Proef met THEO-260 (toegediend via intraperitoneale route) bij patiënten met eierstokkanker (OCTOPOD-IP)

Inclusiecriteria:

• Bevestigde histologische diagnose van gevorderde hooggradige sereuze of endometrioïde kanker van de eileider, het primaire peritoneum of de eierstok, hetzij op basis van archiefbiopsie of verse tumorbiopsie.
• Platinaresistente of refractaire ziekte: platinaresistentie wordt gedefinieerd als radiologische progressie binnen 6 maanden na de laatste cyclus van platinabehandeling; Voor platina refractaire ziekte wordt gedefinieerd als radiologische progressie gedurende de 3 maanden na de eerste dosis met platinabehandeling.
• Vrijwillige, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan procesprocedures. Bereidheid en vermogen om het protocol na te leven.
• Levensverwachting van > 6 maanden.
• Adequate hematologische en orgaanfunctie (parameters zijn van toepassing).
• Niet-zwangere vrouwen, vrouwen die geen borstvoeding geven en chirurgisch steriel zijn, of postmenopauzaal zijn, onthouding hebben of zwanger kunnen worden, zullen een zeer effectieve vorm van anticonceptie willen gebruiken – indien van toepassing.
• ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
• Meetbare ziekte volgens RECIST V1.1.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling tegen kanker of ontvangst van onderzoeksproduct binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, voorafgaand aan de eerste dosis THEO-260 of patiënten met onopgeloste ernstige toxische bijwerkingen van eerdere chemotherapie of radiotherapie.
• Voorafgaande behandeling met een groep B-adenovirus.
• Neemt momenteel deel aan een klinische proef met een IP of gebruikt een IP met 5 halfwaardetijden vóór screening.
• Radiotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis THEO-260.
• Klinisch bewijs van hersenmetastasen of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), waaronder leptomeningeale ziekte. Patiënten met eerdere hersenmetastasen mogen geen bewijs hebben van progressie of bloeding na de behandeling en mogen gedurende 4 weken geen gebruik maken van dexamethason vóór de eerste dosis THEO-260 zonder dat er nog steeds dexamethason of anti-epileptica nodig zijn. Beeldvorming van de hersenen bij patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen of betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel mag niet ouder zijn dan 12 weken (bij aanvang van de screening). Resultaten van onverwachte of abnormale bevindingen van hersenscans moeten worden besproken met de medische monitor en sponsor als onderdeel van het screeningproces.
• Ongecontroleerde pleurale effusie of pericardiale effusie die terugkerende drainageprocedures vereist (zoals gedefinieerd als eenmaal per maand of vaker).
• Eerdere pneumonitis of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
• Bevestigde QTcF ≥470 ms bij screening van 12-afleidingen ECG of voorgeschiedenis van torsades de pointes of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
• Gelijktijdige medicatie die het QTc-interval verlengt en/of het risico op Torsades de Pointes verhoogt en die niet kan worden stopgezet of vervangen (binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP, afhankelijk van wat het langst was) door een ander geneesmiddel vóór toediening van IP.
• Elke andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen vanwege de veiligheid, problemen met de therapietrouw of het vermogen om de respons te evalueren.
• Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als patiënten met een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.
• Actieve infectie met tuberculose. Verleden of opgeloste tuberculose is acceptabel.
• Actieve infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-Cov-2). Alle patiënten moeten worden getest op een actieve SARS-Cov-2-infectie en binnen 3 dagen na dag 1 een negatief COVID-19-resultaat hebben (als een patiënt bijvoorbeeld positief testte bij de antigeentest maar asymptomatisch was, moet de patiënt worden uitgesloten). Actieve infectie met SARS-Cov-2 bevestigd volgens de standaardtestmethode van de site.
• Patiënten met een actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een bekende voorgeschiedenis van HIV-infectie.
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 2 weken vóór de eerste dosis THEO-260, of langdurige orale therapie voor systemische infectie.
• Bekende contra-indicaties of overgevoeligheid voor de hulpstoffen van het IP.
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig hebben gehad (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
• Bekend hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 2-4.
• Elke grote chirurgische ingreep (gepland of verwacht) (naar het oordeel van de onderzoeker) binnen 4 weken na de eerste dosis THEO-260 of binnen de verwachte behandelingsperiode.
• Bekende contra-indicaties of overgevoeligheid voor paracetamol.
• Bekend alcoholgebruik van meer dan 2 eenheden per dag.
• Patiënten met een linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <45%, instabiele angina, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen, een myocardinfarct binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek of een voorgeschiedenis van myocarditis.
• Patiënten met een arteriële zuurstofsaturatie <92% bij kamerlucht voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Patiënten die binnen 30 dagen vóór inschrijving levende vaccins hebben ontvangen.