Uno studio sulla piattaforma di fase II per valutare il trattamento con Monoterapia Cemiplimab o Cemiplimab più Fianlimab o altre nuove combinazioni in pazienti con carcinoma del colon -retto con una malattia residua minima a seguito di chirurgia definitiva e chemioterapia (Empire) (EMPIRE)

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve aver acconsentito a partecipare e, prima di iniziare specifiche procedure di studio, deve aver firmato e appropriato le forme di consenso approvate per il consenso istituzionale (IRB) che sono conformi alle linee guida federali e istituzionali per il trattamento dello studio.
• I pazienti devono avere maggiori o uguali a 18 anni.
• Lo stato delle prestazioni ECOG deve essere 0-1.
• I pazienti devono aver confermato il colon istologico e patologico in stadio II/III, rettale in stadio II/III o adenocarcinoma del colon -rettale in stadio IV (per 8a edizione AJCC).
• Deve esserci documentazione per scansione TC con contrasto che il paziente non ha prove definitive di malattia metastatica tra cui la valutazione del torace, dell'addome e del bacino al momento dell'iscrizione allo studio

• Tutti i pazienti devono aver avuto una resezione completa (R0) del loro tumore primario e della malattia oligometastatica se presenti e almeno 3 mesi di un regime di chemioterapia sistemica standard (ad es. Folfox o Capox o monoterapia di fluoropirimidina). Ciò include la chemioterapia adiuvante per il cancro del colon o la chemioterapia perioperatoria (adiuvante o neoadiuvante) per carcinoma rettale o colon oligometastatico o carcinoma rettale. La chemioradioterapia per il carcinoma rettale (come componente del trattamento curativo) è accettabile. Nota: i pazienti che ottengono una risposta clinica completa e optano per un approccio non operativo alla loro gestione del tumore primaria non sono ammissibili.

  • I pazienti devono essere positivi al ctDNA mediante un dosaggio gestito in qualsiasi laboratorio certificato CLIA ottenuto entro 2-12 settimane dopo il completamento di tutta la terapia curativa per il carcinoma del colon-retto.
  • Lo stato tumorale della stabilità di microsatellite (MSS) o la riparazione di mancata corrispondenza (PMMR) è confermata attraverso un test standard di cure attraverso un laboratorio certificato CLIA.

• Al momento dell'ingresso dello studio, i conteggi ematici eseguiti entro 28 giorni prima dell'ingresso dello studio devono soddisfare i seguenti criteri:

  • L'ANC deve essere maggiore o uguale a (≥) 1000/mm3,
  • La conta piastrinica deve essere ≥ a 80.000/mm3; E
  • L'emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL. (Nota: le trasfusioni possono essere utilizzate per correggere l'emoglobina per i pazienti che hanno anemia dalla terapia che altrimenti sarebbero ammissibili allo studio.)
  • Albumina maggiore di (>) 3,0 g/dl.

• Devono essere soddisfatti i seguenti criteri per l'evidenza di un'adeguata funzione epatica eseguita entro 28 giorni prima dell'ingresso dello studio:

  • Bilirubina totale inferiore o uguale a (≤) 1,5 x Uln
  • AST e ALT devono essere ≤ 3,0 x Uln per il laboratorio. (Nota: nei pazienti con alt o AST elevato, i valori devono essere stabili per almeno 2 settimane e senza prove di ostruzione biliare sull'imaging.)
• La creatinina deve essere ≤ 1,5 x limite superiore della clearance di creatinina normale o calcolata ≥ 40 ml/min.
• Tutte le precedenti tossicità della chemioterapia (escluse l'alopecia, l'amenorrea e la neuropatia periferica) devono essere inferiori a (<) di grado 2 al momento in cui la terapia di studio deve iniziare a meno che non siano clinicamente stabili sulla terapia di supporto.
• I pazienti non devono avere prove di infezioni opportunistiche.
• I pazienti con potenziale di gravidanza devono avere una gravidanza negativa per politiche istituzionali prima di ricevere la prima dose di terapia di studio.
• I pazienti maschi e femmine con potenziale riproduttivo devono concordare di utilizzare metodi efficaci di contraccezione accettati durante la ricezione della terapia di studio e per almeno 180 giorni (6 mesi) dopo il completamento della terapia di studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è il solito stile di vita e la contraccezione preferita per il paziente.

Criteri di esclusione:

• Cancro del colon diverso dall'adenocarcinoma, ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Pazienti con tumori MSI-High (DMMR).
• Uso e/o ricezione dell'ultima dose di terapia anti-cancro (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica, anti-bodie monoclonali) o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose di studio di studio o associato a una terapia di studio immunediata. interruzione dell'agente immuno-modulante.
• Storia di infezione da tubercolosi attiva o latente (TB). Se viene stabilita la presenza di TB (attivo o latente), il trattamento per la tubercolosi deve essere completato secondo le linee guida locali prima dello screening.
• Le infezioni funginose sistemiche, batteriche o virali non trattate o non controllate o infezioni virali che richiedono una terapia anti-infettiva sistemica.
• Non sarà consentita l'attuale o storia della malattia autoimmune sistemica che richiede una terapia immunosoppressiva sistemica. Nota: quanto segue non sarà esclusivo: 1) la presenza di prove di laboratorio di malattia autoimmune (ad esempio, titoli di anticorpo antinucleare positivo o anticoagulante di lupus) senza sintomi associati; 2) evidenza clinica di vitiligine o altre forme di malattia di depigmentazione; 3) Lieve autoimmunità che non influisce sulla funzione dei principali organi (ad es. Tiroidite controllata di hashimoto, psoriasi limitata), diabete di tipo I.
• I pazienti saranno esclusi se si trovano in terapia steroidea sistemica che non può essere sospesa (ad eccezione dell'uso di prednisone o equivalente <0,125 mg/kg/giorno come terapia sostitutiva). Sono consentiti steroidi inalati o topici.
• Ricevuta della vaccinazione attenuata dal vivo entro 30 giorni prima dell'ingresso dello studio.
• Virus dell'epatite B attiva o cronica conosciuta (HBV) o virus dell'epatite C (HCB).

Nota: i pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e con conferma della cura, possono essere ammissibili.

• Storia dell'organo allogenico o del trapianto di midollo osseo.

• Qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:

  • Documentata insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV, III o IV,
  • Storia dell'infarto del miocardio (MI), angina pectoris o innesto di bypass dell'arteria coronarica (CABG) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento dello studio
  • Attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus entro 1 anno.
  • Storia della miocardite
  • Troponina T (TNT) o troponina I (TNI)> 2x istituzionale ULN al basale. I pazienti con livelli TNT o TNI tra> 1 a 2x ULN sono consentiti se i livelli di ripetizione entro 24 ore sono ≤ 1x ULN. Se i livelli TNT o TNI sono> 1 a 2x ULN entro 24 ore, il soggetto può sottoporsi a una valutazione cardiaca ed essere considerato per il trattamento dall'investigatore in base al giudizio medico nel miglior interesse del paziente.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva e documentata (ad es. Malattia di Crohn, colite ulcerosa).
• Procedura chirurgica principale entro 28 giorni prima dell'ingresso dello studio.
• Altre tumori tumorali: a meno che il paziente non sia considerato privo di malattie e non abbia completato la terapia per la malignità maggiore o uguale a 36 mesi prima dell'ingresso dello studio. I pazienti con i seguenti tumori sono ammissibili se diagnosticati e trattati definitivamente negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice e carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle. Altre neoplasie in situ saranno riviste dall'ufficiale del protocollo e/o dalla presidente del protocollo.
• Disturbi psichiatrici o di dipendenza o altre condizioni che, secondo l'opinione dell'investigatore, impedirebbero al paziente di soddisfare i requisiti di studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Gravidanza o lattazione al momento dell'ingresso dello studio.
• Uso di qualsiasi agente investigativo entro 28 giorni prima della prima dose di terapia di studio.