Essai clinique de phase III de RHTNK-TPA dans le traitement d'un AVC ischémique aigu avec une fenêtre temporelle prolongée. (TRACE-LATE)
8 décembre 2025 mis à jour par: CSPC Mingfule Pharmaceutical (Guangzhou) Co., Ltd.
Multicentre, essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, d'activateur de plasminogène de type tissu humain recombinant pour l'injection (rhtnk-tpa, mingfule) en thrombolyse intraveineuse pour un accident vasculaire cérébral ischémique aigu avec une fenêtre de temps prolongée (4,5 heures après le début).
Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité de la variante d'activateur du plasminogène de type humain recombinant (dose maximale de type plasminogène (RHTNK-TPA) (0,25 mg / kg maximal de dose de 25 mg) comparée à 24 heures dans le placebo dans les symptômes acculés.
L'étude prévoit d'inscrire des patients atteints d'un AVC occlusif aigu de grand vaisseau qui se présente dans les 4,5 à 24 heures suivant le début des symptômes (y compris les traits de réveil et les accidents vasculaires cérébraux sans témoins).
Une randomisation 1: 1 centralisée sera adoptée et les participants éligibles seront attribués au hasard à deux groupes: le groupe expérimental recevra RhTNK-TPA à une dose de 0,25 mg / kg, tandis que le groupe placebo recevra un placebo RHTNK-TPA.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, vise à évaluer l'efficacité de la variante d'activateur du plasminogène de type humain recombinant (dose maximale de plasminogène (RHTNK-TPA) (0,25 mg / kg de dose maximale de 25 mg) comparée à 24 heures dans le placebo dans les symptômes aigus. L'étude prévoyait initialement pour inscrire 890 patients, qui seraient affectés au hasard au groupe expérimental (groupe RhTNK-TPA) ou au groupe témoin (groupe placebo) à un rapport 1: 1. Après une réestimation de l'échantillon non aveugle pendant l'analyse intermédiaire, la taille maximale de l'échantillon pourrait être ajustée à 1 300 patients.
Les caractéristiques clés de la population d'étude primaire comprennent: l'âge ≥ 18 ans; Le temps du début des symptômes au traitement allant de 4,5 heures à 24 heures; Occlusion de l'artère carotide interne, segment M1 ou M2 de l'artère cérébrale moyenne confirmée par l'angiographie de la tomodensitométrie (CTA) / angiographie par résonance magnétique (ARM), qui est le vaisseau responsable des signes et symptômes d'un AVC ischémique acate; Score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS) ≤ 1 avant le début des symptômes; Le score de l'échelle de base des National Institutes of Health (NIHSS) ≥ 6; et présence d'un décalage cible sur la perfusion de tomodensitométrie (CTP) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) combinée à la perfusion de résonance magnétique (MRP) (volume de noyau ischémique <70 ml, rapport d'inadéquation ≥ 1,8 et volume de décalage ≥ 15 ml). Les patients souffrant d'une allergie connue au RHTNK-TPA et ceux qui ont des contre-indications à la thrombolyse ont été exclus.
L'ensemble de la durée de l'étude est d'environ 90 jours, y compris la période de dépistage, la période de traitement et la période de suivi. Le critère d'évaluation de l'étude principale est la proportion de participants avec un score d'échelle de Rankin (MRS) modifié de 0-1 au suivi de 90 jours.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
890
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clinical Trials Information Group officer
- Numéro de téléphone: 031169085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Lieux d'étude
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Henan
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Puyang, Henan, Chine, 457001
- Recrutement
- Puyang Oilfield General Hospital
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Contact:
- Yutie Zhao, Chief Physician
- Numéro de téléphone: 13633935069
- E-mail: 454981103@qq.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion:
- Âgé de ≥ 18 ans, quel que soit le sexe;
- Le temps entre l'apparition des symptômes au traitement est de 4,5 à 24 heures (y compris les valeurs limites.), y compris les patients avec un accident vasculaire cérébral ou un accident vasculaire cérébral sans témoins; Le temps du début des symptômes est défini comme le "dernier temps normal connu";
- Score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS) ≤ 1 avant le début de l'AVC;
- Le score de l'échelle de base des National Institutes of Health (NIHSS) ≥ 6;
- Résultats de neuroimagerie: occlusion de l'artère carotide interne (ICA), du segment M1 ou M2 de l'artère cérébrale moyenne (MCA) confirmée par l'angiographie de la tomodensitométrie (CTA) / l'angiographie par résonance magnétique (ARM), qui est le vaisseau responsable des signes et des symptômes d'un coup ischémique aigu; Présence d'une inadéquation cible sur la perfusion de tomodensitométrie (CTP) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) + perfusion de résonance magnétique (MRP) (volume de noyau ischémique <70 ml, rapport d'inadéquation ≥ 1,8, volume de décalage ≥ 15 ml);
- Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé par le participant ou leur tuteur légal.
