CART UCD7 для рецидивов или рефрактерных гематологических злокачественных новообразований CD7

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 и <70 лет, независимо от пола;
2. T-All/LBL был диагностирован в соответствии с критериями руководящих принципов клинической практики NCCN для острого лимфоцитарного лейкоза (2020.V1) и Т-клеточные руководящие принципы лимфомы (2020.V1);
3. Пациенты с диагнозом АМЛ со ссылкой на руководящие принципы по диагностике и лечению острого миелоидного лейкоза взрослых (издание 2018 года), выпущенной Комиссией по здравоохранению;
4. Цитология подтвердила, что опухолевые клетки были CD7 позитивными.
5. Количество взрывов в костном мозге ≥5% при скрининге (морфология костного мозга);

6. Соответствует диагнозу рецидивов/рефрактерных ОМЛ, включая любое из следующих состояний в соответствии с китайскими руководящими принципами для диагностики и лечения рецидивирующей/рефрактерной острой миелоидной лейкозы (2021 Edition):

   1. Первичные рефрактерные пациенты, которые не достигли CR после двух циклов стандартной индукционной химиотерапии;
   2. CR после химиотерапии консолидации, рецидив в течение 12 месяцев;
   3. Рецидив через 12 месяцев после ремиссии, но неэффективно после обычной химиотерапии;
   4. 2 или более рецидивов;
   5. Рецидив после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

7. Узнайте диагноз рецидивирования/рефрактерного T-All/LBL, включая любое из следующих:

   1. Первичные рефрактерные пациенты, которые не достигли полного ответа после двух циклов стандартной химиотерапии, или пациентов, которые не достигли полного ответа после многострочной спасательной химиотерапии;
   2. Рецидив в течение <12 месяцев после полной ремиссии или ≥12 месяцев после полной ремиссии и не достигает полной ремиссии, вызванной 1 или более циклом стандартного лечения;
   3. Рецидив после трансплантации или рецидива гемопоэтических стволовых клеток после терапии CAR-T в той же мишени;
8. Соответствует диагнозу других рецидивов/рефрактерных CD7 -положительных гематологических злокачественных новообразований
9. Креатин очистка> 60 мл/мин (Cockcroft and Gault Formula); Сывороточный общий билирубин ≤3 раз превышает верхний предел нормального, сывороточного ALT и AST ≤5 раз превышает верхний диапазон для пациентов без инвазии печени;
10. Эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥50%;
11. Насыщение импульса кислорода ≥92%;
12. Расчетное время выживания составляет более 3 месяцев;
13. Ecog Score 0-2;
14. Субъекты или их законные опекуны добровольно участвуют в этом судебном процессе и подписывают форму информированного согласия.

Критерии исключения:

Испытуемые, которые соответствовали каким -либо из следующих критериев, были исключены из исследования:

1. Острый промиелоцитарный лейкоз (APL);
2. Наличие генетического синдрома, такого как анемия Фанкони, синдром Костмана, синдром Швахмана или любой другой известный синдром недостаточности костного мозга;
3. Пациенты с неконтролируемой активной лейкозом центральной нервной системы (CNSL), то есть классы спинномозговой жидкости CNS 2 и CNS 3;

4. Пациенты, которые получили противоопухолевую терапию перед инфузией, должны быть исключены, если какое-либо из следующих состояний будет выполнено:

   1. Системная химиотерапия (за исключением предварительной обработки) в течение 1 недели;
   2. Для тех, кто получил моноклональную терапию антителами, в последний раз инфузии моноклонального антитела составляет менее 5 полураспада или 4 недели (в зависимости от того, что меньше) при скрининге;
   3. Получил инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 6 недель;
5. Наличие неконтролируемой, серьезной, активной инфекции при скрининге;
6. Пациенты с серьезными заболеваниями сердца в анамнезе, в том числе: тяжелая сердечная недостаточность (субъекты с сердечной недостаточностью класса III или IV в соответствии с стандартом классификации сердечной ассоциации сердца (NYHA)), инфарктом миокарда в течение 12 месяцев или ангиопластики сердца или стента, нестабильного пектора, ECG, указывающего на значительное продление QT -интервации (> 480SMS), или серьезное, инвестиция, инвестиции в 480SMS), или серьезное, инвестиция, инвестиции в 480SMS);
7. Предыдущая черепнобральная травма, нарушение сознания, эпилепсия, церебральная ишемия, церебральное сосудистое геморрагическое заболевание и другая история болезни, а также в течение шести месяцев с момента необходимости лечения наркотиков;
8. Пациенты с поверхностным антигеном (HBSAG) гепатита В (HBSAG) превышают 10E6 МЕ/мл, положительный антител к антителам гепатита С (HCV), положительный антител к антителам человека, положительный, эбер -положительный или EBV -номер, превышающий верхний предел нормального при скрининге;
9. Пациенты, которые должны использовать стероидные гормоны во время инфузии CAR-T (за исключением локальных или вдыхаемых стероидных гормонов); Субъекты, которые получают системную стероидную терапию до скрининга и нуждаются в долгосрочной системной терапии стероидам во время лечения в соответствии с суждением исследователя (за исключением вдыхаемого или локального использования);
10. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения, субъектов иммунодефицита или субъектов, требующих иммуносупрессивного лечения;
11. Пациенты с острым заболеванием трансплантатов против хоста (GVHD) или хронической GVHD от средней до тяжелой степени за 4 недели до скрининга;
12. Пациенты с аллергией в анамнезе любого компонента клеточных продуктов;
13. Беременные, кормящие женщины и субъекты (мужчины или женщины) детородного потенциала, которые не могут использовать эффективную контрацепцию в течение 1 года после инфузии клеток; Субъекты мужского пола, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток; Женщины -субъекты или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток;
14. Любое условие, которое, по мнению следователя, может увеличить риск для субъекта или мешать результатам испытания.