Fase III klinische proef van RHTNK-TPA bij de behandeling van acute ischemische beroerte met langdurig tijdvenster. (TRACE-LATE)
8 december 2025 bijgewerkt door: CSPC Mingfule Pharmaceutical (Guangzhou) Co., Ltd.
Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III klinische studie van recombinant humaan TNK-weefsel-type plasminogeenactivator voor injectie (rhtnk-tpa, mingfule) in intraveneuze trombolyse voor acute ischemische slag met een verlengd tijdvenster (4,5-24 uur na het lijnen).
Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III klinische studie die is ontworpen om de werkzaamheid te evalueren van recombinant menselijk weefsel-type plasminogeen activator variant (rhtnk-tpa) (0,25 mg/kg, maximale dosis 25 mg) vergeleken met placebo bij patiënten met acute grote vaat en symptomen in 4,5 tot 24 uur van symptomen.
De studie is van plan patiënten in te schrijven met acute occlusieve beroerte met grote vaten die zich binnen 4,5 tot 24 uur na het begin van de symptomen presenteren (inclusief wake-up slagen en beroertes zonder getuigen).
Een gecentraliseerde 1: 1-randomisatie zal worden aangenomen en in aanmerking komende deelnemers worden willekeurig toegewezen aan twee groepen: de experimentele groep ontvangt RHTNK-TPA met een dosis van 0,25 mg/kg, terwijl de placebogroep RHTNK-TPA-placebo ontvangt.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase III klinische studie is bedoeld om de werkzaamheid te evalueren van recombinant menselijk weefsel-type plasminogeen activator-variant (rhtnk-tpa) (0,25 mg/kg, maximale dosis 25 mg) vergeleken met placebo bij patiënten met acute grote vaat en symptomen in 4,5 tot 24 uur van symptomen in 4,5 tot 24 uur van symptomen. De studie was aanvankelijk van plan om 890 patiënten in te schrijven, die willekeurig zouden worden toegewezen aan de experimentele groep (RHTNK-TPA-groep) of de controlegroep (placebogroep) tegen een 1: 1-verhouding. Na een onblinde steekproefgrootte herschatting tijdens de tussentijdse analyse, kon de maximale steekproefgrootte worden aangepast aan 1.300 patiënten.
Belangrijkste kenmerken van de primaire onderzoekspopulatie zijn onder meer: leeftijd ≥ 18 jaar; Tijd van het begin van de symptomen tot de behandeling variërend van 4,5 uur tot 24 uur; Occlusie van de interne halsslagader, M1- of M2 -segment van de middelste cerebrale slagader bevestigd door computertomografie angiografie (CTA)/magnetische resonantie -angiografie (MRA), het verantwoordelijke vat voor de tekenen en symptomen van acute ischemische beroerte; Modified Rankin Scale (MRS) score ≤ 1 vóór het begin van de symptoom; Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥ 6; en aanwezigheid van doelmismatch op computertomografie perfusie (CTP) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gecombineerd met magnetische resonantieperfusie (MRP) (ischemisch kernvolume <70 ml, mismatch -verhouding ≥ 1,8 en mismatchvolume ≥ 15 ml). Patiënten met een bekende allergie tegen RHTNK-TPA en patiënten met contra-indicaties voor trombolyse werden uitgesloten.
