Fas III-klinisk prövning av RHTNK-TPA vid behandling av akut ischemisk stroke med förlängd tidsfönster. (TRACE-LATE)
8 december 2025 uppdaterad av: CSPC Mingfule Pharmaceutical (Guangzhou) Co., Ltd.
Multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-klinisk prövning av rekombinant humant TNK-vävnadstyp plasminogenaktivator för injektion (rhtnk-TPA, mingfule) i intravenös trombolys för akut ischemisk stroke med längre tidsfönster (4,5-24 timmar efter onset).
This is a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III clinical study designed to evaluate the efficacy of recombinant human tissue-type plasminogen activator variant (rhTNK-tPA) (0.25 mg/kg, maximum dose 25 mg) compared with placebo in patients with acute large vessel occlusive stroke who present within 4.5 to 24 hours of symptom onset.
Studien planerar att registrera patienter med akut stora fartygs ocklusiva stroke som presenterar inom 4,5 till 24 timmar efter symptomens början (inklusive väckningsslag och slag utan vittnen).
En centraliserad 1: 1 randomisering kommer att antas och berättigade deltagare kommer att tilldelas slumpmässigt till två grupper: den experimentella gruppen kommer att få RHTNK-TPA i en dos av 0,25 mg/kg, medan placebogruppen kommer att få RHTNK-TPA placebo.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
This multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase III clinical study aims to evaluate the efficacy of recombinant human tissue-type plasminogen activator variant (rhTNK-tPA) (0.25 mg/kg, maximum dose 25 mg) compared with placebo in patients with acute large vessel occlusive stroke who present within 4.5 to 24 hours of symptom onset. Studien planerade ursprungligen att registrera 890 patienter, som skulle tilldelas slumpmässigt till experimentgruppen (RHTNK-TPA-gruppen) eller kontrollgruppen (placebogrupp) i ett 1: 1-förhållande. Efter en oblindad provstorleksuppskattning under interimsanalysen kunde den maximala provstorleken justeras till 1 300 patienter.
Viktiga egenskaper hos den primära studiepopulationen inkluderar: ålder ≥ 18 år; tid från symptom början till behandling som sträcker sig från 4,5 timmar till 24 timmar; Tilltäppning av den inre karotisartären, M1 eller M2 -segmentet av den mellersta cerebrala artären bekräftad av beräknad tomografiangiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA), som är det ansvariga kärlet för tecken och symtom på akut ischemisk stroke; Modifierad Rankin Scale (MRS) poäng ≤ 1 före symptom början; Baslinje National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng ≥ 6; och närvaro av målmatchning på datortomografipperfusion (CTP) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) i kombination med magnetisk resonansperfusion (MRP) (ischemisk kärnvolym <70 ml, missanpassningsförhållande ≥ 1,8 och missanpassningsvolym ≥ 15 ml). Patienter med en känd allergi mot RHTNK-TPA och de med kontraindikationer mot trombolys utesluts.
Hela studievaraktigheten är ungefär 90 dagar, inklusive screeningperioden, behandlingsperioden och uppföljningsperioden. Den primära studiens slutpunkt är andelen deltagare med en modifierad Rankin Scale (MRS) poäng på 0-1 vid 90-dagars uppföljning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
890
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Clinical Trials Information Group officer
- Telefonnummer: 031169085587
- E-post: ctr-contact@cspc.cn
Studieorter
-
-
Henan
-
Puyang, Henan, Kina, 457001
- Rekrytering
- Puyang Oilfield General Hospital
-
Kontakt:
- Yutie Zhao, Chief Physician
- Telefonnummer: 13633935069
- E-post: 454981103@qq.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Ålder ≥ 18 år, oavsett kön;
- Tid från symptom början till behandling är 4,5 - 24 timmar (inklusive gränsvärdena.), inklusive patienter med väckning eller stroke utan vittnen; Tiden för symptomens början definieras som den "senast kända normala tiden";
- Modifierad Rankin Scale (MRS) poäng ≤ 1 före stroke början;
- Baslinje National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng ≥ 6;
- Neuroimaging fynd: Tilltäppning av den inre karotisartären (ICA), M1 eller M2 -segmentet av den mellersta cerebrala artären (MCA) bekräftad av datortomografi angiografi (CTA)/magnetisk resonansangiografi (MRA), som är det ansvariga kärlet för skyltarna och symtomen av akut ischemisk strök; Närvaro av målmatchning på datortomografipperfusion (CTP) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) + magnetisk resonansperfusion (MRP) (ischemisk kärnvolym <70 ml, missanpassningsförhållande ≥ 1,8, missanpassningsvolym ≥ 15 ml);
- Frivillig undertecknande av det informerade samtyckesformuläret av deltagaren eller deras juridiska vårdnadshavare.
