UCD7 CART för återfall eller eldfast CD7 -positiva hematologiska maligniteter

Inkluderingskriterier:

1. Ålder ≥18 och <70 år, oavsett kön;
2. T-ALL/LBL diagnostiserades enligt kriterierna för NCCN-riktlinjer för klinisk praxis för akut lymfocytisk leukemi (2020.V1) och T-cell lymfom kliniska praxisriktlinjer (2020.v1);
3. Patienter som diagnostiserats med AML med hänvisning till riktlinjerna för diagnos och behandling av vuxen akut myeloid leukemi (2018 -upplagan) utfärdat av hälsokommissionen;
4. Cytologi bekräftade att tumörcellerna var CD7 -positiva.
5. Antal sprängningar i benmärg ≥5% vid screening (benmärgsmorfologi);

6. Följer diagnosen återfall/eldfast AML, inklusive något av följande tillstånd enligt Kina riktlinjer för diagnos och behandling av återfall/eldfast akut myeloid leukemi (2021 upplagan):

   1. Primära eldfasta patienter som inte uppnådde CR efter två cykler av standardinduktionskemoterapi;
   2. CR efter konsolideringskemoterapi, återfall inom 12 månader;
   3. Återfall 12 månader efter remission men ineffektiv efter konventionell kemoterapi;
   4. 2 eller flera återfall;
   5. Återfall efter hematopoietisk stamcelltransplantation.

7. Uppfylla diagnosen återfall/eldfast T-ALL/LBL, inklusive något av följande:

   1. Primära eldfasta patienter som inte har uppnått fullständigt svar efter två cykler av standardkemoterapi, eller patienter som inte har uppnått fullständigt svar efter kemoterapi med flera linjer;
   2. Återfall inom <12 månader efter fullständig remission eller ≥12 månader efter fullständig remission och misslyckas med att uppnå fullständig remission inducerad av 1 eller flera cykler av standardbehandling;
   3. Återfall efter hematopoietisk stamcellstransplantation eller återfall efter CAR-T-terapi vid samma mål;
8. Följer diagnosen annan återfall/eldfast CD7 -positiv hematologiska maligniteter
9. Kreatin clearance> 60 ml/min (Cockcroft och Gault -formel); Serum Totalt bilirubin ≤3 gånger den övre gränsen för normal, serum ALT och AST ≤5 gånger den övre gränsen för normalområdet för patienter utan leverinvasion;
10. Ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
11. Puls syremättnad ≥92%;
12. Den uppskattade överlevnadstiden är mer än tre månader;
13. ECOG-poäng 0-2;
14. Ämnen eller deras juridiska vårdnadshavare deltar frivilligt i denna rättegång och undertecknar det informerade samtyckesformuläret.

Uteslutningskriterier:

Ämnen som uppfyllde något av följande kriterier utesluts från studien:

1. akut promyelocytisk leukemi (APL);
2. Närvaro av ett genetiskt syndrom såsom Fanconis anemi, Kostmanns syndrom, Shwachman -syndrom eller något annat känt syndrom av benmärgsfel;
3. Patienter med okontrollerad aktivt centrala nervsystem leukemi (CNSL), dvs cerebrospinalvätskegrader CNS 2 och CNS 3;

4. Patienter som har fått antitumörbehandling innan infusion bör uteslutas om något av följande tillstånd är uppfyllda:

   1. Systemisk kemoterapi (med undantag för förbehandling) inom en vecka;
   2. För dem som har fått monoklonal antikroppsterapi är den sista tiden av monoklonal antikroppsinfusion mindre än 5 halveringstider eller 4 veckor (beroende på vad som är kortare) vid screening;
   3. Fick givarlymfocytinfusion (DLI) inom 6 veckor;
5. Närvaro av okontrollerad, allvarlig, aktiv infektion vid screening;
6. Patients with a history of serious heart disease, including: severe cardiac insufficiency (subjects with cardiac insufficiency of Class III or IV according to the New York Heart Association (NYHA) cardiac function classification standard), myocardial infarction within 12 months or cardiac angioplasty or stenting, unstable angina pectoris, ECG indicating significant QT interval prolongation (>480ms) or serious arrhythmia judged by the investigator;
7. Tidigare kraniocerebralt trauma, störning av medvetande, epilepsi, cerebral ischemi, cerebral vaskulär hemorragisk sjukdom och annan medicinsk historia, och inom sex månader efter behovet av läkemedelsbehandling;
8. Patienter med hepatit B -ytantigen (HBSAG) större än 10E6 IU/ml, hepatit C -virus (HCV) antikropp positivt, humant immunbristvirus (HIV) antikroppspositiv, syfilis antikroppstest positivt, eber -positivt eller EBV -kopieringsnummer större än den övre gränsen för det normala vid screening;
9. Patienter som måste använda steroidhormoner under CAR-T-infusion (med undantag för lokala eller inhalerade steroidhormoner); personer som får systemisk steroidterapi före screening och behöver långvarig systemisk steroidterapi under behandlingen enligt utredarens bedömning (med undantag för inhalerad eller lokal användning);
10. Personer med autoimmuna sjukdomar som kräver behandling, immunbristpersoner eller personer som kräver immunsuppressiv behandling;
11. Patienter med akut transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) eller måttlig till svår kronisk GVHD inom fyra veckor före screening;
12. Patienter med en historia av allergi mot någon del av cellprodukter;
13. Gravida, ammande kvinnor och personer (manliga eller kvinnliga) av barnfödelsepotential som inte kan använda effektiv preventivmedel inom ett år efter cellinfusion; manliga försökspersoner som planerar att bli gravida inom ett år efter cellinfusion; kvinnliga ämnen eller partners som planerar att bli gravida inom ett år efter cellinfusion;
14. Alla villkor som enligt utredarens åsikt kan öka risken för ämnet eller störa resultaten från rättegången.