Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mesenchymale stromale celtherapie om bronchopulmonale dysplasie bij extreme premature baby's te voorkomen (HULC-2)

8 juli 2025 bijgewerkt door: Ottawa Hospital Research Institute

Mesenchymale stromale cellen in extreme premature baby's die het risico lopen bronchopulmonale dysplasie te ontwikkelen - een fase 2 multi -center dubbele blind gerandomiseerde gecontroleerde studie

Deze klinische studie heeft als doel de veiligheid en werkzaamheid van mesenchymale stromale cel (MSC) -therapie bij extreme premature baby's te evalueren om bronchopulmonale dysplasie te voorkomen, de belangrijkste ademhalingscomplicatie van vroeggeboorte.

Deelnemers aan de studie ontvangen ofwel meerdere intraveneuze doses (totaal van 3 doses) van MSC afgeleid van navelstreng weefsel van menselijke donor (interventiegroep) of geen UC-MSC-injectie (controlegroep) om de veiligheid van IV MSC in extreme premieme zuigelingen te bevestigen en het potentiële voordeel van MSC-therapie op hun respirato-gezondheid te bevestigen, evenals op andere complicaties die gerelateerd zijn aan de pretermede geboorte.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond opnemen ...

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

168

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Bernard Thébaud, MD, PhD
  • Telefoonnummer: 73905 613-737-8899
  • E-mail: bthebaud@toh.ca

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
        • Royal Alexandra Hospital/Stollery Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georg Schmölzer, MD, PhD
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8Z 3Z5
        • McMaster Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Amit Mukerji
        • Contact:
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X5
      • Toronto, Ontario, Canada, M4Y 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Ctr
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maher Shahroor, MD, RCPSC
        • Onderonderzoeker:
          • Elizabeth Asztalos, MD, MSc, FRCPC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • CHU Sainte-Justine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne-Monique Nuyt
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill Montreal Children's Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marc Beltempo, MD, M.Sc., FRCPC
      • Québec City, Quebec, Canada, G1V 0B4
        • Université Laval
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mireille Guillot

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zwangerschapsduur (GA) minder dan 28+0 weken
  • Post-natale leeftijd tussen 4 en 14 dagen van het leven

  • Invasieve ventilatie met zuurstofvereiste:

    • Over mechanische ventilatie: geïntubeerde patiënt met een van de volgende ventilatiemodi: conventioneel, HFO of jetventilatie:
    • Met de vereiste van FIO2: fio2> = 30% en gedurende ten minste 12 uur gedurende 24 uur (d.w.z. Flowsheets, FIO2 -histogram)

Uitsluitingscriteria:

  1. Aangeboren anomalie:

    • Genetische en chromosomale syndromen (bijv. Trisomie 13, trisomie 18, trisomie 21): ofwel patiënt met een hoog vermoeden (prenatale bevindingen, klinische kenmerken) of gedocumenteerd syndroom door genetische testen.
    • Belangrijke aangeboren anomalieën inclusief hart (d.w.z. aangeboren hartdefecten, NB. PDA wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium), neurologisch (bijv. Holoprosencefalie, anencefalie), gastro -intestinale (bijv. Gastroschisis, Omphalocele), pulmonale (bijvoorbeeld congenitale diafragmatische hernia) afwijkingen.
    • Aangeboren fouten van het metabolisme.

  2. Hemodynamische instabiliteit (schok):

    • Hemodynamische instabiliteit met verminderde eindorganperfusie (metabole acidose met verhoogde lactaat en/of verminderde urine-output).
    • Vereisten voor vloeistofbolus, inotrope of vasopressor medicatie

  3. Ernstige sepsis:

    • Tekenen van hemodynamische instabiliteit en die ten minste één vloeibare bolus vereisen.
    • En een positief bloed- of cerebrospinale vloeistofkweek.
  4. Pneumothorax: pneumothorax met een borstbuis op zijn plaats

  5. Ernstige longbloeding:

    • Actieve pulmonale bloeding (d.w.z. openhartig bloed dat uit de endotracheale buis komt.
    • En ten minste een van de volgende criteria: a) hemodynamische instabiliteit. B) Bloedproducttransfusie (verpakte rode bloedcellen, bloedplaatjes, vers bevroren plasma)
  6. Extubatie: indien extubatie gepland binnen de komende 24 uur (post eerste UC-MSC-administratie/schijnprocedure).

