Испытание THEO-260 (вводимого внутрибрюшинно) у больных раком яичников (OCTOPOD-IP)

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз серозного или эндометриоидного рака высокой степени злокачественности фаллопиевой трубы, первичной брюшины или яичника либо на основании архивной биопсии, либо биопсии свежей опухоли.
• Платинорезистентное или рефрактерное заболевание: платинорезистентность определяется как радиологическое прогрессирование в течение 6 месяцев после последнего цикла лечения платиной; Рефрактерное к платине заболевание определяется как радиологическое прогрессирование в течение 3 месяцев после приема первой дозы препарата платины.
• Добровольное письменное информированное согласие до начала судебных процедур. Желание и возможность соблюдать протокол.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев.
• Адекватная гематологическая и органная функция (применяются параметры).
• Небеременные, не кормящие грудью и хирургически стерильные, или находящиеся в постменопаузе, или воздерживающиеся, или имеющие детородный потенциал, будут использовать высокоэффективную форму контрацепции - где это применимо.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Измеримое заболевание согласно RECIST V1.1.

Критерии исключения:

• Предыдущее противораковое лечение или прием исследуемого продукта в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения до приема первой дозы THEO-260 или у пациентов с неразрешенными серьезными токсическими побочными эффектами предшествующей химиотерапии или лучевой терапии.
• Предварительное лечение аденовирусом группы B.
• В настоящее время участвует в клинических испытаниях IP или применяет любой IP с периодом полувыведения 5 до скрининга.
• Лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы THEO-260.
• Клинические данные о метастазах в головной мозг или вовлечении центральной нервной системы (ЦНС), включая лептоменингеальную болезнь. У пациентов с предыдущими церебральными метастазами после лечения не должно быть признаков прогрессирования или кровотечения, и они не принимали дексаметазон в течение 4 недель до первой дозы THEO-260, без постоянной потребности в дексаметазоне или противоэпилептических препаратах. Визуализация головного мозга у пациентов с метастазами в мозг или поражением ЦНС в анамнезе не должна быть старше 12 недель (на момент начала скрининга). Результаты любых неожиданных или аномальных результатов визуализации головного мозга следует обсуждать с медицинским наблюдателем и спонсором в рамках процесса скрининга.
• Неконтролируемый плевральный выпот или перикардиальный выпот, требующий повторных процедур дренирования (один раз в месяц или чаще).
• Предыдущий пневмонит или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
• Подтвержденный QTcF ≥470 мс при скрининговой ЭКГ в 12 отведениях или желудочковая тахикардия-мерцание в анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
• Сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QTc и/или повышающие риск развития тахикардии типа «пируэт», которые нельзя отменить или заменить (в течение 5 периодов полураспада или 14 дней до первой дозы ИП, в зависимости от того, какой срок был дольше) другим препаратом до назначения ИП.
• Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие пациента в исследовании из-за безопасности, проблем с соблюдением требований или возможности оценить ответ.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита (определяемой как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.
• Активное заражение туберкулезом. Перенесенный или разрешенный туберкулез является приемлемым.
• Активное заражение тяжелым острым респираторным синдромом коронавирусом 2 (SARS-Cov-2). Все пациенты должны пройти тестирование на активную инфекцию SARS-Cov-2 и иметь отрицательный результат на COVID-19 в течение 3 дней с первого дня (например, если у пациента положительный результат теста на антиген, но нет симптомов, пациента необходимо исключить). Активное заражение SARS-Cov-2 подтверждено стандартным методом тестирования.
• Пациенты с активной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или с известной историей ВИЧ-инфекции.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первой дозы THEO-260 или длительной пероральной терапии системной инфекции.
• Известные противопоказания или повышенная чувствительность к вспомогательным веществам ИП.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов).
• Известная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс 2–4.
• Любая серьезная хирургическая процедура (планируемая или ожидаемая) (по мнению исследователя) в течение 4 недель после первой дозы THEO-260 или в течение предполагаемого периода лечения.
• Известные противопоказания или повышенная чувствительность к ацетаминофену.
• Известно употребление алкоголя более 2 единиц в день.
• Пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%, нестабильной стенокардией, серьезной неконтролируемой сердечной аритмией, инфарктом миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или миокардитом в анамнезе.
• Пациенты с сатурацией артериального кислорода <92% при комнатной температуре до приема первой дозы исследуемого продукта.
• Пациенты, получившие живые вакцины в течение 30 дней до включения в исследование.