De gehele onderzoeksduur is ongeveer 90 dagen, inclusief de screeningperiode, behandelingsperiode en follow-upperiode. Het primaire studie-eindpunt is het aandeel deelnemers met een gemodificeerde Rankin Scale (MRS) -score van 0-1 bij de 90-daagse follow-up.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
890
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Clinical Trials Information Group officer
- Telefoonnummer: 031169085587
- E-mail: ctr-contact@cspc.cn
Studie Locaties
-
-
Henan
-
Puyang, Henan, China, 457001
- Werving
- Puyang Oilfield General Hospital
-
Contact:
- Yutie Zhao, Chief Physician
- Telefoonnummer: 13633935069
- E-mail: 454981103@qq.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht;
- Tijd van het begin van de symptomen tot de behandeling is 4,5 - 24 uur (inclusief de grenswaarden.), inclusief patiënten met wake-up beroerte of beroerte zonder getuigen; De tijd van het begin van het symptomen wordt gedefinieerd als de "laatst bekende normale tijd";
- Modified Rankin Scale (MRS) score ≤ 1 vóór het begin van de slag;
- Baseline National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score ≥ 6;
- Neuroimaging -bevindingen: occlusie van de interne carotisslagader (ICA), M1- of M2 -segment van de middelste cerebrale slagader (MCA) bevestigd door computertomografie angiografie (CTA)/magnetische resonantie -angiografie (MRA), dat het verantwoordelijke vaartuig is voor de tekenen en symptomen van acute ischemische slag; Aanwezigheid van doelmismatch op computertomografie perfusie (CTP) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) + magnetische resonantieperfusie (MRP) (ischemisch kernvolume <70 ml, mismatch -verhouding ≥ 1,8, mismatchvolume ≥ 15 ml);
- Vrijwillige ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier door de deelnemer of hun wettelijke voogd.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met bekende allergie voor recombinant menselijke weefselplasminogeenactivator (RHTNK-TPA);
- Patiënten met een verwachte levensverwachting van minder dan 1 jaar;
- Patiënten met snel verbeteren van de symptomen (die kunnen wijzen op spontane recanalisatie), zoals bepaald door de onderzoeker;
- Patiënten met een score van> 2 op item 1A (niveau van bewustzijn) van de National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS), of degenen die een aanval hadden bij het begin van de beroerte, of Hemiplegia hadden na aanval, of andere neurologische/psychiatrische stoornissen hadden die hen niet in staat of ongewenst om te werken;
- Ernstige en aanhoudende hypertensie ongecontroleerd door medicatie;
- Bloedglucose <2,8 mmol/l of> 22,2 mmol/l;
- Actieve interne bloedingen met een hoog risico op bloeding;
- Elke bekende coagulatiestoornis;
- Bekende bloedplaatjesfunctiedefect of bloedplaatjes tellen minder dan 100 x 10⁹/l;
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Ontvang RHTNK-TPA-toediening bij 0,25 mg/kg, met de maximale dosis niet meer dan 25 mg.
|
Elke flacon moet worden opgelost in 3 ml steriel water voor injectie om een geneesmiddeloplossing te bereiden met een concentratie van 5,33 mg/ml.
Bereken de totale hoeveelheid geneesmiddelen op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer, meten het vereiste volume van de geneesmiddeloplossing en zorg ervoor dat de maximale dosis niet groter is dan 25 mg.
Toedienen als een enkele bolus intraveneuze injectie, waardoor de injectie binnen 5-10 seconden wordt voltooid.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebogroep
Ontvang placebo-behandeling, toedieningsmethode en dosering hetzelfde als rhtnk-tpa
|
Eén flacon wordt opgelost in 3 ml steriel water voor injectie.
Bereken de totale hoeveelheid geneesmiddelen op basis van het werkelijke lichaamsgewicht van de deelnemer en meet vervolgens het vereiste volume van de geneesmiddeloplossing.
Toedienen als een enkele bolus intraveneuze injectie, waardoor de injectie binnen 5-10 seconden wordt voltooid.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aandeel deelnemers met een score van 0-1 op de Modified Rankin Scale (MRS)
Tijdsspanne: Op dag90.
|
De gemodificeerde Rankin -schaal (MRS) wordt gebruikt om de status van neurologische functieherstel bij patiënten na een beroerte te beoordelen.
