Исследование платформы II фазы для оценки лечения монотерапией cemiplimab или cemiplimab plus fianlimab или других новых комбинаций у пациентов с колоректальным раком с минимальным остаточным заболеванием после окончательной хирургии и химиотерапии (империя) (EMPIRE)

Критерии включения:

• Пациент должен был согласиться на участие и до начала конкретных процедур обучения, должен был подписан и датировался соответствующими формами Совета по институциональному рассмотрению (IRB), которые соответствуют федеральным и институциональным руководствам для учебного лечения.
• Пациенты должны быть больше или равны 18 годам.
• Состояние производительности ECOG должно быть 0-1.
• Пациенты должны иметь подтвержденную гистологическую и патологическую стадию толстой кишки II/III, прямая кишка II/III или олигометастатическая стадия IV колоректальной аденокарциномы (согласно AJCC 8 -е издание).
• Должна быть документация с помощью компьютерной томографии с контрастом, что у пациента нет окончательных доказательств метастатического заболевания, включая оценку грудной клетки, живота и таза во время регистрации исследования

• У всех пациентов должна была полная (R0) резекция своей первичной опухоли и олигометастатического заболевания, если присутствует и по меньшей мере 3 месяца стандартной системной схемы химиотерапии (например, Folfox или Capox или монотерапия фторпиримидина). Это включает либо адъювантную химиотерапию рака толстой кишки, либо периоперационную (адъювантную или неоадъювантную) химиотерапию рака прямой кишки или олигометастатического рака толстой кишки или прямой кишки. Химиолучевая терапия при раке прямой кишки (как компонент лечения) приемлема. Примечание. Пациенты, которые достигают клинического полного ответа и выбирают неоперативный подход к их первичному лечению опухоли, не имеют права.

  • Пациенты должны быть CtDNA-позитивными с помощью анализа, проведенного в любой CLIA-сертифицированной лаборатории, полученной в течение 2-12 недель после завершения окончательной лечебной терапии при колоректальном раке.
  • Состояние опухоли стабильности микросателлита (MSS) или опытного восстановления несоответствия (PMMR) подтверждается в рамках анализа стандарта медицинской помощи через CLIA-сертифицированную лабораторию.

• Во время учебного поступления количество крови, выполненное в течение 28 дней до начала исследования, должно соответствовать следующим критериям:

  • АНК должен быть больше или равен (≥) 1000/мм3,
  • Количество тромбоцитов должно быть ≥ 80 000/мм3; и
  • Гемоглобин должен быть ≥ 8 г/дл. (ПРИМЕЧАНИЕ: переливания могут быть использованы для исправления гемоглобина для пациентов, испытывающих анемию от терапии, которые в противном случае будут иметь право на исследование.)
  • Альбумин больше, чем (>) 3,0 г/дл.

• Следующие критерии для доказательств адекватной печеночной функции, выполненной в течение 28 дней до начала учебы, должны быть выполнены:

  • Общая билирубин меньше или равен (≤) 1,5 x uln
  • AST и ALT должны быть ≤ 3,0 x ULN для лаборатории. (Примечание: у пациентов с повышенным ALT или AST значения должны быть стабильными в течение как минимум 2 недель и без доказательств обструкции желчника при визуализации.)
• Креатинин должен быть ≤ 1,5 x верхний предел нормального (ULN) или рассчитанного клиренса креатинина ≥ 40 мл/мин.
• Вся предшествующая химиотерапия токсичности (за исключением алопеции, аменореи и периферической невропатии) должна быть меньше, чем (<) степень 2 степени в то время, когда терапия исследованием должна начаться, если только AE (ы) не стали клинически стабильными при поддерживающей терапии.
• Пациенты не должны иметь признаков оппортунистических инфекций.
• Пациенты с детородным потенциалом должны иметь отрицательную беременность на институциональную политику до получения первой дозы учебной терапии.
• Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать принятые эффективные методы контрацепции при получении учебной терапии и в течение не менее 180 дней (6 месяцев) после завершения учебной терапии. Примечание: воздержание приемлемо, если это обычный образ жизни и предпочтительная контрацепция для пациента.

Критерии исключения:

• Рак толстой кишки, кроме аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид.
• Пациенты с MSI-High (DMMR) опухолями.
• Use and/or receipt of the last dose of anti-cancer therapy (chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biologic therapy, monoclonal anti-bodies) or radiation therapy within 4 weeks prior to receiving first dose of study therapy or associated with immune-mediated adverse events (imAEs) that were Grade ≥1 within 90 days prior to the first dose of study therapy or associated with toxicity that resulted in Открытие иммумодулирующего агента.
• История активного или скрытого туберкулеза (ТБ) инфекция. Если присутствие туберкулеза (активного или скрытого) установлено, то лечение туберкулеза должно быть завершено в соответствии с местными руководящими принципами до проверки.
• Активные необработанные или неконтролируемые системные грибковые, бактериальные или вирусные инфекции, или активная инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии.
• Текущий или история системного аутоиммунного заболевания, требующего системной иммуносупрессивной терапии, не будет разрешена. ПРИМЕЧАНИЕ. Следующее не будет исключительно: 1) наличие лабораторных доказательств аутоиммунного заболевания (например, положительного титра антител антител или антикоагулянта волчанки) без сопутствующих симптомов; 2) клинические доказательства витилиго или других форм депигментации; 3) Мягкое аутоиммунитет, не влияя на функцию основных органов (например, контролируемый хашимото -тиреоидит, ограниченный псориаз), диабет I типа.
• Пациенты будут исключены, если они находятся на системной стероидной терапии, которая не может быть прекращена (за исключением использования преднизона или эквивалента <0,125 мг/кг/день в качестве заместительной терапии). Вдыхаемые или местные стероиды разрешены.
• Получение живой ослабленной вакцинации в течение 30 дней до въезда в учебу.
• Известные активные или хронические инфекции вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита С (HCB).

Примечание. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) должны были быть лечены и с подтверждением лечения, могут иметь право.

• История трансплантации аллогенного органа или костного мозга.

• Любое из следующих сердечно -сосудистых условий:

  • Документированная застойная сердечная недостаточность NYHA II, III или IV,
  • История инфаркта миокарда (MI), стенокардия или переход по шунтированию коронарной артерии (CABG) в течение 6 месяцев до начала лечения исследования
  • Переходная ишемическая атака (TIA) или инсульт в течение 1 года.
  • История миокардита
  • Тропонин T (TNT) или тропонин I (TNI)> 2x Институциональный ULN на исходном уровне. Пациенты с уровнями TNT или TNI между> от 1 до 2 раза Uln разрешены, если уровни повторения в течение 24 часов составляют ≤ 1x Uln. Если уровни TNT или TNI составляют ULN в течение 24 до 2 раза в течение 24 часов, субъект может пройти оценку сердца и быть рассмотренным для лечения исследователем на основе медицинского суждения в интересах пациента.
• Активное, задокументированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенное колит).
• Основная хирургическая процедура в течение 28 дней до начала исследования.
• Другие злокачественные новообразования: если пациент не считается без заболевания и не выполняет терапию для злокачественных новообразований, превышающей или равным 36 месяцам до начала исследования. Пациенты со следующими раковыми заболеваниями имеют право, если диагностируются и окончательно лечится в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, а также базально -клеточный и плоскоклеточный рак кожи. Другие новообразования in situ будут рассмотрены сотрудником по протоколу и/или председателем протокола.
• Психиатрические или привыкающие расстройства или другие условия, которые, по мнению исследователя, не позволят пациенту удовлетворить требования исследования или вмешиваться в интерпретацию результатов исследования.
• Беременность или лактация во время учебного поступления.
• Использование любого исследовательского агента в течение 28 дней до первой дозы учебной терапии.