  7. De patiënt zal niet naar verwachting overleven:

    • Omleiding van zorg.
    • Patiënt is moribund

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventiegroep ontvangt meerdere IV-doses UC-MSC's
  • Dosis: elke dosis bestaat uit 10 miljoen cellen/kilogram lichaamsgewicht.
  • Toedieningsprotocol: wekelijkse (7 dagen ± 1 dag) IV-dosis UC-MSC's gedurende 3 weken (totaal van 3 doses)
  • Route van toediening: IV -infusie op perifere intraveneuze katheter. De UC-MSC-oplossing wordt gedurende 15 minuten met behulp van een spuitpomp doorgelegd met een spuitpomp en na de UCMSC-infusie wordt een extra volume normale zoutoplossing gedurende 15 minuten geïnfuseerd.
Biologisch: Menselijke allogene navelstreng mesenchymale stromale cellen
IV toediening van UC-MSC om de 7 dagen ± 1 dag gedurende 3 weken. Gerandomiseerde dubbelblind
Andere namen:
  • UC-MSC
  • Mesenchymale stromale cellen
  • Navelstreng mesenchymale stromale cellen
Sham-vergelijker: Controlegroep
Deelnemers die in de controlegroep worden toegewezen, ontvangen wekelijks een schijnprocedure gedurende 3 weken. Een spuit van normale zoutoplossing gebracht naar het bed, maar deze zal niet worden toegediend. De arts en de verpleegkundige van het bed zullen de schijnprocedure achter een scherm uitvoeren (ze zullen de IV -insertie van de katheter en celproductinjectie nabootsen)
Ander: Schijnprocedure controle
Schijnprocedure (MIMIC IV katheterinvoeging ADN -celproductinfusie Behing een scherm). Wekelijks herhaald gedurende 3 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal mechanische ventilatievrije dagen
Tijdsspanne: 120 dagen
De primaire uitkomst van de studie is het aantal mechanische ventilatievrije dagen die verantwoording afleggen voor mortaliteit. Mechanische ventilatie wordt gedefinieerd door kunstmatige ventilatie met behulp van een endotracheale buis. Voor studiedoeleinden zal deze uitkomst worden gemeten op 120 dagen na randomisatie. Om rekening te houden met mortaliteit, wordt elke dood binnen 120 dagen na randomisatie geteld als "0" mechanische ventilatievrije dag (slechtere uitkomst).
120 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten van UC-MSC's op de datum van extubatie voor deelnemers.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Dit ademhalingsresultaat zal worden gemeten om te bepalen of UC-MSC's een effect hebben op de datum van extubatie voor deelnemers
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Effecten van UC-MSC's op de overlevingssnelheid zonder matige of ernstige BPD op 36 weken gecorrigeerde leeftijd.
Tijdsspanne: BPD -ernst zal worden beoordeeld voor elke deelnemer op 36 weken gecorrigeerde leeftijd
Dit zal beoordelen of UC-MSC's invloed hebben op de overleving met matige of ernstige bronchopulmonale dysplasie.
BPD -ernst zal worden beoordeeld voor elke deelnemer op 36 weken gecorrigeerde leeftijd
Effecten van UC-MSC's op het aantal deelnemers dat open-label dexamethason ontvangt voor ernstige chronische longziekte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Dit zal ons helpen bepalen of de interventie het gebruik van dexamethason vermindert voor de behandeling van ernstige chronische longziekte.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Effecten van UC-MSC's op de duur van ademhalingsondersteuning.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld

Aangezien ventilatie onderontwikkelde longen beschadigt, is het bepalen van de duur van de ventilatie belangrijk om te controleren als een uitkomst van UC-MSC's.

We zullen het totale aantal dagen verzamelen op mechanische ventilatie, niet-invasieve ventilatie en zuurstoftherapie tijdens de NICU-ziekenhuisopname voor elke deelnemer
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Effecten van UC-MSC's op de niveaus van ademhalingsondersteuning na 36 weken CA, 40 weken CA en bij ontslag uit het ziekenhuis.
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld

De verschillende niveaus van intensiteit van ventilatie zullen ons helpen bepalen of UC-MSC's de ventilatiedagen verminderen.

De gebruikte ademhalingsondersteuning die wordt gebruikt, zijn de volgende (kamerlucht is het minst intensief en het beste voor de gezondheidsresultaten voor deelnemers.):

Mechanische ventilatie versus continue positieve luchtwegdruk/high flow nasale canula, versus lage stroom nasale canula versus kamerlucht
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Effecten van UC-MSC's op het optreden van longhypertensie gerelateerd aan ernstige BPD
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld

Dit zal ons helpen de therapeutische eigenschappen van UC-MSC's te bepalen bij het verminderen van het optreden van longhypertensie gerelateerd aan ernstige BPD.

Deelnemers worden gescreend door echocardiografie op pulmonale hypertensie na 36 weken gecorrigeerde leeftijd. Medicatie voor chronische longhypertensie zal worden verzameld.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld
Neurologische ontwikkeling en gezondheidsresultaten op 24 maanden gecorrigeerde leeftijd (Bayleys)
Tijdsspanne: Beoordeling wordt gepland op 24 maanden gecorrigeerde leeftijd.
De neurologische beoordeling wordt gepland op 24 maanden CA met een venster van +/- 6 maanden (d.w.z. tussen 18 en 30 maanden CA). Deelnemers worden geëvalueerd in de neonatale follow-up kliniek voor zuigelingen met een hoog risico. Een beoordeling van algemene gezondheid en groei zal worden uitgevoerd en de meest recente resultaten van audiologie en oogheelkunde zullen worden vastgelegd. De Bayley Scales of Infant DevelPment-4th Edition zal worden uitgevoerd door een gekwalificeerde professional om de neurologische ontwikkeling van de deelnemer verder te evalueren.
Beoordeling wordt gepland op 24 maanden gecorrigeerde leeftijd.
Evaluatie van de veiligheid van IV-toediening van UC-MSC's: dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: 24 uur na UC-MSC-injectie

Dosisbeperkende toxiciteit, gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen, die plaatsvinden binnen 24-uurs na UC-MSC-injectie:

  • Dood
  • Anafylaxie
  • Verhoogde behoefte aan ademhalingsondersteuning Definieer door het verhogen van FIO2> 30% ten opzichte van de basislijn en/of toename van de gemiddelde luchtwegdruk> 5 cmh2o vanaf de basislijn
  • Medicijnen ter ondersteuning van de hemodynamische status (inclusief beheer van hartstilstand) inclusief vloeistofbolussen, inotropen of vasopressoren
  • Elke SAE die niet wordt verwacht in deze patiëntenpopulatie waarvoor geen alternatieve verklaring is, maar de IV-toediening van UC-MSC's en binnen 1 week na UC-MSCS-injectie optreedt.
24 uur na UC-MSC-injectie
Evaluatie van de veiligheid van IV-toediening van UC-MSC's: potentiële bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 1 week na UC-MSC-injectie
Elke ernstige bijwerkingen (SAE) die niet wordt verwacht in deze patiëntenpopulatie waarvoor geen alternatieve verklaring is, maar de IV-toediening van UC-MSC's en binnen 1 week na UC-MSCS-injectie plaatsvindt.
Binnen 1 week na UC-MSC-injectie
Vervolg op lange termijn deelnemersveiligheid
Tijdsspanne: Van de inschrijving tot de deelnemer 10 jaar oud is.
We zijn van plan om jaarlijkse ouderlijke interviews per telefoon te hebben totdat de deelnemer 10 jaar oud is. Dit is om de ademhalingsstatus en alle nieuwe diagnoses van deelnemers aan de studie te beoordelen.
Van de inschrijving tot de deelnemer 10 jaar oud is.
Complicaties van prematuriteit (beoordeeld op het moment van ontslag uit het ziekenhuis)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld

De complicaties van de beoordeelde prematuriteit zijn de volgende:

  • BPD.
  • Patent ductus arteriosus die medische, chirurgische of apparaatafsluiting vereist.
  • Intra-ventriculaire bloeding ≥ graad 3 volgens de classificatie van Papille.
  • Periventriculaire leukomalacia.
  • Necrotiserende enterocolitis ≥ stadium 2 volgens de classificatie van Bell.
  • Retinopathie van prematuriteit die behandeling vereist
  • Laat-begin sepsis
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag van huis of overlijdensdatum door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van de eerste, tot 12 maanden beoordeeld

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Hospital Research Institute

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Stem Cell Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bernard Thébaud, MD, PhD, Ottawa Hospital Research Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

30 september 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 mei 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 juli 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HULC-2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren