Ensaio de THEO-260 (administrado por via intraperitoneal) em pacientes com câncer de ovário (OCTOPOD-IP)

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico histológico confirmado de câncer seroso ou endometrioide avançado de alto grau da trompa de Falópio, peritônio primário ou ovário em biópsia de arquivo ou biópsia de tumor fresco.
• Doença resistente à platina ou refratária: a resistência à platina é definida como progressão radiológica dentro de 6 meses do último ciclo de tratamento com platina; doença refratária à platina é definida como progressão radiológica durante os 3 meses após a primeira dose com tratamento com platina.
• Consentimento informado voluntário e por escrito antes dos procedimentos do estudo. Disposição e capacidade de cumprir o protocolo.
• Expectativa de vida > 6 meses.
• Função hematológica e orgânica adequada (parâmetros aplicáveis).
• Não grávidas e não lactantes e cirurgicamente estéreis, ou pós-menopáusicas ou abstinentes ou se tiverem potencial para engravidar, usarão uma forma altamente eficaz de contracepção - quando aplicável.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Doença mensurável de acordo com RECIST V1.1.

Critérios de exclusão:

• Tratamento anticâncer anterior ou recebimento do produto sob investigação dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, antes da primeira dose de THEO-260 ou pacientes com efeitos colaterais tóxicos graves não resolvidos de quimioterapia ou radioterapia anterior.
• Tratamento prévio com adenovírus do grupo B.
• Atualmente inscrito em um ensaio clínico de um IP ou usado qualquer IP com 5 meias-vidas antes da triagem.
• Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose de THEO-260.
• Evidência clínica de metástases cerebrais ou envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo doença leptomeníngea. Pacientes com metástases cerebrais anteriores não devem apresentar evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e não devem ter dexametasona por 4 semanas antes da primeira dose de THEO-260, sem necessidade contínua de dexametasona ou medicamentos antiepilépticos. A imagem cerebral em pacientes com histórico de metástases cerebrais ou envolvimento do SNC não deve ter mais de 12 semanas (no início da triagem). Os resultados de quaisquer resultados inesperados ou anormais de imagens cerebrais devem ser discutidos com o Monitor Médico e o Patrocinador como parte do processo de triagem.
• Derrame pleural não controlado ou derrame pericárdico que requer procedimentos de drenagem recorrentes (conforme definido como uma vez por mês ou mais frequentemente).
• Pneumonite prévia ou história de doença pulmonar intersticial.
• QTcF confirmado ≥470 ms na triagem de ECG de 12 derivações ou história de Torsades de pointes ou história de síndrome congênita do QT longo.
• Medicamentos concomitantes que prolongam o intervalo QTc e/ou aumentam o risco de Torsades de Pointes que não podem ser descontinuados ou substituídos (dentro de 5 meias-vidas ou 14 dias antes da primeira dose de IP, o que for mais longo) por outro medicamento antes da administração de IP.
• Qualquer outra condição médica ou cirúrgica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do Investigador, possa comprometer a participação do paciente no estudo devido a questões de segurança, conformidade ou capacidade de avaliar a resposta.
• Pacientes com infecção de hepatite ativa (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.
• Infecção ativa por tuberculose. Tuberculose passada ou resolvida é aceitável.
• Infecção ativa com síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-Cov-2). Todos os pacientes devem ser testados para infecção ativa por SARS-Cov-2 e apresentar um resultado negativo de COVID-19 dentro de 3 dias a partir do Dia 1 (por exemplo, se um paciente tiver resultado positivo no teste de antígeno, mas for assintomático, o paciente precisará ser excluído). Infecção ativa com SARS-Cov-2 confirmada de acordo com o método de teste padrão do local.
• Pacientes com infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou história conhecida de infecção por HIV.
• Infecção ativa que requer antibióticos intravenosos 2 semanas antes da primeira dose de THEO-260 ou terapia oral de longo prazo para infecção sistêmica.
• Contra-indicações conhecidas ou hipersensibilidade aos excipientes do IP.
• Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).
• Insuficiência cardíaca conhecida Classe 2-4 da New York Heart Association (NYHA).
• Qualquer procedimento cirúrgico importante (planejado ou previsto) (no julgamento do Investigador) dentro de 4 semanas após a primeira dose de THEO-260 ou dentro do período de tratamento previsto.
• Contra-indicações conhecidas ou hipersensibilidade ao paracetamol.
• Consumo conhecido de álcool superior a 2 unidades por dia.
• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45%, angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição no estudo ou histórico de miocardite.
• Pacientes com saturação arterial de oxigênio <92% em ar ambiente antes da primeira dose do produto sob investigação.
• Pacientes que receberam vacinas vivas nos 30 dias anteriores à inscrição.