Sperimentazione di THEO-260 (somministrato per via intraperitoneale) in pazienti con cancro ovarico (OCTOPOD-IP)

Criteri di inclusione:

• Diagnosi istologica confermata di cancro sieroso o endometrioide avanzato di alto grado delle tube di Falloppio, del peritoneo primario o dell'ovaio su biopsia d'archivio o biopsia tumorale fresca.
• Malattia resistente al platino o refrattaria: la resistenza al platino è definita come progressione radiologica entro 6 mesi dall'ultimo ciclo di trattamento con platino; La malattia refrattaria al platino è definita come progressione radiologica durante i 3 mesi successivi alla prima dose di trattamento con platino.
• Consenso informato scritto e volontario prima delle procedure sperimentali. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo.
• Aspettativa di vita > 6 mesi.
• Funzione ematologica e organica adeguata (si applicano parametri).
• Donne non in gravidanza e non in allattamento e chirurgicamente sterili, o in post-menopausa o in astinenza o se in età fertile, volontà di utilizzare una forma contraccettiva altamente efficace, ove applicabile.
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1.
• Malattia misurabile secondo RECIST V1.1.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale o ricevimento di un prodotto sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, prima della prima dose di THEO-260 o pazienti con effetti collaterali tossici gravi irrisolti di precedente chemioterapia o radioterapia.
• Precedente trattamento con adenovirus del gruppo B.
• Attualmente iscritto a uno studio clinico di un IP o utilizzato qualsiasi IP con 5 emivite prima dello screening.
• Radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose di THEO-260.
• Evidenza clinica di metastasi cerebrali o coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC), inclusa la malattia leptomeningea. I pazienti con precedenti metastasi cerebrali non devono avere evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e non devono avere desametasone per 4 settimane prima della prima dose di THEO-260 senza necessità continua di desametasone o farmaci antiepilettici. L'imaging cerebrale in pazienti con una storia di metastasi cerebrali o coinvolgimento del sistema nervoso centrale non deve avere più di 12 settimane (all'inizio dello screening). I risultati di qualsiasi risultato inaspettato o anomalo dell'imaging cerebrale devono essere discussi con il monitor medico e lo sponsor come parte del processo di screening.
• Versamento pleurico incontrollato o versamento pericardico che richiede procedure di drenaggio ricorrenti (definite come una volta al mese o più frequentemente).
• Pregressa polmonite o storia di malattia polmonare interstiziale.
• QTcF confermato ≥470 ms allo screening ECG a 12 derivazioni o storia di torsioni di punta o storia di sindrome congenita del QT lungo.
• Farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QTc e/o aumentano il rischio di torsioni di punta che non possono essere interrotti o sostituiti (entro 5 emivite o 14 giorni prima della prima dose di IP, a seconda di quale sia stato più lungo) con un altro farmaco prima della somministrazione di IP.
• Qualsiasi altra condizione medica o chirurgica concomitante grave e/o non controllata che, dal punto di vista dello sperimentatore, potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio a causa di problemi di sicurezza, conformità o capacità di valutare la risposta.
• Pazienti con infezione da epatite attiva (definita come test per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C.
• Infezione attiva con tubercolosi. La tubercolosi pregressa o risolta è accettabile.
• Infezione attiva da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-Cov-2). Tutti i pazienti devono essere testati per l'infezione attiva da SARS-Cov-2 e avere un risultato COVID-19 negativo entro 3 giorni dal primo giorno (ad esempio, se un paziente è risultato positivo al test dell'antigene ma asintomatico, dovrà essere escluso). Infezione attiva da SARS-Cov-2 confermata secondo il metodo di test standard del sito.
• Pazienti con infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o storia nota di infezione da HIV.
• Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della prima dose di THEO-260 o terapia orale a lungo termine per infezione sistemica.
• Controindicazioni note o ipersensibilità agli eccipienti dell'IP.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).
• Insufficienza cardiaca nota Classe 2-4 della New York Heart Association (NYHA).
• Qualsiasi intervento chirurgico importante (pianificato o anticipato) (a giudizio dello sperimentatore) entro 4 settimane dalla prima dose di THEO-260 o entro il periodo di trattamento previsto.
• Controindicazioni note o ipersensibilità al paracetamolo.
• Consumo noto di alcol superiore a 2 unità al giorno.
• Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <45%, angina instabile, aritmia cardiaca grave non controllata, infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio o anamnesi di miocardite.
• Pazienti con saturazione di ossigeno arterioso <92% nell'aria ambiente prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Pazienti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 30 giorni prima dell'arruolamento.