Door de onafhankelijkheid van patiënten in dagelijkse activiteiten te evalueren, classificeert IT functionele niveaus in graden 0-6 (graad 0 geeft helemaal geen symptomen aan, de cijfers 1-5 komen overeen met functionele stoornissen variërend van mild tot ernstig, en graad 6 duidt op de dood).
|
Op dag90.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van symptomatische intracerebrale bloeding binnen 36 uur na randomisatie
Tijdsspanne: 36 uur na randomisatie
|
Gedefinieerd door ECASS III: Elke intraparenchymale of intracraniële bloeding geassocieerd met klinische achteruitgang, waarbij deze laatste wordt gedefinieerd als een toename van ≥4 punten in de nationale instituten van de gezondheidsschaal [NIHSS] score of overlijden, met bevestiging dat de bloeding de oorzaak is van neurologische detacheratie.
|
36 uur na randomisatie
|
|
Het totale sterftecijfer op dag 90.
Tijdsspanne: Op dag90.
|
Het aandeel gerandomiseerde patiënten dat binnen 90 dagen stierf
|
Op dag90.
|
|
Incidentie van significante systemische bloeding (matige tot ernstige per Gusto -classificatie) op dag 90.
Tijdsspanne: Op dag90.
|
Voor het wereldwijde gebruik van strategieën om gealcudeerde slagaders (GUSTO) -classificatie te openen, ligt de kern ervan in het categoriseren van bloedingen in drie graden-Mild, matig en ernstig gebaseerd op de impact van bloedingen op de klinische status, behandelingsbehoeften en prognose van de patiënt.
|
Op dag90.
|
|
Aandeel van bijwerkingen (AES)/Serieuze bijwerkingen (SAE's) op dag 90.
Tijdsspanne: Op dag90.
|
Bijwerkingen (AE) verwijst naar elke nadelige medische gebeurtenis die plaatsvindt bij een deelnemer na toediening van een medicinaal onderzoek.
Het kan aanwezig zijn als tekenen, symptomen, ziekten of abnormale laboratoriumbevindingen, maar het is niet noodzakelijkerwijs causaal gerelateerd aan het medicinale onderzoek van het onderzoek.
Een ernstige bijwerkingen (SAE) verwijst naar een speciaal veiligheidsgebeurtenis bij AE's die voldoet aan een van de volgende criteria: "resulterend in de dood, levensbedreigend, het vereisen van ziekenhuisopname/verlenging van bestaande ziekenhuisopname, waardoor permanente of ernstige handicap/onbekwaamheid wordt veroorzaakt, wat leidt tot aangeboren afwijkingen/geboorte-defecten of een andere belangrijke medische gebeurtenis".
|
Op dag90.
|
|
Modified Rankin Scale (MRS) score op dag 90 (shift -analyse).
Tijdsspanne: Op dag90.
|
De gemodificeerde Rankin -schaal (MRS) wordt gebruikt om de status van neurologische functieherstel bij patiënten na een beroerte te beoordelen.
Door de onafhankelijkheid van patiënten in dagelijkse activiteiten te evalueren, classificeert IT functionele niveaus in graden 0-6 (graad 0 geeft helemaal geen symptomen aan, de cijfers 1-5 komen overeen met functionele stoornissen variërend van mild tot ernstig, en graad 6 duidt op de dood).
|
Op dag90.
|
|
Titel: aandeel deelnemers met MRS-score van 0-2 op dag 90.
Tijdsspanne: Op dag90.
|
De gemodificeerde Rankin -schaal (MRS) wordt gebruikt om de status van neurologische functieherstel bij patiënten na een beroerte te beoordelen.
Door de onafhankelijkheid van patiënten in dagelijkse activiteiten te evalueren, classificeert IT functionele niveaus in graden 0-6 (graad 0 geeft helemaal geen symptomen aan, de cijfers 1-5 komen overeen met functionele stoornissen variërend van mild tot ernstig, en graad 6 duidt op de dood).
|
Op dag90.
|
|
Het aandeel deelnemers met een NIHSS -score van ≤1 of een vermindering van ≥8 punten ten opzichte van de basislijn binnen 72 uur na randomisatie.