Critères d'exclusion:
- Les patients atteints d'allergie connue à l'activateur de plasminogène tissulaire humain recombinant (RhTNK-TPA);
- Les patients avec une espérance de vie attendue de moins d'un an;
- Les patients présentant rapidement des symptômes (qui peuvent indiquer une recanalisation spontanée), tel que déterminé par l'investigateur;
- Les patients avec un score de> 2 sur le point 1a (niveau de conscience) de l'échelle des National Institutes of Health Stroke (NIHSS), ou ceux qui ont eu une crise au début de l'AVC, ou ont eu une hémiplégie après la crise, ou qui ont eu d'autres troubles neurologiques / psychiatriques qui les ont rendus incapables ou non disposés à coopérer;
- Hypertension sévère et persistante incontrôlée par les médicaments;
- Glycémie <2,8 mmol / L ou> 22,2 mmol / L;
- Saignement interne actif avec un risque d'hémorragie élevé;
- Tout trouble de coagulation connu;
- Défaut de fonction plaquettaire connue ou nombre de plaquettes inférieur à 100 × 10⁹ / L;
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
Recevez l'administration RHTNK-TPA à 0,25 mg / kg, la dose maximale ne dépassant pas 25 mg.
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Chaque flacon doit être dissous dans 3 ml d'eau stérile pour l'injection afin de préparer une solution médicamenteuse avec une concentration de 5,33 mg / ml.
Calculez le montant total du médicament en fonction du poids corporel réel du participant, mesurez le volume requis de la solution médicamenteuse et garantissant que la dose maximale ne dépasse pas 25 mg.
Administrer comme une seule injection intraveineuse en bolus, en terminant l'injection en 5-10 secondes.
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Comparateur placebo: Groupe placebo
Recevoir un traitement placebo, la méthode d'administration et la posologie Identique à Rhtnk-TPA
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Un flacon est dissous dans 3 ml d'eau stérile pour l'injection.
Calculez le montant total du médicament en fonction du poids corporel réel du participant, puis mesurez le volume requis de la solution médicamenteuse.
Administrer comme une seule injection intraveineuse en bolus, en terminant l'injection en 5-10 secondes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de participants avec un score de 0-1 sur l'échelle de Rankin modifiée (MRS)
Délai: Au jour90.
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L'échelle de Rankin modifiée (MRS) est utilisée pour évaluer l'état de la récupération de la fonction neurologique chez les patients après un AVC.
En évaluant l'indépendance des patients dans les activités quotidiennes, il classe les niveaux fonctionnels en grade 0 à 6 (grade 0 indique aucun symptôme du tout, les grades 1 à 5 correspondent à des déficiences fonctionnelles allant de légères à sévères, et la 6e année indique la mort).
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Au jour90.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de l'hémorragie intracérébrale symptomatique dans les 36 heures suivant la randomisation
Délai: 36 heures après la randomisation
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Défini par la ECASS III: Toute hémorragie intraparenchymateuse ou intracrânienne associée à la détérioration clinique, où ce dernier est défini comme une augmentation de ≥4 points dans l'échelle des National Institutes of Health AVC [NIHSS] ou la mort, avec confirmation que l'hémorragie est la cause de la détérioration neurologique.
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36 heures après la randomisation
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Taux de mortalité global au jour 90.
Délai: Au jour90.
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La proportion de patients randomisés décédés dans les 90 jours
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Au jour90.
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Incidence de l'hémorragie systémique importante (modérée à sévère par classification par entrave) au jour 90.
Délai: Au jour90.
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Pour l'utilisation globale des stratégies pour ouvrir la classification des artères occluses (entraves), son noyau réside dans la catégorisation des saignements en trois niveaux, modéré et sévère sur l'impact du saignement sur l'état clinique du patient, les besoins de traitement et le pronostic.
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Au jour90.
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Proportion d'événements indésirables (AES) / événements indésirables graves (SAE) au jour 90.
Délai: Au jour90.
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L'événement indésirable (AE) fait référence à tout événement médical défavorable qui se produit chez un participant après l'administration d'un médicament enquête.
Il peut se présenter sous forme de signes, de symptômes, de maladies ou de résultats de laboratoire anormaux, mais il n'est pas nécessairement lié à un produit médicinal enquête.
Un événement indésirable grave (SAE) fait référence à un événement spécial de sécurité parmi les EI qui répond à l'un des critères suivants: «entraînant la mort, la vie de la vie, nécessitant une hospitalisation / prolongation de l'hospitalisation existante, provoquant une invalidité / incapacité permanente ou sévère, conduisant à des anomalies congénitales / malformations congénitales, ou à un autre événement médical important».
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Au jour90.
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Score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS) au jour 90 (analyse de quart).
Délai: Au jour90.
