Ensayo de THEO-260 (administrado por vía intraperitoneal) en pacientes con cáncer de ovario (OCTOPOD-IP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico confirmado de cáncer seroso o endometrioide avanzado de alto grado de trompa de Falopio, peritoneo primario u ovario, ya sea mediante biopsia de archivo o biopsia de tumor fresco.
• Enfermedad refractaria o resistente al platino: la resistencia al platino se define como la progresión radiológica dentro de los 6 meses posteriores al último ciclo de tratamiento con platino; La enfermedad refractaria al platino se define como la progresión radiológica durante los 3 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento con platino.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de los procedimientos del ensayo. Voluntad y capacidad para cumplir el protocolo.
• Esperanza de vida > 6 meses.
• Función hematológica y orgánica adecuada (se aplican parámetros).
• Las personas no embarazadas ni lactantes y quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas o abstinentes o, si están en edad fértil, utilizarán un método anticonceptivo altamente eficaz, cuando corresponda.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Enfermedad medible según RECIST V1.1.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento anticancerígeno previo o recepción del producto en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, antes de la primera dosis de THEO-260 o pacientes con efectos secundarios tóxicos graves no resueltos de quimioterapia o radioterapia previa.
• Tratamiento previo con un adenovirus del grupo B.
• Actualmente está inscrito en un ensayo clínico de un IP o utilizó cualquier IP con 5 vidas medias antes de la evaluación.
• Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de THEO-260.
• Evidencia clínica de metástasis cerebrales o afectación del sistema nervioso central (SNC), incluida la enfermedad leptomeníngea. Los pacientes con metástasis cerebrales previas no deben tener evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y haber estado sin dexametasona durante 4 semanas antes de la primera dosis de THEO-260 sin necesidad continua de dexametasona o fármacos antiepilépticos. Las imágenes cerebrales en pacientes con antecedentes de metástasis cerebrales o afectación del SNC no deben tener más de 12 semanas (al inicio del cribado). Los resultados de cualquier hallazgo inesperado o anormal de las imágenes cerebrales deben discutirse con el monitor médico y el patrocinador como parte del proceso de evaluación.
• Derrame pleural incontrolado o derrame pericárdico que requiere procedimientos de drenaje recurrentes (definidos como una vez al mes o con mayor frecuencia).
• Neumonitis previa o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• QTcF confirmado ≥470 ms en el ECG de 12 derivaciones de detección o antecedentes de Torsades de pointes o antecedentes de síndrome congénito de QT largo.
• Medicamentos concomitantes que prolongan el intervalo QTc y/o aumentan el riesgo de Torsades de Pointes que no pueden suspenderse ni sustituirse (dentro de las 5 semividas o 14 días anteriores a la primera dosis de IP, lo que sea más largo) con otro fármaco antes de la administración de IP.
• Cualquier otra condición médica o quirúrgica concurrente grave y/o no controlada que, en opinión del Investigador, podría comprometer la participación del paciente en el ensayo debido a problemas de seguridad, cumplimiento o capacidad para evaluar la respuesta.
• Pacientes con infección activa por hepatitis (definida como una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] en el momento de la selección) o hepatitis C.
• Infección activa por tuberculosis. La tuberculosis pasada o resuelta es aceptable.
• Infección activa por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-Cov-2). A todos los pacientes se les debe realizar una prueba de detección de infección activa por SARS-Cov-2 y tener un resultado negativo de COVID-19 dentro de los 3 días posteriores al día 1 (por ejemplo, si un paciente dio positivo en la prueba de antígenos pero es asintomático, será necesario excluir al paciente). Infección activa con SARS-Cov-2 confirmada según la forma de prueba estándar del sitio.
• Pacientes con infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Infección activa que requiere antibióticos por vía intravenosa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis de THEO-260 o terapia oral a largo plazo para la infección sistémica.
• Contraindicaciones conocidas o hipersensibilidad a los excipientes del IP.
• Pacientes con una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).
• Insuficiencia cardíaca conocida Clase 2-4 de la New York Heart Association (NYHA).
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante (planificado o previsto) (a juicio del investigador) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de THEO-260 o dentro del período de tratamiento previsto.
• Contraindicaciones conocidas o hipersensibilidad al paracetamol.
• Consumo de alcohol conocido superior a 2 unidades por día.
• Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <45 %, angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el ensayo o antecedentes de miocarditis.
• Pacientes con saturación arterial de oxígeno <92 % con aire ambiente antes de la primera dosis del producto en investigación.
• Pacientes que hayan recibido alguna vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.