En fas II -plattformsstudie för att utvärdera behandling med cemiplimab monoterapi eller cemiplimab plus fianlimab eller andra nya kombinationer hos patienter med kolorektal cancer med minimal restsjukdom efter definitiv kirurgi och kemoterapi (Empire) (EMPIRE)

Inkluderingskriterier:

• Patienten måste ha samtyckt till att delta och måste, innan de påbörjade specifika studieprocedurer, ha undertecknat och daterat lämplig institutionell granskningsnämnd (IRB) -godkännande av samtycke som överensstämmer med federala och institutionella riktlinjer för studiebehandling.
• Patienter måste vara större än eller lika med 18 år gamla.
• ECOG-prestationsstatusen måste vara 0-1.
• Patienter måste ha bekräftat histologiskt och patologiskt stadium II/III kolon, steg II/III -rektal eller oligometastatisk stadium IV kolorektal adenokarcinom (per AJCC 8: e upplagan).
• Det måste finnas dokumentation genom CT -skanning med kontrast att patienten inte har några definitiva bevis på metastaserad sjukdom inklusive bedömning av bröst, buken och bäcken vid tidpunkten för studieregistrering

• Alla patienter måste ha haft en komplett (R0) resektion av sin primära tumör och oligometastatiska sjukdom om de är närvarande och minst 3 månader av en standardsystemisk kemoterapi -regim (t.ex. folfox eller capox eller fluoropyrimidinmonoterapi). Detta inkluderar antingen adjuvant kemoterapi för koloncancer eller perioperativ (adjuvans eller neoadjuvant) kemoterapi för rektalcancer eller oligometastatisk kolon- eller rektalcancer. Kemoradioterapi för rektalcancer (som en del av botande behandling) är acceptabel. Obs: Patienter som uppnår ett kliniskt fullständigt svar och väljer en icke-operativ strategi för deras primära tumörhantering är inte berättigade.

  • Patienter måste vara ctDNA-positiva genom en analyskörning i alla CLIA-certifierat laboratorier som erhållits inom 2-12 veckor efter avslutad definitiv all botande terapi för kolorektal cancer.
  • Tumörstatus för mikrosatellitstabilitet (MSS) eller skicklig missanpassningsreparation (PMMR) bekräftas genom en standard för vårdanalys genom ett CLIA-certifierat laboratorium.

• Vid tidpunkten för studieinträde måste blodantal som utförs inom 28 dagar före studieinträde uppfylla följande kriterier:

  • ANC måste vara större än eller lika med (≥) 1000/mm3,
  • Trombocytantal måste vara ≥ till 80 000/mm3; och
  • Hemoglobin måste vara ≥ 8 g/dL. (Obs: Transfusioner kan användas för att korrigera hemoglobin för patienter som upplever anemi från terapi som annars skulle vara berättigade till studien.)
  • Albumin större än (>) 3,0 g/dl.

• Följande kriterier för bevis på adekvat leverfunktion som utförs inom 28 dagar före studieinträde måste uppfyllas:

  • Total bilirubin mindre än eller lika med (≤) 1,5 x uln
  • AST och ALT måste vara ≤ 3,0 x uln för labbet. (Obs: Hos patienter med förhöjd ALT eller AST måste värdena vara stabila i minst 2 veckor och utan bevis på gallhinder för avbildning.)
• Kreatinin måste vara ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) eller beräknat kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
• Alla tidigare kemoterapi -toxiciteter (exklusive alopecia, amenoré och perifer neuropati) måste vara mindre än (<) klass 2 vid tidpunkten för studieterapi ska börja om inte AE (er) är kliniskt stabila vid stödjande terapi.
• Patienterna får inte ha några bevis på opportunistiska infektioner.
• Patienter med barnfödelsepotential måste ha en negativ graviditet per institutionell politik innan de får den första dosen av studieterapi.
• Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda accepterade effektiva metoder för preventivmedel medan de fick studieterapi och under minst 180 dagar (6 månader) efter avslutad studieterapi. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

Uteslutningskriterier:

• Koloncancer annat än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid.
• Patienter med MSI-High (DMMR) tumörer.
• Use and/or receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biologic therapy, monoclonal anti-bodies) or radiation therapy within 4 weeks prior to receiving first dose of study therapy or associated with immune-mediated adverse events (imAEs) that were Grade ≥1 within 90 days prior to the first dose of study therapy or associated with toxicity that resulted in Avbrott av immunmodulerande medel.
• History of active or latent tuberculosis (TB) infection. Om närvaron av TB (aktiv eller latent) är etablerad, måste behandling för TB genomföras enligt lokala riktlinjer före screening.
• Aktiva obehandlade eller okontrollerade systemiska svamp-, bakterie- eller virusinfektioner eller aktiv infektion som kräver systemisk anti-infektiös terapi.
• Nuvarande eller historia av systemisk autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv terapi kommer inte att tillåtas. Obs: Följande kommer inte att vara uteslutande: 1) närvaron av laboratoriebevis på autoimmun sjukdom (t.ex. positiv antinukleär antikroppstiter eller lupus antikoagulant) utan tillhörande symtom; 2) kliniska bevis på vitiligo eller andra former av depigmenterande sjukdom; 3) Mild autoimmunitet påverkar inte funktionen hos större organ (t.ex. kontrollerad hashimoto sköldkörtel, begränsad psoriasis), typ I -diabetes.
• Patienter kommer att uteslutas om de är på systemisk steroidterapi som inte kan avbrytas (med undantag för användning av prednison eller motsvarande <0,125 mg/kg/dag som ersättningsterapi). Inhalerade eller aktuella steroider är tillåtna.
• Mottagande av levande dämpad vaccination inom 30 dagar före studieinträde.
• Kända aktiva eller kroniska hepatit B -virus (HBV) eller hepatit C -virus (HCB) infektioner.

Obs: Patienter med en historia av infektion av hepatit C -virus (HCV) måste ha behandlats och med bekräftelse av botemedel kan vara berättigade.

• Historik om allogent organ eller benmärgstransplantation.

• Något av följande hjärt -kärlförhållanden:

  • Dokumenterad NYHA klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt,
  • Historia om hjärtinfarkt (MI), angina pectoris eller kranskärlsemplantat (CABG) inom 6 månader före startstudiebehandling
  • Övergående ischemisk attack (TIA) eller stroke inom ett år.
  • Myokardithistoria
  • Troponin T (TNT) eller troponin I (TNI)> 2x institutionell uln vid baslinjen. Patienter med TNT- eller TNI -nivåer mellan> 1 till 2x ULN är tillåtna om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤ 1x uln. Om TNT- eller TNI -nivåerna är> 1 till 2x uln inom 24 timmar, kan ämnet genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling av utredaren baserat på medicinsk bedömning i patientens bästa intresse.
• Aktiv, dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
• Större kirurgiska ingrepp inom 28 dagar före studieinträde.
• Andra maligniteter: såvida inte patienten betraktas som sjukdomsfri och har slutfört terapi för maligniteten större än eller lika med 36 månader före studieinträde. Patienter med följande cancer är berättigade om de diagnostiseras och definitivt behandlas under de senaste 12 månaderna: karcinom in situ i livmoderhalsen och basalcellen och skivepitelcancer i huden. Andra neoplasmer in situ kommer att granskas av protokolltjänstemannen och/eller protokollstolen.
• Psykiatriska eller beroendeframkallande störningar eller andra tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta patienten från att uppfylla studiekraven eller störa tolkningen av studieresultaten.
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för studieinträde.
• Användning av alla undersökningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studieterapi.