Studie mit THEO-260 (verabreicht über intraperitonealen Weg) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs (OCTOPOD-IP)

Einschlusskriterien:

• Bestätigte histologische Diagnose eines fortgeschrittenen hochgradigen serösen oder endometrioiden Krebses des Eileiters, des primären Peritoneums oder des Eierstocks, entweder durch Archivbiopsie oder frische Tumorbiopsie.
• Platinresistente oder refraktäre Erkrankung: Platinresistenz ist definiert als radiologisches Fortschreiten innerhalb von 6 Monaten nach dem letzten Zyklus der Platinbehandlung; Eine platinrefraktäre Erkrankung ist definiert als radiologisches Fortschreiten innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Dosis einer Platinbehandlung.
• Freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung vor dem Gerichtsverfahren. Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
• Lebenserwartung > 6 Monate.
• Angemessene hämatologische und Organfunktion (Parameter gelten).
• Nicht schwanger und nicht stillend und chirurgisch steril, oder postmenopausal oder abstinent oder wenn Sie im gebärfähigen Alter sind und bereit sind, gegebenenfalls eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST V1.1.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Krebsbehandlung oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis von THEO-260 oder Patienten mit ungelösten schwerwiegenden toxischen Nebenwirkungen einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie.
• Vorherige Behandlung mit einem Adenovirus der Gruppe B.
• Derzeit in einer klinischen Studie zu einem IP eingeschrieben oder ein IP mit einer Halbwertszeit von 5 vor dem Screening verwendet.
• Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis THEO-260.
• Klinischer Nachweis von Hirnmetastasen oder einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich einer leptomeningealen Erkrankung. Patienten mit früheren Hirnmetastasen dürfen nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression oder Blutung aufweisen und vor der ersten Dosis von THEO-260 4 Wochen lang Dexamethason abgesetzt haben, ohne dass weiterhin Dexamethason oder Antiepileptika erforderlich sind. Bei Patienten mit Hirnmetastasen oder ZNS-Beteiligung in der Vorgeschichte darf die Bildgebung des Gehirns nicht älter als 12 Wochen sein (zu Beginn des Screenings). Ergebnisse aller unerwarteten oder abnormalen Befunde der Bildgebung des Gehirns sollten im Rahmen des Screening-Prozesses mit dem medizinischen Monitor und Sponsor besprochen werden.
• Unkontrollierter Pleuraerguss oder Perikarderguss, der wiederkehrende Drainageverfahren erfordert (definiert als einmal monatlich oder häufiger).
• Vorherige Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
• Bestätigter QTcF ≥470 ms beim Screening eines 12-Kanal-EKGs oder Vorgeschichte von Torsades de pointes oder Vorgeschichte eines angeborenen langen QT-Syndroms.
• Begleitmedikamente, die das QTc-Intervall verlängern und/oder das Risiko für Torsades de Pointes erhöhen, können vor der Verabreichung von IP nicht abgesetzt oder durch ein anderes Arzneimittel ersetzt werden (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tagen vor der ersten IP-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Jeder andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte medizinische oder chirurgische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie aufgrund von Sicherheits-, Compliance-Bedenken oder der Fähigkeit, das Ansprechen zu bewerten, beeinträchtigen könnte.
• Patienten mit aktiver Hepatitis-Infektion (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] beim Screening) oder Hepatitis C.
• Aktive Infektion mit Tuberkulose. Eine frühere oder abgeheilte Tuberkulose ist akzeptabel.
• Aktive Infektion mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-Cov-2). Alle Patienten sollten auf eine aktive SARS-Cov-2-Infektion getestet werden und innerhalb von 3 Tagen nach Tag 1 ein negatives COVID-19-Ergebnis haben (z. B. wenn ein Patient im Antigentest positiv getestet wurde, aber keine Symptome aufweist, muss der Patient ausgeschlossen werden). Aktive Infektion mit SARS-Cov-2 gemäß der Standardtestmethode des Standorts bestätigt.
• Patienten mit einer aktiven HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus) oder bekannter HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von THEO-260 oder eine langfristige orale Therapie bei systemischen Infektionen erfordert.
• Bekannte Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegenüber den Hilfsstoffen des IP.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).
• Bekannte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 2-4.
• Jeder größere chirurgische Eingriff (geplant oder erwartet) (nach Einschätzung des Prüfarztes) innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von THEO-260 oder innerhalb des voraussichtlichen Behandlungszeitraums.
• Bekannte Kontraindikationen oder Überempfindlichkeit gegen Paracetamol.
• Bekannter Alkoholkonsum von mehr als 2 Einheiten pro Tag.
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <45 %, instabiler Angina pectoris, schwerer unkontrollierter Herzrhythmusstörung, einem Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss oder einer Myokarditis in der Vorgeschichte.
• Patienten mit einer arteriellen Sauerstoffsättigung <92 % der Raumluft vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung Lebendimpfstoffe erhalten haben.