Un estudio de plataforma de fase II para evaluar el tratamiento con monoterapia con cemiplimab o cemiplimab más fianlimab u otras combinaciones novedosas en pacientes con cáncer colorrectal con enfermedad residual mínima después de una cirugía definitiva y quimioterapia (imperio) (EMPIRE)

Criterios de inclusión:

• El paciente debe haber consentido para participar y, antes de comenzar los procedimientos de estudio específicos, debe haber firmado y fechado los formularios de consentimiento aprobados por la Junta de Revisión Institucional (IRB) que se ajustan a las pautas federales e institucionales para el tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben ser mayores o iguales a los 18 años.
• El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0-1.
• Los pacientes deben haber confirmado el colon histológico y patológico II/III, el adenocarcinoma colorrectal de estadio IV en estadio II/III en estadio II/III (por octava edición AJCC).
• Debe haber documentación mediante tomografía computarizada con contraste de que el paciente no tiene evidencia definitiva de enfermedad metastásica, incluida la evaluación del tórax, el abdomen y la pelvis en el momento de la inscripción del estudio.

• Todos los pacientes deben haber tenido una resección completa (R0) de su tumor primario y enfermedad oligometastásica si están presentes y al menos 3 meses de un régimen de quimioterapia sistémica estándar (por ejemplo, Folfox o Capox o monoterapia con fluoropirimidina). Esto incluye quimioterapia adyuvante para el cáncer de colon o la quimioterapia perioperatoria (adyuvante o neoadyuvante) para el cáncer rectal o el colon oligometastásico o el cáncer rectal. La quimiorradioterapia para el cáncer rectal (como componente del tratamiento curativo) es aceptable. Nota: Los pacientes que logran una respuesta completa clínica y optan por un enfoque no quirúrgico para el manejo de su tumor primario no son elegibles.

  • Los pacientes deben ser positivos para ADNmt mediante un ensayo ejecutado en cualquier laboratorio certificado por CLIA obtenido dentro de 2-12 semanas después de completar la terapia curativa definitiva para el cáncer colorrectal.
  • El estado tumoral de la estabilidad del microsatélites (MSS) o la reparación de desajuste competente (PMMR) se confirma a través de un ensayo de atención estándar a través de un laboratorio certificado por CLIA.

• En el momento de la entrada del estudio, los recuentos de sangre realizados dentro de los 28 días previos a la entrada del estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

  • ANC debe ser mayor o igual a (≥) 1000/mm3,
  • El recuento de plaquetas debe ser ≥ a 80,000/mm3; y
  • La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL. (Nota: las transfusiones pueden usarse para corregir la hemoglobina para pacientes que experimentan anemia de la terapia que de otro modo serían elegibles para el estudio).
  • Albúmina mayor que (>) 3.0 g/dl.

• Se deben cumplir los siguientes criterios para la evidencia de la función hepática adecuada dentro de los 28 días previos a la entrada del estudio:

  • Bilirrubina total menor o igual a (≤) 1.5 x Uln
  • AST y ALT deben ser ≤ 3.0 X Uln para el laboratorio. (Nota: en pacientes con ALT o AST elevado, los valores deben ser estables durante al menos 2 semanas y sin evidencia de obstrucción biliar en las imágenes).
• La creatinina debe ser ≤ 1.5 x límite superior del aclaramiento de creatinina normal (ULN) o calculado ≥ 40 ml/min.
• Todas las toxicidades de quimioterapia previas (excluyendo la alopecia, la amenorrea y la neuropatía periférica) deben ser menores que (<) grado 2 en el momento en que la terapia del estudio se debe comenzar a menos que AE (s) sean clínicamente estables en la terapia de apoyo.
• Los pacientes no deben tener evidencia de infecciones oportunistas.
• Los pacientes con potencial de maternidad deben tener un embarazo negativo por políticas institucionales antes de recibir la primera dosis de terapia de estudio.
• Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos efectivos de anticoncepción aceptados mientras reciben terapia de estudio y durante al menos 180 días (6 meses) después de la finalización de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y la anticoncepción preferida para el paciente.

Criterios de exclusión:

• Cáncer de colon aparte del adenocarcinoma, por ejemplo, sarcoma, linfoma, carcinoide.
• Pacientes con tumores MSI altos (DMMR).
• Use and/or receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biologic therapy, monoclonal anti-bodies) or radiation therapy within 4 weeks prior to receiving first dose of study therapy or associated with immune-mediated adverse events (imAEs) that were Grade ≥1 within 90 days prior to the first dose of study therapy or associated with toxicity that resulted in discontinuation del agente inmune-modulador.
• Historia de infección de tuberculosis activa o latente (TB). Si se establece la presencia de TB (activa o latente), entonces el tratamiento para TB debe completarse de acuerdo con las pautas locales antes de la detección.
• Infecciones sistémicas, bacterianas o virales no tratadas activas o no tratadas, o infecciones activas que requieren terapia antiinfecciosa sistémica.
• No se permitirá el historial o antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica que requiera terapia inmunosupresora sistémica. Nota: Lo siguiente no será excluyente: 1) la presencia de evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (por ejemplo, título de anticuerpo antinuclear positivo o anticoagulante lupus) sin síntomas asociados; 2) evidencia clínica de vitiligo u otras formas de enfermedad de depigación; 3) La autoinmunidad leve que no impacta la función de los órganos principales (por ejemplo, tiroiditis de Hashimoto controlada, psoriasis limitada), diabetes tipo I.
• Los pacientes serán excluidos si están en terapia de esteroides sistémicas que no se pueden suspender (excepto por el uso de prednisona o equivalente <0.125mg/kg/día como terapia de reemplazo). Se permiten esteroides inhalados o tópicos.
• Recibo de vacunación viva atenuada dentro de los 30 días previos a la entrada del estudio.
• Infecciones de virus de hepatitis B activa o crónica conocida (VHB) o virus de hepatitis C (HCB).

Nota: Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y con la confirmación de la cura, pueden ser elegibles.

• Historia del órgano alogénico o trasplante de médula ósea.

• Cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares:

  • Documentado NYHA Clase II, III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva,
  • Historia del infarto de miocardio (IM), pectoris angina o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de los 6 meses previos al tratamiento del estudio
  • Ataque isquémico transitorio (TIA) o accidente cerebrovascular dentro de 1 año.
  • Antecedentes de miocarditis
  • Troponina t (TNT) o troponina I (TNI)> 2x Uln institucional al inicio. Se permiten pacientes con niveles de TNT o TNI entre el ULN> 1 a 2x si los niveles de repetición dentro de las 24 horas son ≤ 1x Uln. Si los niveles de TNT o TNI son> 1 a 2x Uln dentro de las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento por el investigador basado en el juicio médico en el mejor interés del paciente.
• Enfermedad inflamatoria inflamatoria activa y documentada (por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
• Procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días previos a la entrada del estudio.
• Otras neoplasias malignas: a menos que el paciente se considere libre de enfermedad y haya completado la terapia para la malignidad mayor o igual a 36 meses antes de la entrada al estudio. Los pacientes con los siguientes cánceres son elegibles si son diagnosticados y tratados definitivamente en los últimos 12 meses: carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales y células escamosas de la piel. Otras neoplasias in situ serán revisadas por el oficial de protocolo y/o presidente de protocolo.
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpla con los requisitos del estudio o interfiriera con la interpretación de los resultados del estudio.
• Embarazo o lactancia al momento de la entrada del estudio.
• Uso de cualquier agente de investigación dentro de los 28 días previos a la primera dosis de terapia de estudio.