hvilket som helst CLIA-sertifisert laboratorium oppnådd innen 2-12 uker etter fullføring av definitiv all kurativ terapi for tykktarmskreft.
  • Tumorstatus for mikrosatellittstabilitet (MSS) eller Proficient Mismatch Repair (PMMR) bekreftes gjennom en standard for omsorgsanalyse gjennom et CLIA-sertifisert laboratorium.

• På tidspunktet for studietallet må blodtelling utført innen 28 dager før studieinngang oppfylle følgende kriterier:

  • ANC må være større enn eller lik (≥) 1000/mm3,
  • Blodplatetallet må være ≥ til 80 000/mm3; og
  • Hemoglobin må være ≥ 8 g/dL. (Merk: Transfusjoner kan brukes til å korrigere hemoglobin for pasienter som opplever anemi fra terapi som ellers vil være kvalifisert for studien.)
  • Albumin større enn (>) 3,0 g/dL.

• Følgende kriterier for bevis på tilstrekkelig leverfunksjon utført innen 28 dager før studieinngang må være oppfylt:

  • Total bilirubin mindre enn eller lik (≤) 1,5 x uln
  • AST og ALT må være ≤ 3.0 x uln for laboratoriet. (Merk: Hos pasienter med forhøyet ALT eller AST, må verdiene være stabile i minst 2 uker og uten bevis for gallehindring ved avbildning.)
• Kreatinin må være ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) eller beregnet kreatininklarering ≥ 40 ml/min.
• Alle tidligere cellegifttoksisiteter (unntatt alopecia, amenoré og perifer nevropati) må være mindre enn (<) grad 2 på det tidspunktet studieterapi skal begynne med mindre AE (er) er klinisk stabile på støttende terapi.
• Pasienter må ikke ha bevis for opportunistiske infeksjoner.
• Pasienter med fødselspotensial må ha en negativ graviditet per institusjonell politikk før de mottar den første dosen av studieterapi.
• Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må gå med på å bruke aksepterte effektive prevensjonsmetoder mens de mottar studieterapi og i minst 180 dager (6 måneder) etter fullføring av studieterapi. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

Eksklusjonskriterier:

• Annet tykktarmskreft enn adenokarsinom, for eksempel sarkom, lymfom, karsinoid.
• Pasienter med MSI-høye (DMMR) svulster.
• Bruk og/eller mottak av den siste dosen av kreftbehandling (cellegift, immunoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, monoklonale anti-kropper) eller strålebehandling innen 4 uker før fikk første dose av studietapi eller assosiert med DOSE-terapi i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet i studiet av Immunmoduleringsmiddelet.
• Historie med aktiv eller latent tuberkulose (TB) infeksjon. Hvis tilstedeværelsen av TB (aktiv eller latent) er etablert, må behandlingen for TB fullføres i henhold til lokale retningslinjer før screeningen.
• Aktiv ubehandlet eller ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner, eller aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling.
• Nåværende eller historie med systemisk autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv terapi vil ikke være tillatt. Merk: Følgende vil ikke være ekskluderende: 1) Tilstedeværelsen av laboratoriebevis for autoimmun sykdom (f.eks. Positive antinukleære antistofftiter eller lupus antikoagulant) uten tilknyttede symptomer; 2) kliniske bevis på vitiligo eller andre former for depigmenteringssykdom; 3) Mild autoimmunitet som ikke påvirker funksjonen til hovedorganer (f.eks. Kontrollert hashimoto skjoldbruskkjertel, begrenset psoriasis), type I -diabetes.
• Pasienter vil bli ekskludert hvis de er på systemisk steroidbehandling som ikke kan seponeres (bortsett fra bruk av prednison eller ekvivalent <0,125 mg/kg/dag som erstatningsterapi). Inhalerte eller aktuelle steroider er tillatt.
• Mottak av levende dempet vaksinasjon innen 30 dager før studien.
• Kjent aktivt eller kronisk hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCB) infeksjoner.

Merk: Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) -infeksjon må ha blitt behandlet og med bekreftelse av kur, kan være kvalifisert.

• Historie om allogen organ- eller benmargstransplantasjon.

• Noen av følgende kardiovaskulære forhold:

  • Dokumentert NYHA klasse II, III eller IV kongestiv hjertesvikt,
  • Historie om hjerteinfarkt (MI), angina pectoris eller koronar arterie bypass -transplantat (CABG) innen 6 måneder før starten av studiebehandling
  • Forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag innen 1 år.
  • Historie om myokarditt
  • Troponin T (TNT) eller troponin I (TNI)> 2x institusjonell ULN ved baseline. Pasienter med TNT- eller TNI -nivåer mellom> 1 til 2x ULN er tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1x ULN. Hvis TNT- eller TNI -nivåer er> 1 til 2x ULN innen 24 timer, kan emnet gjennomgå en hjerteevaluering og vurderes for behandling av etterforskeren basert på medisinsk skjønn i pasientens beste interesse.
• Aktiv, dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
• Stor kirurgisk prosedyre innen 28 dager før studiet.
• Andre maligniteter: Med mindre pasienten regnes som sykdomsfri og har fullført terapi for maligniteten større enn eller lik 36 måneder før studien. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de diagnostiseres og definitivt behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ av livmorhalsen, og basalcelle og plateepitelkarsinom i huden. Andre neoplasmer in situ vil bli gjennomgått av protokolloffiseren og/eller protokollstol.
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre forhold som etter etterforskerens mening ville utelukke pasienten fra å oppfylle studiekravene eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Graviditet eller amming på tidspunktet for studien.
• Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før den første dosen av studieterapi.