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Terapia cellulare stromale mesenchimale per prevenire la displasia broncopolmonare nei neonati pretermine estremi (HULC-2)

8 luglio 2025 aggiornato da: Ottawa Hospital Research Institute

Cellule stromali mesenchimali nei neonati pretermine estremi a rischio di sviluppare la displasia broncopolmonare - uno studio controllato randomizzato a doppio cieco multicentrico di fase 2

Questo studio clinico mira a valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia di cellule stromali mesenchimali (MSC) nei neonati pretermine estremi per prevenire la displasia broncopolmonare, la principale complicazione respiratoria della nascita pretermine.

I partecipanti allo studio riceveranno dosi multiple per via endovenosa (totale di 3 dosi) di MSC derivate dal tessuto del cordone ombelicale donatore umano (gruppo di intervento) o iniezione UC-MSC (gruppo di controllo) per confermare la sicurezza della MSC IV in estremi neonati pretermine e valutare il potenziale beneficio della terapia MSC sulla loro salute respiratoria, nonché per altre complicazioni relative alla nascita deleterm.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Includi lo sfondo ...

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

168

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Bernard Thébaud, MD, PhD
  • Numero di telefono: 73905 613-737-8899
  • Email: bthebaud@toh.ca

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital/Stollery Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Georg Schmölzer, MD, PhD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8Z 3Z5
        • McMaster Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Amit Mukerji
        • Contatto:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
        • Mount Sinai Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Prakesh Shah, MD
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Ctr
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maher Shahroor, MD, RCPSC
        • Sub-investigatore:
          • Elizabeth Asztalos, MD, MSc, FRCPC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Anne-Monique Nuyt
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill Montreal Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marc Beltempo, MD, M.Sc., FRCPC
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 0B4
        • Université Laval
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mireille Guillot

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Età gestazionale (GA) meno di 28+0 settimane
  • Età post-natale tra 4 e 14 giorni di vita

  • Ventilazione invasiva con requisito di ossigeno:

    • Sulla ventilazione meccanica: paziente intubato con una delle seguenti modalità di ventilazione: ventilazione convenzionale, HFO o a getto:
    • Con requisito di FIO2: FIO2> = 30% e per almeno 12 ore in 24 ore (ovvero fogli di flusso, istogramma FIO2)

Criteri di esclusione:

  1. Anomalia congenita:

    • Sindromi genetiche e cromosomiche (ad es. Trisomia 13, Trisomia 18, Trisomia 21): paziente con elevato sospetto (risultati prenatali, caratteristiche cliniche) o sindrome documentata mediante test genetici.
    • Principali anomalie congenite tra cui cardiaco (cioè difetti cardiaci congeniti, Nb. Il PDA non è considerato un criterio di esclusione), neurologico (ad es. Oloprosencefalia, anencefalia), anomalie diafragmatiche) gastrointestinali (ad es. Gastroschisi, omphalocele), anomalie diafraagmatica congenita.
    • Errori innati del metabolismo.

  2. Instabilità emodinamica (shock):

    • Instabilità emodinamica con compromissione della perfusione dell'organo end-organo (acidosi metabolica con aumento del lattato e/o riduzione della produzione di urina).
    • Requisiti per i farmaci fluidi bolo, inotropi o vasopressori

  3. Sepsi grave:

    • Segni di instabilità emodinamica e che richiedono almeno un bolo fluido.
    • E un sangue positivo o una cultura fluida cerebrospinale.
  4. Pneumotorace: pneumotorace con tubo toracico in posizione

  5. Grave emorragia polmonare:

    • Emorragia polmonare attiva (cioè Frank Blood proveniente dal tubo endotracheale.
    • E almeno uno dei seguenti criteri: a) instabilità emodinamica. b) trasfusione di prodotti nel sangue (globuli rossi confezionati, piastrine, plasma fresco congelato)
  6. Estubazione: se l'estubazione è stata pianificata entro le prossime 24 ore (post prima di somministrazione UC-MSC/procedura sham).

