Um estudo da plataforma de fase II para avaliar o tratamento com monoterapia com cemipimab ou cemiplimab mais fianlimab ou outras novas combinações em pacientes com câncer colorretal com doenças residuais mínimas após cirurgia definitiva e quimioterapia (Empire) (EMPIRE)

Critérios de inclusão:

• O paciente deve ter consentido em participar e, antes de iniciar procedimentos específicos de estudo, deve ter assinado e datado do Conselho de Revisão Institucional (IRB) apropriado -Formulários de consentimento que estão em conformidade com as diretrizes federais e institucionais para o tratamento do estudo.
• Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos.
• O status de desempenho do ECOG deve ser 0-1.
• Os pacientes devem ter confirmado o cólon histológico e patológico do estágio II/III, o adenocarcinoma colorretal do estágio II/III do estágio IV (por AJCC 8ª edição).
• Deve haver documentação por tomografia computadorizada com contraste de que o paciente não tem evidências definitivas de doença metastática, incluindo avaliação do peito, abdômen e pelve no momento da matrícula de estudo

• Todos os pacientes devem ter tido uma ressecção completa (R0) de seu tumor primário e doença oligometastática se presente e pelo menos 3 meses de um regime quimioterapia sistêmico padrão (por exemplo, Folfox ou Capox ou monoterapia com fluoropirimidina). Isso inclui quimioterapia adjuvante para câncer de cólon ou quimioterapia perioperatória (adjuvante ou neoadjuvante) para câncer retal ou cólon oligometastático ou câncer retal. A quimiorradioterapia para câncer retal (como um componente do tratamento curativo) é aceitável. NOTA: Os pacientes que alcançam uma resposta clínica completa e optam por uma abordagem não operatória para o gerenciamento primário de tumores não são elegíveis.

  • Os pacientes devem ser positivos para ctDNA por um ensaio executado em qualquer laboratório certificado pela CLIA obtido dentro de 2 a 12 semanas após a conclusão da terapia curativa definitiva para câncer colorretal.
  • O status do tumor da estabilidade microssatélites (MSS) ou reparo de incompatibilidade proficiente (PMMR) é confirmado através de um padrão de ensaio de assistência através de um laboratório certificado pela CLIA.

• No momento da entrada do estudo, a contagem sanguínea realizada dentro de 28 dias antes da entrada do estudo deve atender aos seguintes critérios:

  • O ANC deve ser maior ou igual a (≥) 1000/mm3,
  • A contagem de plaquetas deve ser ≥ 80.000/mm3; e
  • A hemoglobina deve ser ≥ 8 g/dL. (Nota: As transfusões podem ser usadas para corrigir a hemoglobina para pacientes que sofrem anemia de terapia que, de outra forma, seriam elegíveis para o estudo.)
  • Albumina maior que (>) 3,0 g/dl.

• Os seguintes critérios para evidência de função hepática adequada realizada dentro de 28 dias antes da entrada do estudo devem ser atendidos:

  • Bilirrubina total menor ou igual a (≤) 1,5 x uln
  • AST e ALT devem ser ≤ 3,0 x ULN para o laboratório. (Nota: Em pacientes com ALT ou AST elevado, os valores devem ser estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e sem evidência de obstrução biliar na imagem.)
• A creatinina deve ser ≤ 1,5 x limite superior da depuração normal (ULN) ou de creatinina calculada ≥ 40 ml/min.
• Todas as toxicidades anteriores de quimioterapia (excluindo alopecia, amenorréia e neuropatia periférica) devem ser menores que (<) grau 2 no momento em que a terapia de estudo deve começar, a menos que EA (s) seja clinicamente estável na terapia de apoio.
• Os pacientes não devem ter evidências de infecções oportunistas.
• Pacientes com potencial de gravidez devem ter uma gravidez negativa por políticas institucionais antes de receber a primeira dose de terapia do estudo.
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos efetivos aceitos de contracepção ao receber terapia de estudo e pelo menos 180 dias (6 meses) após a conclusão da terapia do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esse é o estilo de vida usual e a contracepção preferida para o paciente.

Critérios de exclusão:

• Câncer de cólon Além do adenocarcinoma, por exemplo, sarcoma, linfoma, carcinóide.
• Pacientes com tumores MSI-High (DMMR).
• Use and/or receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biologic therapy, monoclonal anti-bodies) or radiation therapy within 4 weeks prior to receiving first dose of study therapy or associated with immune-mediated adverse events (imAEs) that were Grade ≥1 within 90 days prior to the first dose of study therapy or associated with toxicity that resulted in discontinuation do agente imunológico modulando.
• História da infecção por tuberculose ativa ou latente (TB). Se a presença de TB (ativa ou latente) for estabelecida, o tratamento para TB deve ser concluído de acordo com as diretrizes locais antes da triagem.
• Infecções sistêmicas, bacterianas ou virais não tratadas ou não controladas ou infecções virais ou infecção ativa que requer terapia anti-infecciosa sistêmica.
• Não será permitido uma história auto -imune atual ou histórica que requer terapia imunossupressora sistêmica. Nota: O seguinte não será excludente: 1) a presença de evidências laboratoriais de doença autoimune (por exemplo, título de anticorpo antinucleares positivo ou anticoagulante de lúpus) sem sintomas associados; 2) evidência clínica de vitiligo ou outras formas de doença de despigmentação; 3) A autoimunidade leve não afeta a função dos principais órgãos (por exemplo, tireoidite controlada por hashimoto, psoríase limitada), diabetes tipo I.
• Os pacientes serão excluídos se estiverem na terapia sistêmica de esteróides que não podem ser descontinuados (exceto o uso de prednisona ou equivalente <0,125mg/kg/dia como terapia de reposição). Os esteróides inalados ou tópicos são permitidos.
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada do estudo.
• Infecções conhecidas de vírus da hepatite B ativa ou crônica (HBV) ou vírus da hepatite C (HCB).

Nota: Os pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e com confirmação de cura, podem ser elegíveis.

• História de órgão alogênico ou transplante de medula óssea.

• Qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

  • Documentada NYHA Classe II, III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva,
  • História do infarto do miocárdio (MI), angina pectoris ou bypass de artéria coronariana (CRM) dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento de estudo
  • Ataque isquêmico transitório (TIA) ou derrame em 1 ano.
  • História da miocardite
  • Troponina t (tnt) ou troponina i (tni)> 2x ULN institucional na linha de base. Pacientes com níveis de TNT ou TNI entre> 1 a 2x ULN são permitidos se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤ 1x ULN. Se os níveis de TNT ou TNI forem> 1 a 2x ULN em 24 horas, o sujeito poderá passar por uma avaliação cardíaca e ser considerada para tratamento pelo investigador com base no julgamento médico no melhor interesse do paciente.
• Doença inflamatória intestinal ativa e documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).
• Principais procedimentos cirúrgicos dentro de 28 dias antes da entrada do estudo.
• Outras malignidades: a menos que o paciente seja considerado livre de doença e tenha concluído a terapia para a malignidade maior ou igual a 36 meses antes da entrada do estudo. Pacientes com os seguintes cânceres são elegíveis se diagnosticados e tratados definitivamente nos últimos 12 meses: carcinoma in situ do colo do útero e células basais e carcinoma de células escamosas da pele. Outras neoplasias in situ serão revisadas pelo Oficial de Protocolo e/ou Presidente de Protocolo.
• Distúrbios psiquiátricos ou viciantes ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Gravidez ou lactação no momento da entrada do estudo.
• Uso de qualquer agente de investigação dentro de 28 dias antes da primeira dose de terapia do estudo.