CART UCD7 pour les tumeurs malignes hématologiques positives en rechute ou réfractaire CD7

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 et <70 ans, quel que soit le sexe;
2. T-ALL / LBL a été diagnostiqué conformément aux critères des directives de pratique clinique du NCCN pour la leucémie lymphocytaire aiguë (2020.v1) et directives de pratique clinique du lymphome des cellules T (2020.v1);
3. Les patients diagnostiqués avec la LMA en référence aux lignes directrices de diagnostic et de traitement de la leucémie myéloïde aiguë adulte (édition 2018) publiée par la Commission de la santé;
4. La cytologie a confirmé que les cellules tumorales étaient positives CD7.
5. Nombre de explosions dans la moelle ≥ 5% au dépistage (morphologie de la moelle osseuse);

6. Conforme au diagnostic de la LMA en rechute / réfractaire, y compris l'une des conditions suivantes conformément aux directives de la Chine pour le diagnostic et le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en rechute / réfractaire (édition 2021):

   1. Les patients réfractaires primaires qui n'ont pas atteint la CR après deux cycles de chimiothérapie d'induction standard;
   2. CR après la chimiothérapie de consolidation, rechute dans les 12 mois;
   3. Rechute 12 mois après la rémission mais inefficace après la chimiothérapie conventionnelle;
   4. 2 rechutes ou plus;
   5. Rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques.

7. Rencontrez le diagnostic de T-ALL / LBL en rechute / réfractaire, y compris l'un des éléments suivants:

   1. Les principaux patients réfractaires qui n'ont pas obtenu de réponse complète après deux cycles de chimiothérapie standard, ou les patients qui n'ont pas obtenu de réponse complète après une chimiothérapie de sauvetage multi-lignes;
   2. Rechute dans les <12 mois après la rémission complète ou ≥12 mois après la rémission complète et ne parvient pas à obtenir une rémission complète induite par 1 ou plus de cycles de traitement standard;
   3. Rechute après une transplantation de cellules souches hématopoïétiques ou une rechute après traitement CAR-T à la même cible;
8. Se conforme au diagnostic d'autres tumeurs malignes hématologiques rechutées / réfractaires CD7
9. Créatine Clearance> 60 ml / min (formule Cockcroft et Gault); Bilirubine totale sérique ≤3 fois la limite supérieure de l'ALT normal, du sérum et AST ≤5 fois la limite supérieure de la plage normale pour les patients sans invasion du foie;
10. L'échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥50%;
11. Saturation d'oxygène d'impulsion ≥92%;
12. Le délai de survie estimé est supérieur à 3 mois;
13. ECOG score 0-2;
14. Les sujets ou leurs tuteurs légaux participent volontairement à ce procès et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critères d'exclusion:

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants ont été exclus de l'étude:

1. leucémie promyélocytaire aiguë (APL);
2. Présence d'un syndrome génétique tel que l'anémie de Fanconi, le syndrome de Kostmann, le syndrome de Shwachman ou tout autre syndrome connu de l'échec de la moelle osseuse;
3. Les patients atteints de leucémie du système nerveux central actif incontrôlé (CNSL), c'est-à-dire les classes de liquide céphalo-rachidien, les niveaux du CNS 2 et du SNC 3;

4. Les patients qui ont reçu un traitement anti-tumoral avant perfusion doivent être exclus si l'une des conditions suivantes est remplie:

   1. Chimiothérapie systémique (à l'exception du prétraitement) dans une semaine;
   2. Pour ceux qui ont reçu une thérapie par anticorps monoclonaux, la dernière fois la perfusion d'anticorps monoclonale est inférieure à 5 demi-vies ou 4 semaines (selon la plus courte) lors du dépistage;
   3. A reçu la perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) dans les 6 semaines;
5. Présence d'une infection active incontrôlée, grave et active au dépistage;
6. Patients ayant des antécédents de maladies cardiaques graves, notamment: une insuffisance cardiaque sévère (sujets présentant une insuffisance cardiaque de classe de classification cardiaque de classe III ou IV dans un délai de 12 mois ou une angioplastie cardiaque ou une angois enquêteur;
7. Traumatisme craniocerébral antérieur, perturbation de la conscience, épilepsie, ischémie cérébrale, maladie hémorragique vasculaire cérébrale et autres antécédents médicaux, et dans les six mois suivant la nécessité d'un traitement médicamenteux;
8. Les patients atteints d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) supérieur à 10e6 UI / ml, anticorps anticorps antibortif (VIH) Posivé, test de syphilis, test positif, EBER positif ou CEB de copie EBV ou CEB) positif (VIH) Positive, Test de la syphilis;
9. Les patients qui doivent utiliser des hormones stéroïdes pendant la perfusion CAR-T (sauf pour les hormones stéroïdes locales ou inhalées); les sujets qui reçoivent une thérapie stéroïdienne systémique avant le dépistage et ont besoin d'une thérapie stéroïde systémique à long terme pendant le traitement selon le jugement de l'investigateur (à l'exception de l'utilisation inhalée ou locale);
10. Les sujets atteints de maladies auto-immunes nécessitant un traitement, des sujets immunodéficiens ou des sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur;
11. Les patients atteints d'une maladie de greffe de greffe aiguë (GVHD) ou de GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage;
12. Les patients ayant des antécédents d'allergie à tout composant des produits cellulaires;
13. Femelles enceintes et allaitantes et sujets (mâles ou femmes) de potentiel de procréation qui ne sont pas en mesure d'utiliser une contraception efficace dans un délai d'un an après la perfusion cellulaire; sujets masculins qui prévoient de devenir enceintes dans l’année après la perfusion cellulaire; sujets ou partenaires féminins qui prévoient de devenir enceintes dans un an après une perfusion cellulaire;
14. Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats de l'essai.