Uteslutningskriterier:
- Patienter med känd allergi mot rekombinant humant vävnadsplasminogenaktivator (RHTNK-TPA);
- Patienter med en förväntad livslängd på mindre än 1 år;
- Patienter med snabbt förbättrade symtom (vilket kan indikera spontan recanalisering), som bestäms av utredaren;
- Patienter med en poäng på> 2 på punkt 1A (medvetenhetsnivå) från National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), eller de som hade ett anfall vid stroke början, eller hade hemiplegi efter anfall, eller hade andra neurologiska/psykiatriska störningar som gjorde dem oförmögna eller ovilliga att samarbeta;
- Allvarlig och ihållande hypertoni som inte är kontrollerad av medicinering;
- Blodglukos <2,8 mmol/L eller> 22,2 mmol/L;
- Aktiv inre blödning med en hög risk för blödning;
- Alla kända koagulationsstörningar;
- Känd blodplättfunktionsfel eller blodplättar räknas mindre än 100 × 10⁹/L;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Ta emot RHTNK-TPA-administration vid 0,25 mg/kg, med den maximala dosen som inte överstiger 25 mg.
|
Varje injektionsflaska bör lösas i 3 ml sterilt vatten för injektion för att framställa en läkemedelslösning med en koncentration av 5,33 mg/ml.
Beräkna den totala läkemedelsmängden baserat på deltagarens faktiska kroppsvikt, mäta den nödvändiga volymen för läkemedelslösningen och se till att den maximala dosen inte överstiger 25 mg.
Administrera som en enda bolus intravenös injektion och slutför injektionen inom 5-10 sekunder.
|
|
Placebo-jämförare: Placebogrupp
Få placebo-behandling, administrationsmetod och dosering samma som RHTNK-TPA
|
En injektionsflaska löses i 3 ml sterilt vatten för injektion.
Beräkna den totala läkemedelsmängden baserat på deltagarens faktiska kroppsvikt och mät sedan den nödvändiga volymen för läkemedelslösningen.
Administrera som en enda bolus intravenös injektion och slutför injektionen inom 5-10 sekunder.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen deltagare med en poäng på 0-1 på den modifierade Rankin Scale (MRS)
Tidsram: På Day90.
|
Den modifierade Rankin Scale (MRS) används för att bedöma statusen för återhämtning av neurologisk funktion hos patienter efter stroke.
Genom att utvärdera patienternas oberoende i dagliga aktiviteter klassificerar det funktionella nivåer i betyg 0-6 (grad 0 indikerar inga symtom alls, klass 1-5 motsvarar funktionsnedsättningar som sträcker sig från mild till allvarlig och grad 6 indikerar döden).
|
På Day90.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av symtomatisk intracerebral blödning inom 36 timmar efter randomisering
Tidsram: 36 timmar efter randomisering
|
Definierat av ECASS III: Alla intraparenchymala eller intrakraniella blödningar förknippade med klinisk försämring, där den senare definieras som en ökning av ≥4 poäng i National Institutes of Health Stroke Scale [NIHSS] poäng eller död, med bekräftelse att blödningen är orsaken till neurologiska deterioration.
|
36 timmar efter randomisering
|
|
Övergripande dödlighet på dag 90.
Tidsram: På Day90.
|
Andelen randomiserade patienter som dog inom 90 dagar
|
På Day90.
|
|
Förekomst av signifikant systemisk blödning (måttlig till svår per gusto -klassificering) vid dag 90.
Tidsram: På Day90.
|
För den globala användningen av strategier för att öppna ockluderade artärer (Gusto) klassificering ligger kärnan i att kategorisera blödning i tre kvaliteter-mild, måttlig och allvarlig baserad på effekterna av blödning på patientens kliniska status, behandlingsbehov och prognos.
|
På Day90.
|
|
Andel biverkningar (AES)/allvarliga biverkningar (SAE) på dag 90.
Tidsram: På Day90.
|
Biverkning (AE) hänvisar till alla negativa medicinska händelser som inträffar i en deltagare efter administration av en undersökande medicinalprodukt.
Det kan förekomma som tecken, symtom, sjukdomar eller onormala laboratoriefynd, men det är inte nödvändigtvis orsaksfritt relaterat till undersökningens läkemedel.
En allvarlig biverkning (SAE) hänvisar till en speciell säkerhetshändelse bland AE: er som uppfyller något av följande kriterier: "vilket resulterar i dödsfall, livshotande, som kräver sjukhusvistelse/förlängning av befintlig sjukhusvistelse, orsakar permanent eller allvarlig funktionshinder/oförmåga, vilket leder till medfödda avvikelser/födelsedefekterar eller är en annan viktig medicinsk händelse".
|
På Day90.
|
|
Modifierad Rankin Scale (MRS) poäng på dag 90 (skiftanalys).
Tidsram: På Day90.
|
Den modifierade Rankin Scale (MRS) används för att bedöma statusen för återhämtning av neurologisk funktion hos patienter efter stroke.