Tijdsspanne: 72 uur na randomisatie.
|
De National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) is een wereldwijd geaccepteerd hulpmiddel voor het beoordelen van de ernst van een beroerte.
Voornamelijk gebruikt bij patiënten met een acute beroerte, evalueert het 11 neurologische domeinen, waaronder bewustzijn, blik, visuele velden, gezichtsverlamming, motorfunctie, sensatie en taal.
Scores variërend van 0 tot 42 worden toegewezen op basis van de mate van beperkingen, waarbij een score van 0 de normale neurologische functie aangeeft en een score van 42 een extreem ernstige stoornissen duidt.
|
72 uur na randomisatie.
|
|
Verandering in NIHSS -score van de basislijn op dag 7.
Tijdsspanne: Op dag7.
|
De National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) is een wereldwijd geaccepteerd hulpmiddel voor het beoordelen van de ernst van een beroerte.
Voornamelijk gebruikt bij patiënten met een acute beroerte, evalueert het 11 neurologische domeinen, waaronder bewustzijn, blik, visuele velden, gezichtsverlamming, motorfunctie, sensatie en taal.
Scores variërend van 0 tot 42 worden toegewezen op basis van de mate van beperkingen, waarbij een score van 0 de normale neurologische functie aangeeft en een score van 42 een extreem ernstige stoornissen duidt.
|
Op dag7.
|
|
Het aandeel deelnemers met een Barthel Index (BI) score van ≥95 op dag 90.
Tijdsspanne: Op dag90.
|
De Barthel-index (BI) is een veelgebruikt hulpmiddel om het vermogen van zelfzorg in het dagelijks leven te beoordelen voor patiënten met functionele beperkingen (zoals die met beroertebonden of ruggenmergletsel).
Het evalueert voornamelijk of patiënten onafhankelijk 10 dagelijkse activiteiten kunnen uitvoeren, waaronder eten, aankleden, wandelen en het gebruik van het toilet, en wijst een score toe van 0 tot 100 op basis van hun vermogensniveau: een score van 100 duidt op volledige zelfzorg, en hoe lager de score, hoe hoger de mate van afhankelijkheid van anderen.
|
Op dag90.
|
|
Snelheid van gunstige reperfusie (90% verbetering in TMAX> 6S vergeleken met eerdere status) binnen 24 uur na randomisatie.
Tijdsspanne: 24 uur na randomisatie.
|
De snelheid van gunstige reperfusie wordt gedefinieerd als een verbetering van 90% of meer in het gebied met TMAX> 6S (vergeleken met de vorige status) op beeldvormende onderzoeken.
|
24 uur na randomisatie.
|
|
Groei van onomkeerbare cerebrale infarctvolume vóór behandeling en 24 uur na de behandeling.
Tijdsspanne: 72 uur na behandeling.
|
Het volume van onomkeerbare cerebrale infarct verwijst naar het hersenweefsel dat na ischemie onomkeerbare schade heeft opgelopen en wordt ook het volume van kerninfarct genoemd.
|
72 uur na behandeling.
|
|
Het aandeel deelnemers met gunstige reperfusie (TICI 2B/3 of TICI 3) over angiografie vóór endovasculaire behandeling (beperkt tot deelnemers die endovasculaire behandeling kregen).
Tijdsspanne: Periprocedureel
|
De trombolyse op schaal cerebrale infarct (TICI) is een standaard voor het beoordelen van de mate van cerebrale vasculaire recanalisatie bij patiënten met acute ischemische beroerte na endovasculaire behandeling.
Het evalueert het herstel van de bloedstroom van de infarctgerelateerde slagader via beeldvormende onderzoeken en is voornamelijk gecategoriseerd in graden 0 tot 3: graad 0 vertegenwoordigt geen perfusie, graad 1 milde perfusie, graad 2 gedeeltelijke perfusie en graad 3 complete perfusie.
|
Periprocedureel
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 november 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2027
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 september 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 september 2025
Eerst geplaatst (Geschat)
1 oktober 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 december 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 december 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MK02-003
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .