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Thérapie cellulaire stromale mésenchymateuse pour prévenir la dysplasie bronchopulmonaire chez les nourrissons prématurés extrêmes (HULC-2)

8 juillet 2025 mis à jour par: Ottawa Hospital Research Institute

Cellules stromales mésenchymateuses chez les nourrissons prématurés extrêmes à risque de développer une dysplasie bronchopulmonaire - un essai contrôlé randomisé à double aveugle de phase 2

Cet essai clinique vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) chez les nourrissons prématurés extrêmes pour prévenir la dysplasie bronchopulmonaire, la principale complication respiratoire de la naissance prématurée.

Les participants à l'étude recevront soit plusieurs doses intraveineuses (total de 3 doses) de MSC dérivées du tissu du cordon ombilical du donneur humain (groupe d'intervention) ou aucune injection UC-MSC (groupe témoin) pour confirmer la sécurité du MSC IV dans les nourrissons prématurés extrêmes et évaluent le bénéfice potentiel de la thérapie par MSC sur leur santé respiratoire ainsi que sur d'autres complications liées à la naissance prématurée.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Inclure le fond ...

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

168

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Bernard Thébaud, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 73905 613-737-8899
  • E-mail: bthebaud@toh.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital/Stollery Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Georg Schmölzer, MD, PhD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8Z 3Z5
        • McMaster Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Amit Mukerji
        • Contact:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Prakesh Shah, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Ctr
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maher Shahroor, MD, RCPSC
        • Sous-enquêteur:
          • Elizabeth Asztalos, MD, MSc, FRCPC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Anne-Monique Nuyt
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill Montreal Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marc Beltempo, MD, M.Sc., FRCPC
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 0B4
        • Université Laval
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mireille Guillot

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • Âge gestationnel (GA) moins de 28 + 0 semaines
  • Âge postnatal entre 4 et 14 jours de vie

  • Ventilation invasive avec exigence d'oxygène:

    • Sur la ventilation mécanique: patient intubé avec l'un des modes de ventilation suivants: ventilation conventionnelle, HFO ou jet:
    • Avec l'exigence de fio2: fio2> = 30% et pendant au moins 12 heures sur 24 heures (c'est-à-dire Flowsheets, histogramme fio2)

Critères d'exclusion:

  1. Anomalie congénitale:

    • Syndromes génétiques et chromosomiques (par exemple, Trisomie 13, Trisomie 18, Trisomie 21): soit patient avec une suspicion élevée (résultats prénatals, caractéristiques cliniques) ou syndrome documenté par test génétique.
    • Anomalies congénitales majeures, y compris cardiaques (c'est-à-dire les malformations cardiaques congénitales, NB. Le PDA n'est pas considéré comme un critère d'exclusion), neurologique (par exemple, l'holoprosencéphalie, anencéphalie), gastro-intestinal (par exemple, gastroschisie, amphalocèle), des anomalies pulmonaires (par exemple, diaphragmatique congénitale).
    • Erreurs innées du métabolisme.

  2. Instabilité hémodynamique (choc):

    • Instabilité hémodynamique avec perfusion d'organes finaux altérée (acidose métabolique avec un lactate accru et / ou une diminution du débit urinaire).
    • Exigences pour le bolus fluide, les inotropes ou les médicaments vasopresseurs

  3. Sepsis sévère:

    • Signes d'instabilité hémodynamique et nécessitant au moins un bolus fluide.
    • Et un sang positif ou une culture de liquide céphalo-rachidien.
  4. Pneumothorax: pneumothorax avec un tube de poitrine en place

  5. Hémorragie pulmonaire sévère:

    • Hémorragie pulmonaire active (c'est-à-dire le sang franc provenant du tube endotrachéal.
    • Et au moins l'un des critères suivants: a) instabilité hémodynamique. b) Transfusion de produit sanguin (globules rouges emballés, plaquettes, plasma glacé frais)
  6. Extubation: Si l'extubation planifiée dans les 24 prochaines heures (Post First UC-MSC Administration / Procédure Sham).

