Essai de THEO-260 (administré par voie intrapéritonéale) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (OCTOPOD-IP)

Critères d'intégration :

• Diagnostic histologique confirmé de cancer séreux ou endométrioïde avancé de haut grade de la trompe de Fallope, du péritoine primitif ou de l'ovaire, soit sur une biopsie d'archives, soit sur une biopsie de tumeur fraîche.
• Maladie résistante au platine ou réfractaire : la résistance au platine est définie comme une progression radiologique dans les 6 mois suivant le dernier cycle de traitement au platine ; La maladie réfractaire au platine est définie comme une progression radiologique au cours des 3 mois suivant la première dose de traitement au platine.
• Consentement éclairé volontaire et écrit avant les procédures d'essai. Volonté et capacité de se conformer au protocole.
• Espérance de vie > 6 mois.
• Fonction hématologique et organique adéquate (les paramètres s'appliquent).
• Non enceinte, non allaitante et chirurgicalement stérile, ou ménopausée ou abstinente ou si elle est en âge de procréer, elle souhaite utiliser une forme de contraception très efficace - le cas échéant.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Maladie mesurable selon RECIST V1.1.

Critères d'exclusion :

• Traitement anticancéreux antérieur ou réception du produit expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, avant la première dose de THEO-260 ou chez les patients présentant des effets secondaires toxiques graves non résolus d'une chimiothérapie ou d'une radiothérapie antérieure.
• Traitement préalable par un adénovirus du groupe B.
• Actuellement inscrit à un essai clinique d'une IP ou utilisé n'importe quelle IP avec 5 demi-vies avant le dépistage.
• Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose de THEO-260.
• Preuve clinique de métastases cérébrales ou d'atteinte du système nerveux central (SNC), y compris une maladie leptoméningée. Les patients présentant des métastases cérébrales antérieures ne doivent présenter aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et avoir arrêté la dexaméthasone pendant 4 semaines avant la première dose de THEO-260 sans besoin continu de dexaméthasone ou de médicaments antiépileptiques. L'imagerie cérébrale chez les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales ou d'atteinte du SNC ne doit pas dater de plus de 12 semaines (au début du dépistage). Les résultats de tout résultat inattendu ou anormal de l'imagerie cérébrale doivent être discutés avec le moniteur médical et le sponsor dans le cadre du processus de sélection.
• Épanchement pleural incontrôlé ou épanchement péricardique nécessitant des procédures de drainage récurrentes (telles que définies comme une fois par mois ou plus fréquemment).
• Pneumopathie antérieure ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
• QTcF confirmé ≥ 470 ms lors du dépistage ECG 12 dérivations ou antécédents de torsades de pointes ou antécédents de syndrome congénital du QT long.
• Médicaments concomitants qui prolongent l'intervalle QTc et/ou augmentent le risque de torsades de pointes qui ne peuvent être interrompus ou remplacés (dans les 5 demi-vies ou 14 jours avant la première dose d'IP, selon la période la plus longue) par un autre médicament avant l'administration d'IP.
• Toute autre condition médicale ou chirurgicale concomitante grave et/ou incontrôlée qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la participation du patient à l'essai en raison de sécurité, de problèmes de conformité ou de capacité à évaluer la réponse.
• Patients présentant une hépatite active (définie comme ayant un test positif à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] lors du dépistage) ou une hépatite C.
• Infection active par la tuberculose. Une tuberculose passée ou résolue est acceptable.
• Infection active par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-Cov-2). Tous les patients doivent être testés pour une infection active par le SRAS-Cov-2 et avoir un résultat négatif au COVID-19 dans les 3 jours suivant le premier jour (par exemple, si un patient a été testé positif au test d'antigène mais asymptomatique, le patient devra être exclu). Infection active par le SRAS-Cov-2 confirmée selon la méthode de test standard du site.
• Patients présentant une infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des antécédents connus d'infection par le VIH.
• Infection active nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines précédant la première dose de THEO-260, ou un traitement oral à long terme pour une infection systémique.
• Contre-indications connues ou hypersensibilité aux excipients de l'IP.
• Patients atteints d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs).
• Insuffisance cardiaque connue de la New York Heart Association (NYHA), classe 2-4.
• Toute intervention chirurgicale majeure (planifiée ou anticipée) (de l'avis de l'investigateur) dans les 4 semaines suivant la première dose de THEO-260 ou pendant la période de traitement prévue.
• Contre-indications ou hypersensibilité connues à l'acétaminophène.
• Consommation d'alcool connue supérieure à 2 unités par jour.
• Patients présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 %, un angor instable, une arythmie cardiaque grave incontrôlée, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'essai ou des antécédents de myocardite.
• Patients présentant une saturation artérielle en oxygène <92 % à l'air ambiant avant la première dose du produit expérimental.
• Patients ayant reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inscription.