Badanie THEO-260 (podawanego drogą dootrzewnową) u pacjentek z rakiem jajnika (OCTOPOD-IP)

Kryteria włączenia:

• Potwierdzone rozpoznanie histologiczne zaawansowanego raka surowiczego lub endometrioidalnego jajowodu, pierwotnej otrzewnej lub jajnika o wysokim stopniu złośliwości na podstawie biopsji archiwalnej lub biopsji świeżego guza.
• Choroba oporna na platynę lub oporna na leczenie: oporność na platynę definiuje się jako progresję radiologiczną w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu leczenia platyną; Chorobę oporną na platynę definiuje się jako progresję radiologiczną w ciągu 3 miesięcy po pierwszej dawce leczenia platyną.
• Dobrowolna, pisemna świadoma zgoda przed procedurami próbnymi. Chęć i umiejętność przestrzegania protokołu.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy.
• Odpowiednia czynność hematologiczna i narządowa (obowiązują parametry).
• Osoby niebędące w ciąży i nie karmiące piersią, sterylne chirurgicznie, po menopauzie, abstynentki lub osoby w wieku rozrodczym, chcące stosować wysoce skuteczną formę antykoncepcji – w stosownych przypadkach.
• Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1.
• Choroba mierzalna zgodnie z RECIST V1.1.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub otrzymanie badanego produktu w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką THEO-260 lub u pacjentów z nierozwiązanymi poważnymi toksycznymi skutkami ubocznymi wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii.
• Wcześniejsze leczenie adenowirusem grupy B.
• Obecnie bierzesz udział w badaniu klinicznym IP lub stosujesz dowolny IP z 5 okresami półtrwania przed badaniem przesiewowym.
• Radioterapia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki THEO-260.
• Kliniczne dowody przerzutów do mózgu lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym choroby opon mózgowo-rdzeniowych. U pacjentów, u których w przeszłości występowały przerzuty do mózgu, po leczeniu nie mogą występować objawy progresji choroby lub krwotoku, a także nie przyjmują deksametazonu przez 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki THEO-260 i nie wymagają ciągłego stosowania deksametazonu ani leków przeciwpadaczkowych. Obrazowanie mózgu u pacjentów z przerzutami do mózgu lub zajęciem OUN w wywiadzie nie może być starsze niż 12 tygodni (na początku badania przesiewowego). Wyniki wszelkich nieoczekiwanych lub nieprawidłowych wyników badań obrazowych mózgu należy omówić z monitorującym stanem medycznym i sponsorem w ramach procesu badań przesiewowych.
• Niekontrolowany wysięk opłucnowy lub wysięk osierdziowy wymagający powtarzanych zabiegów drenażowych (określanych raz w miesiącu lub częściej).
• Wcześniejsze zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
• Potwierdzono QTcF ≥470 ms w badaniu przesiewowym 12-odprowadzeniowego EKG lub torsades de pointes w wywiadzie lub wrodzony zespół długiego odstępu QT w wywiadzie.
• Jednoczesne leki wydłużające odstęp QTc i/lub zwiększające ryzyko wystąpienia torsades de pointes, których nie można odstawić ani zastąpić (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni przed pierwszą dawką IP, w zależności od tego, który z tych okresów był dłuższy) innym lekiem przed podaniem IP.
• Wszelkie inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane stany medyczne lub chirurgiczne, które w opinii Badacza mogą zagrozić udziałowi pacjenta w badaniu ze względu na bezpieczeństwo, kwestie zgodności lub możliwość oceny odpowiedzi.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby (definiowanym jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badań przesiewowych) lub zapaleniem wątroby typu C.
• Aktywna infekcja gruźlicą. Dopuszczalna jest przebyta lub wyleczona gruźlica.
• Aktywne zakażenie koronawirusem 2 ciężkiego ostrego zespołu oddechowego (SARS-Cov-2). Wszyscy pacjenci powinni zostać poddani testowi na aktywne zakażenie SARS-Cov-2 i uzyskać ujemny wynik testu na obecność wirusa SARS-Cov-2 w ciągu 3 dni od pierwszego dnia (np. jeśli pacjent uzyskał pozytywny wynik testu antygenowego, ale nie miał objawów, należy go wykluczyć). Aktywna infekcja SARS-Cov-2 potwierdzona zgodnie ze standardowym sposobem testowania w ośrodku.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką THEO-260 lub długotrwała terapia doustna w przypadku infekcji ogólnoustrojowych.
• Znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na substancje pomocnicze IP.
• Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).
• Znana niewydolność serca klasy 2-4 według New York Heart Association (NYHA).
• Jakikolwiek większy zabieg chirurgiczny (planowany lub przewidywany) (w ocenie Badacza) w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki THEO-260 lub w przewidywanym okresie leczenia.
• Znane przeciwwskazania lub nadwrażliwość na acetaminofen.
• Znane spożycie alkoholu przekraczające 2 jednostki dziennie.
• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) <45%, niestabilną dławicą piersiową, poważną niekontrolowaną arytmią serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie.
• Pacjenci z nasyceniem krwi tętniczej tlenem <92% na powietrzu pokojowym przed pierwszą dawką badanego produktu.
• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.