  7. On ne s'attend pas à ce que le patient survive:

    • Redirection des soins.
    • Le patient est moribond

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Le groupe d'intervention recevra plusieurs doses IV de UC-MSC
  • Dose: Chaque dose se compose de 10 millions de cellules / kilogrammes de poids corporel.
  • Protocole d'administration: Dose hebdomadaire (7 jours ± 1 jour) IV de UC-MSC pendant 3 semaines (total de 3 doses)
  • Voie d'administration: perfusion IV sur le cathéter intraveineux périphérique. La solution UC-MSC sera infusée à l'aide d'une pompe à seringue en plus de 15 minutes, et après la perfusion UCMSC, un volume supplémentaire de solution saline normale sera infusé en 15 minutes.
Biologique: Cellules stromales mésenchymateuses du cordon ombilical allogénique humain
Administration IV de UC-MSC tous les 7 jours ± 1 jour pendant 3 semaines. Double aveugle randomisé
Autres noms:
  • UC-MSC
  • Cellules stromales mésenchymateuses
  • Cellules stromales mésenchymateuses du cordon ombilical
Comparateur factice: Groupe témoin
Les participants alloués dans le groupe témoin recevront chaque semaine une procédure factice pendant 3 semaines. Une seringue de solution saline normale amenée au chevet, mais elle ne sera pas administrée. Le médecin et l'infirmière de chevet effectueront la procédure simulée derrière un écran (ils imiteront l'insertion du cathéter IV et l'injection de produits cellulaires)
Autre: Contrôle de procédure factice
Procédure factice (insertion de cathéter iv Mimic IV ADN Perfusion de produit cellulaire étant un écran). Répété chaque semaine pendant 3 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de jours sans ventilation mécanique représentant la mortalité
Délai: 120 jours
Le résultat principal de l'étude est le nombre de jours sans ventilation mécanique représentant la mortalité. La ventilation mécanique est définie par ventilation artificielle à l'aide d'un tube endotrachéal. À des fins d'étude, ce résultat sera mesuré à 120 jours après la randomisation. Pour tenir compte de la mortalité, tout décès dans les 120 jours après la randomisation sera considéré comme un jour sans ventilation mécanique "0" (pire résultat).
120 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets des UC-MSC à la date d'extubation pour les participants.
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Ce résultat respiratoire sera mesuré pour déterminer si les UC-MSC ont un effet sur la date d'extubation pour les participants
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Effets des UC-MSC sur le taux de survie sans BPD modéré ou sévère à 36 semaines d'âge corrigé.
Délai: La gravité du BPD sera évaluée pour chaque participant à 36 semaines d'âge corrigé
Cela évaluera si les UC-MSC ont un impact sur la survie avec une dysplasie bronchopulmonaire modérée ou sévère.
La gravité du BPD sera évaluée pour chaque participant à 36 semaines d'âge corrigé
Effets des UC-MSC sur le nombre de participants recevant de la dexaméthasone ouverte pour une maladie pulmonaire chronique grave
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Cela nous aidera à déterminer si l'intervention réduit l'utilisation de la dexaméthasone pour le traitement d'une maladie pulmonaire chronique sévère.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Effets des UC-MSC sur la durée du soutien respiratoire.
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois

Étant donné que la ventilation endommage les poumons sous-développés, la détermination de la durée de la ventilation est importante à surveiller comme résultat des UC-MSC.

Nous collecterons le nombre total de jours sur la ventilation mécanique, la ventilation non invasive et l'oxygénothérapie pendant l'hospitalisation de l'USIN pour chaque participant
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Effets des UC-MSC sur les niveaux de soutien respiratoire à 36 semaines CA, 40 semaines CA et à la sortie de l'hôpital.
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois

Les différents niveaux d'intensité de la ventilation nous aideront à déterminer si les UC-MSC réduisent les jours de ventilation.

Le soutien respiratoire utilisé est le suivant (l'air de la salle étant le moins intensif et le meilleur pour les résultats de la santé des participants.):

Ventilation mécanique par rapport à la pression des voies respiratoires positives continues / Canule nasale à flux élevé, par rapport à la canule nasale à faible débit par rapport à l'air de la pièce
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Effets des UC-MSC sur la survenue de l'hypertension pulmonaire liée au BPD sévère
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois

Cela nous aidera à déterminer les propriétés thérapeutiques des UC-MSC pour réduire la survenue d'hypertension pulmonaire liée au BPD sévère.

Les participants seront examinés par échocardiographie pour l'hypertension pulmonaire à 36 semaines d'âge corrigé. Des médicaments pour l'hypertension pulmonaire chronique seront collectés.
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois
Neurodéveloppement et résultats de santé à 24 mois, âge corrigé (Bayleys)
Délai: L'évaluation sera prévue à l'âge corrigé de 24 mois.
L'évaluation neurodéveloppementale sera prévue à 24 mois de CA avec une fenêtre de +/- 6 mois (c'est-à-dire entre 18 et 30 mois de CA). Les participants seront évalués dans la clinique de suivi néonatal pour les nourrissons à haut risque. Une évaluation de la santé générale et de la croissance sera effectuée et les résultats de l'audiologie et de l'ophtalmologie les plus récents seront enregistrés. Les échelles de Bayley de la 4e édition du nourrisson seront réalisées par un professionnel qualifié pour évaluer davantage le neurodéveloppement du participant.
L'évaluation sera prévue à l'âge corrigé de 24 mois.
Évaluation de la sécurité de l'administration IV des UC-MSC: dose limitant la toxicité
Délai: 24 heures sur l'injection après UC-MSC

Toxicité limitant la dose, définie comme l'un des événements suivants, survenant dans l'injection de post-MSC après 24 heures:

  • La mort
  • Anaphylaxie
  • Augmentation du besoin de soutien respiratoire Définir en augmentant FIO2> 30% par rapport à la ligne de base et / ou à l'augmentation de la pression moyenne des voies respiratoires> 5 CMH2O par rapport à la ligne de base
  • Médicaments à soutenir le statut hémodynamique (y compris la gestion de l'arrêt cardiaque), y compris les bolus de liquide, les inotropes ou les vasopresseurs
  • Tout SAE n'est pas attendu dans cette population de patients pour lesquels il n'y a pas d'explication alternative que l'administration IV des UC-MSC et se produisant dans une semaine après l'injection UC-MSC.
24 heures sur l'injection après UC-MSC
Évaluation de la sécurité de l'administration IV des UC-MSC: événement indésirable potentiel
Délai: Dans une semaine après l'injection UC-MSC
Tout événement indésirable grave (SAE) n'est pas attendu dans cette population de patients pour lesquels il n'y a pas d'explication alternative que l'administration IV des UC-MSC et se produisant dans une semaine après l'injection UC-MSCS.
Dans une semaine après l'injection UC-MSC
Suivi de la sécurité des participants à long terme
Délai: De l'inscription jusqu'à l'âge de participants.
Nous prévoyons d'avoir des entretiens parentaux annuels par téléphone jusqu'à ce que le participant ait 10 ans. Il s'agit d'évaluer l'état respiratoire et tout nouveau diagnostic de participants à l'étude.
De l'inscription jusqu'à l'âge de participants.
Complications de la prématurité (évaluées au moment de la conduite de l'hôpital)
Délai: De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois

Les complications de la prématurité évaluées sont les suivantes:

  • BPD.
  • Ductus artériel breveté nécessitant une fermeture médicale, chirurgicale ou des appareils.
  • Hémorragie intra-ventriculaire ≥ Grade 3 selon la classification de Papille.
  • Leukomalacie périventriculaire.
  • Entérocolite nécrosante ≥ Stade 2 selon la classification de Bell.
  • Rétinopathie de prématurité nécessitant un traitement
  • Septicémie
De la date de la randomisation jusqu'à la date de décharge ou la date de décès de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Hospital Research Institute

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 octobre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Première publication (Réel)

10 juillet 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HULC-2

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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