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L'échelle de Rankin modifiée (MRS) est utilisée pour évaluer l'état de la récupération de la fonction neurologique chez les patients après un AVC.
En évaluant l'indépendance des patients dans les activités quotidiennes, il classe les niveaux fonctionnels en grade 0 à 6 (grade 0 indique aucun symptôme du tout, les grades 1 à 5 correspondent à des déficiences fonctionnelles allant de légères à sévères, et la 6e année indique la mort).
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Au jour90.
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Titre: Proportion de participants avec le score MRS de 0-2 au jour 90.
Délai: Au jour90.
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L'échelle de Rankin modifiée (MRS) est utilisée pour évaluer l'état de la récupération de la fonction neurologique chez les patients après un AVC.
En évaluant l'indépendance des patients dans les activités quotidiennes, il classe les niveaux fonctionnels en grade 0 à 6 (grade 0 indique aucun symptôme du tout, les grades 1 à 5 correspondent à des déficiences fonctionnelles allant de légères à sévères, et la 6e année indique la mort).
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Au jour90.
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Proportion de participants avec un score NIHSS ≤1 ou une réduction de ≥ 8 points par rapport à la ligne de base dans les 72 heures suivant la randomisation.
Délai: 72 heures après la randomisation.
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Le National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) est un outil mondialement accepté pour évaluer la gravité de l'AVC.
Principalement utilisé chez les patients atteints d'AVC aigu, il évalue 11 domaines neurologiques, notamment la conscience, le regard, les champs visuels, la paralysie faciale, la fonction motrice des membres, la sensation et le langage.
Des scores allant de 0 à 42 sont attribués en fonction du degré de déficience, où un score de 0 indique une fonction neurologique normale et un score de 42 indique une déficience extrêmement sévère.
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72 heures après la randomisation.
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Le changement dans le score NIHSS de la ligne de base au jour 7.
Délai: Au jour7.
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Le National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) est un outil mondialement accepté pour évaluer la gravité de l'AVC.
Principalement utilisé chez les patients atteints d'AVC aigu, il évalue 11 domaines neurologiques, notamment la conscience, le regard, les champs visuels, la paralysie faciale, la fonction motrice des membres, la sensation et le langage.
Des scores allant de 0 à 42 sont attribués en fonction du degré de déficience, où un score de 0 indique une fonction neurologique normale et un score de 42 indique une déficience extrêmement sévère.
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Au jour7.
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Proportion de participants avec un score de Barthel Index (BI) ≥95 au jour 90.
Délai: Au jour90.
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L'indice de Barthel (BI) est un outil couramment utilisé pour évaluer la capacité des soins personnels dans la vie quotidienne pour les patients souffrant de troubles fonctionnels (tels que ceux souffrant d'un AVC ou d'une lésion de la moelle épinière).
Il évalue principalement si les patients peuvent effectuer indépendamment 10 activités quotidiennes, notamment manger, s'habiller, marcher et utiliser les toilettes, et attribue un score allant de 0 à 100 en fonction de leur niveau de capacité: un score de 100 indique des soins personnels complets, et plus le score est élevé, plus le degré de dépendance est élevé à l'égard des autres.
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Au jour90.
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Taux de reperfusion favorable (amélioration de 90% de Tmax> 6S par rapport à l'état antérieur) dans les 24 heures suivant la randomisation.
Délai: 24 heures après la randomisation.
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Le taux de reperfusion favorable est défini comme une amélioration de 90% ou plus dans la zone avec Tmax> 6S (par rapport au statut précédent) sur les examens d'imagerie.
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24 heures après la randomisation.
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Croissance du volume d'infarctus cérébral irréversible avant le traitement et 24 heures après le traitement.
Délai: 72 heures après le traitement.
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Le volume d'infarctus cérébral irréversible fait référence au tissu cérébral qui a subi des dommages irréversibles après ischémie, et est également appelé le volume de l'infarctus central.
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72 heures après le traitement.
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Proportion de participants avec une reperfusion favorable (TICI 2B / 3 ou TICI 3) sur l'angiographie avant traitement endovasculaire (limité aux participants qui ont reçu un traitement endovasculaire).
Délai: Périprocédural
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L'échelle de thrombolyse dans l'infarctus cérébral (TICI) est une norme pour évaluer le degré de recanalisation vasculaire cérébrale chez les patients atteints d'un AVC ischémique aigu après un traitement endovasculaire.
Il évalue la récupération du flux sanguin de l'artère liée à l'infarctus via des examens d'imagerie et est principalement classé en grade 0 à 3: le grade 0 ne représente pas de perfusion, de perfusion légère de grade 1, de perfusion partielle de grade 2 et de perfusion complète de grade 3.
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Périprocédural
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 novembre 2025
Achèvement primaire (Estimé)
30 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 septembre 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 septembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 septembre 2025
Première publication (Estimé)
1 octobre 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MK02-003
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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