  7. Non si prevede che il paziente sopravviva:

    • Reindirizzamento delle cure.
    • Il paziente è moribondo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Il gruppo di intervento riceverà più dosi IV di UC-MSCS
  • Dose: ogni dose è composta da 10 milioni di cellule/chilogrammi di peso corporeo.
  • Protocollo di somministrazione: settimanale (7 giorni ± 1 giorno) dose IV di UC-MSCS per 3 settimane (totale di 3 dosi)
  • Percorso di somministrazione: infusione IV sul catetere periferico periferico. La soluzione UC-MSC verrà infusa usando una pompa di siringa per 15 minuti e dopo l'infusione UCMSC, un volume aggiuntivo di soluzione salina normale verrà infuso per 15 minuti.
Biologico: Cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale alogenico umano
Somministrazione IV di UC-MSC ogni 7 giorni ± 1 giorno per 3 settimane. Randomizzato doppio cieco
Altri nomi:
  • UC-MSC
  • Cellule stromali mesenchimali
  • Cellule stromali mesenchimali del cordone ombelicale
Comparatore fittizio: Gruppo di controllo
I partecipanti assegnati nel gruppo di controllo riceveranno una procedura sham settimanale per 3 settimane. Una siringa di soluzione salina normale portata al letto, ma non sarà somministrata. Il medico e l'infermiera del capezzale eseguiranno la procedura sham dietro uno schermo (imiterà l'inserimento del catetere IV e l'iniezione del prodotto cellulare)
Altro: Controllo della procedura sham
Procedura sham (inserimento del catetere IV MIMIC ADN CELL CELL CELLE PRODUCT INFUSIONE UNA SCHEMA). Ripetuto settimanalmente per 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di giorni meccanici senza ventilazione contabile per la mortalità
Lasso di tempo: 120 giorni
L'outcome primario dello studio è il numero di giorni meccanici senza ventilazione che contano la mortalità. La ventilazione meccanica è definita dalla ventilazione artificiale usando un tubo endotracheale. A scopo di studio, questo risultato verrà misurato a 120 giorni dopo la randomizzazione. Per tenere conto della mortalità, qualsiasi morte entro 120 giorni dopo la randomizzazione verrà conteggiata come un giorno "0" senza ventilazione meccanica (risultato peggiore).
120 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti degli UC-MSC sulla data di estubazione per i partecipanti.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Questo risultato respiratorio verrà misurato per determinare se gli UC-MSC hanno un effetto sulla data di estubazione per i partecipanti
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Effetti degli UC-MSC sul tasso di sopravvivenza senza BPD moderato o grave a 36 settimane di età corretta.
Lasso di tempo: La gravità della BPD sarà valutata per ciascun partecipante a 36 settimane di età corretta
Ciò valuterà se gli UC-MSC influiscono sulla sopravvivenza con displasia broncopolmonare moderata o grave.
La gravità della BPD sarà valutata per ciascun partecipante a 36 settimane di età corretta
Effetti degli UC-MSC sul numero di partecipanti che ricevono desametasone aperto per la malattia polmonare cronica grave
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Questo ci aiuterà a determinare se l'intervento riduce l'uso del desametasone per il trattamento della grave malattia polmonare cronica.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Effetti degli UC-MSC sulla durata del supporto respiratorio.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi

Poiché la ventilazione danneggia i polmoni sottosviluppati, determinare la durata della ventilazione è importante monitorare come risultato di UC-MSCS.

Raccogli il numero totale di giorni sulla ventilazione meccanica, sulla ventilazione non invasiva e sulla terapia di ossigeno durante il ricovero in NICU per ciascun partecipante
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Effetti degli UC-MSC sui livelli di supporto respiratorio a 36 settimane di ca, 40 settimane di ca e alle dimissioni ospedaliere.
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi

I diversi livelli di intensità di ventilazione ci aiuteranno a determinare se gli UC-MSC riducono i giorni di ventilazione.

Il supporto respiratorio utilizzato è il seguente (l'aria della stanza è la meno intensa e la migliore per il risultato della salute dei partecipanti.):

Ventilazione meccanica vs. pressione delle vie aeree positive continue/canula nasale ad alto flusso, vs. Canula nasale a basso flusso rispetto all'aria della stanza
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Effetti degli UC-MSC sul verificarsi di ipertensione polmonare correlata alla BPD grave
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi

Questo ci aiuterà a determinare le proprietà terapeutiche degli UC-MSC nel ridurre il verificarsi di ipertensione polmonare correlata al BPD grave.

I partecipanti saranno sottoposti a screening mediante ecocardiografia per ipertensione polmonare a 36 settimane di età corretta. Verranno raccolti farmaci per l'ipertensione polmonare cronica.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi
Risultati di neurosviluppo e salute a 24 mesi di età corretta (Bayleys)
Lasso di tempo: La valutazione sarà programmata in età corretta di 24 mesi.
La valutazione dello sviluppo neurologico sarà programmata a 24 mesi di CA con una finestra di +/- 6 mesi (ovvero, tra 18 e 30 mesi Ca). I partecipanti saranno valutati nella clinica di follow-up neonatale per i bambini ad alto rischio. Verrà eseguita una valutazione della salute e della crescita generale e verranno registrati i risultati più recenti di audiologia e oftalmologia. Le scale Bayley dello sviluppo dei bambini-4a edizione saranno eseguite da un professionista qualificato per valutare ulteriormente il neurosviluppo del partecipante.
La valutazione sarà programmata in età corretta di 24 mesi.
Valutazione della sicurezza della somministrazione IV di UC-MSCS: tossicità per limitazione della dose
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'iniezione UC-MSC

Tossicità dose-limitante, definita come uno dei seguenti eventi, che si verificano entro l'iniezione di UC-MSC post 24 ore su 24:

  • Morte
  • Anafilassi
  • Aumento della necessità di supporto respiratorio Definire aumentando FIO2> 30% dal basale e/o aumento della pressione media delle vie aeree> 5 cmH2O dal basale
  • Farmaci per supportare lo stato emodinamico (compresa la gestione dell'arresto cardiaco) inclusi boli fluidi, inotropi o vasopressori
  • Qualsiasi SAE non previsto in questa popolazione di pazienti per la quale non vi è alcuna spiegazione alternativa ma la somministrazione IV di UC-MSCS e che si verifica entro 1 settimana dall'iniezione di UC-MSCS.
24 ore dopo l'iniezione UC-MSC
Valutazione della sicurezza della somministrazione IV di UC-MSCS: potenziale evento avverso
Lasso di tempo: Entro 1 settimana dopo l'iniezione UC-MSC
Qualsiasi evento avverso grave (SAE) non previsto in questa popolazione di pazienti per la quale non vi è alcuna spiegazione alternativa ma la somministrazione IV di UC-MSCS e si verifica entro 1 settimana dall'iniezione di UC-MSCS.
Entro 1 settimana dopo l'iniezione UC-MSC
Follow-up per la sicurezza dei partecipanti a lungo termine
Lasso di tempo: Dall'iscrizione fino al partecipante ha 10 anni.
Abbiamo in programma di avere interviste annuali dei genitori via telefono fino a quando il partecipante ha 10 anni. Questo per valutare lo stato respiratorio e qualsiasi nuova diagnosi di partecipanti allo studio.
Dall'iscrizione fino al partecipante ha 10 anni.
Complicanze della prematurità (valutata al momento delle dimissioni ospedaliere)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi

Le complicanze della prematurità valutate sono le seguenti:

  • BPD.
  • Brevetto Ductus arteriosus che richiede chiusura medica, chirurgica o di dispositivo.
  • Emorragia intra-ventricolare ≥ grado 3 secondo la classificazione di Papille.
  • Leucomalacia periventricolare.
  • Enterocolite necrotizzante ≥ Stadio 2 in base alla classificazione di Bell.
  • Retinopatia della prematurità che richiede un trattamento
  • Sepsi ad esordio tardivo
Dalla data di randomizzazione fino alla data di dimissione o data di morte da qualsiasi causa, a seconda di quale evento è venuto per primo, valutato fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Collaboratori

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network

Investigatori

  • Investigatore principale: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 ottobre 2025

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2025

Primo Inserito (Effettivo)

10 luglio 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HULC-2

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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