Genom att utvärdera patienternas oberoende i dagliga aktiviteter klassificerar det funktionella nivåer i betyg 0-6 (grad 0 indikerar inga symtom alls, klass 1-5 motsvarar funktionsnedsättningar som sträcker sig från mild till allvarlig och grad 6 indikerar döden).
|
På Day90.
|
|
Titel: Andel deltagare med MRS-poäng på 0-2 på dag 90.
Tidsram: På Day90.
|
Den modifierade Rankin Scale (MRS) används för att bedöma statusen för återhämtning av neurologisk funktion hos patienter efter stroke.
Genom att utvärdera patienternas oberoende i dagliga aktiviteter klassificerar det funktionella nivåer i betyg 0-6 (grad 0 indikerar inga symtom alls, klass 1-5 motsvarar funktionsnedsättningar som sträcker sig från mild till allvarlig och grad 6 indikerar döden).
|
På Day90.
|
|
Andel deltagare med en NIHSS -poäng på <1 eller en minskning med ≥8 poäng från baslinjen inom 72 timmar efter randomisering.
Tidsram: 72 timmar efter randomisering.
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) är ett globalt accepterat verktyg för att bedöma svårighetsgraden av stroke.
Primärt används hos patienter med akut stroke, den utvärderar 11 neurologiska domäner inklusive medvetande, blick, synfält, ansiktspares, motorfunktion, sensation och språk.
Poäng som sträcker sig från 0 till 42 tilldelas baserat på graden av försämring, där en poäng på 0 indikerar normal neurologisk funktion och en poäng på 42 indikerar extremt allvarlig försämring.
|
72 timmar efter randomisering.
|
|
Förändring i NIHSS -poäng från baslinjen på dag 7.
Tidsram: På Day7.
|
National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) är ett globalt accepterat verktyg för att bedöma svårighetsgraden av stroke.
Primärt används hos patienter med akut stroke, den utvärderar 11 neurologiska domäner inklusive medvetande, blick, synfält, ansiktspares, motorfunktion, sensation och språk.
Poäng som sträcker sig från 0 till 42 tilldelas baserat på graden av försämring, där en poäng på 0 indikerar normal neurologisk funktion och en poäng på 42 indikerar extremt allvarlig försämring.
|
På Day7.
|
|
Andel deltagare med ett Barthel -index (BI) poäng på ≥95 på dag 90.
Tidsram: På Day90.
|
Barthel-indexet (BI) är ett vanligt använt verktyg för att bedöma förmågan hos egenvård i det dagliga livet för patienter med funktionsnedsättningar (såsom de med stroke eller ryggmärgsskada).
Det utvärderar huvudsakligen om patienter oberoende kan utföra 10 dagliga aktiviteter inklusive att äta, klä, gå och använda toaletten och tilldelar en poäng som sträcker sig från 0 till 100 baserat på deras förmågsnivå: en poäng på 100 indikerar fullständig egenvård och desto lägre poäng, desto högre är beroende av andra.
|
På Day90.
|
|
Hastigheten för gynnsam reperfusion (90% förbättring i Tmax> 6s jämfört med förhandsstatus) inom 24 timmar efter randomisering.
Tidsram: 24 timmar efter randomisering.
|
Hastigheten för gynnsam reperfusion definieras som en förbättring av 90% eller mer i området med TMAX> 6s (jämfört med föregående status) vid avbildningsundersökningar.
|
24 timmar efter randomisering.
|
|
Tillväxt av irreversibel cerebral infarktvolym före behandling och 24 timmar efter behandlingen.
Tidsram: 72 timmar efter behandlingen.
|
Volymen av irreversibel cerebral infarkt hänvisar till hjärnvävnaden som har drabbats av irreversibel skada efter ischemi och kallas också volymen av kärninfarkt.
|
72 timmar efter behandlingen.
|
|
Andel deltagare med gynnsam reperfusion (TICI 2B/3 eller TICI 3) vid angiografi före endovaskulär behandling (begränsad till deltagare som fick endovaskulär behandling).
Tidsram: Periprocedural
|
Trombolysen i cerebral infarkt (TICI) -skala är en standard för att bedöma graden av cerebral vaskulär rekanalisering hos patienter med akut ischemisk stroke efter endovaskulär behandling.
Den utvärderar blodflödesåtervinningen av den infarktrelaterade artären via avbildningsundersökningar och kategoriseras huvudsakligen i klass 0 till 3: grad 0 representerar ingen perfusion, grad 1 mild perfusion, partiell perfusion av grad 2 och grad 3 fullständig perfusion.
|
Periprocedural
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 november 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
30 september 2027
Avslutad studie (Beräknad)
30 september 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 september 2025
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2025
Första postat (Beräknad)
1 oktober 2025
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2025
Senast verifierad
1 november 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MK02-003
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .