Étude de faisabilité précoce visant à évaluer la sécurité et la dose recommandée du système de nanotechnologie Sarah, pour les patients atteints de tumeurs solides métastatiques de stade 4. Le dispositif expérimental utilise des nanoparticules d'oxyde de fer conjointement avec un champ magnétique alternatif non ionisant pour générer de la chaleur et détruire les tumeurs.
Étude de faisabilité en ouvert avec escalade de dose pour évaluer la sécurité du système de nanotechnologie Sarah, avec application de champ magnétique alternatif (AMF) chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques avancées.
Il s'agit d'un essai de faisabilité précoce, prospectif, non randomisé, séquentiel avec escalade de dose. L'objectif de cet essai clinique est de recueillir des informations sur la sécurité et la dose recommandée du Système de Nanotechnologie Sarah. Les participants éligibles ont un ou des cancer(s) solide(s) métastatique(s) de stade 4, qui ne répond(ent) pas au traitement conventionnel ou ont refusé les options de traitement standard.
La principale question qu'il vise à répondre est :
• Quel est le profil de sécurité du Système de Nanotechnologie Sarah et quelle intensité de champ et durée d'irradiation sont sûres pour les personnes ?
La participation à l'étude implique :
- Une injection intraveineuse (par une veine du bras) d'une solution contenant de minuscules particules (nanoparticules) d'oxyde de fer. Les nanoparticules sont délivrées à la ou aux tumeur(s) par la circulation sanguine.
- Environ 4 heures après l'injection des nanoparticules, les participants sont placés à l'intérieur d'une machine (système de champ magnétique) où leur torse supérieur sera exposé à un rayonnement de champ magnétique alternatif (CMA) de basse fréquence (~300 kHz). Ce type de rayonnement, contrairement au scanner ou aux rayons X, est non ionisant. Non ionisant signifie un rayonnement qui n'a pas l'énergie nécessaire pour arracher les électrons d'un atome. Des exemples d'appareils produisant un rayonnement non ionisant sont les machines IRM, les téléphones portables, le Wi-Fi, les fours à micro-ondes et la lumière du soleil.
Le CMA chauffe le noyau d'oxyde de fer dans les nanoparticules, en raison de leurs propriétés magnétiques, ce qui provoque à son tour une augmentation de la température dans la ou les tumeur(s). Parce que les cellules cancéreuses sont plus sensibles à la chaleur que les cellules normales, la chaleur endommagera les cellules cancéreuses potentiellement sans nuire aux tissus sains environnants.
- Pendant le traitement, les participants sont recouverts d'une couverture réfrigérante pour contrôler la température corporelle, qui sera surveillée en continu tout au long de la procédure.
- Les participants sont suivis à 1 semaine et 1 mois, et jusqu'à 5 ans après le traitement unique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une investigation clinique prospective de faisabilité précoce, séquentielle, ouverte, à escalade de dose et non randomisée, conçue pour évaluer la sécurité du Système de Nanotechnologie Sarah, comprenant des Nanoparticules Sarah (SaNP) administrées par voie intraveineuse en combinaison avec un Champ Magnétique Alternatif (CMA) de basse fréquence généré par le Système d'Induction Électromagnétique (SIE).
L'objectif de l'étude est d'évaluer le profil de sécurité de la combinaison SaNP et CMA et d'identifier la dose recommandée et les paramètres d'irradiation pour une étude de faisabilité ultérieure. L'étude fournira également des informations initiales concernant la performance et l'efficacité du dispositif.
Contexte Scientifique et Technique :
Le Système de Nanotechnologie Sarah utilise l'hyperthermie magnétique contrôlée pour endommager thermiquement les cellules malignes tout en épargnant les tissus sains environnants. Suite à une administration intraveineuse unique, les SaNP, nanoparticules à cœur d'oxyde de fer, circulent de manière systémique et s'accumulent préférentiellement dans le tissu tumoral grâce à l'effet de Perméabilité et Rétention Accrues (EPR), puis le torse supérieur du participant est exposé à un CMA (≈ 290 ± 10% kHz) par le SIE (Système à Induction Électromagnétique). L'effet obtenu est un chauffage au niveau du site tumoral.
Comme l'exposition au CMA peut également induire des courants de Foucault à la surface de la peau, un système de couverture rafraîchissante pour patient aide continuellement à réguler la température corporelle de surface. Les signes vitaux et la température cutanée sont surveillés en temps réel tout au long de l'irradiation.
Conception de l'Escalade de Dose :
L'étude suit une conception d'escalade séquentielle standard 3 + 3 ; une fois la dose recommandée identifiée, une cohorte d'expansion la répétera.
Dose de SaNP : 100% de la dose de SaNP, calculée selon la NOAEL. Paramètres du CMA : 290 ± 10% kHz ; temps d'irradiation total jusqu'à 15 minutes dans la première cohorte de traitement, augmentant à 16-20 minutes à la cohorte de traitement suivante en fonction de l'évaluation de sécurité.
Les critères de toxicité limitant la dose (TLD) et les règles d'escalade suivent la méthodologie standard des études précoces sur dispositif médical.
Procédure de Traitement :
Le jour du traitement, les participants subissent des tests de laboratoire et une évaluation ECG avant la perfusion de SaNP. Environ quatre heures après la perfusion, les participants sont positionnés dans la bobine du SIE pour l'irradiation par CMA tout en étant couverts par une couverture rafraîchissante, avec administration d'analgésiques selon l'appréciation du médecin. La température cutanée et buccale, les signes vitaux et le confort du participant sont surveillés en continu. Après l'irradiation, des évaluations répétées de laboratoire et d'ECG sont effectuées avant la sortie.
Les évaluations de suivi ont lieu à 7 ± 2 jours et 30 ± 5 jours post-traitement, puis tous les 3-6 mois jusqu'à 5 ans pour la surveillance de sécurité à long terme.
Les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG) seront documentés et évalués pour leur sévérité et leur lien avec le dispositif ou la procédure. La surveillance de sécurité en temps réel est effectuée par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur ; le Comité de Surveillance des Données et de la Sécurité (CSDS) examine périodiquement les données de sécurité cumulées et recommande l'escalade, l'expansion ou l'arrêt de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: New Phase Clinical Team
- Numéro de téléphone: +972-3-6798687
- E-mail: clinicalstudy@newphase.co.il
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Recrutement
- Mayo Clinic
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Contact:
- Scott C Lester, M.D.
- E-mail: lester.scott@mayo.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Espérance de vie d'au moins 90 jours.
- Tumeurs solides avancées métastatiques confirmées histologiquement situées entre l'orifice thoracique supérieur et le plancher pelvien, ayant progressé pendant ou après le traitement standard et ne pouvant pas être réséquées chirurgicalement ou traitées par thérapies locales.
- Doit présenter une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Le patient a épuisé toutes les options de traitement standard.
- Résolution de tous les effets indésirables liés au traitement systémique. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés depuis le dernier traitement systémique ou radiothérapie avant la visite de dépistage.
- Maladie progressive documentée confirmée par scanner CT (thorax et abdomen), IRM ou TEP/TDM depuis la dernière thérapie anticancéreuse du patient.
- Aucun antécédent de métastase cérébrale confirmé par CT ou IRM dans les 30 jours précédant le traitement.
- Scanner CT de planification de traitement réalisé dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude.
- Âge ≥18 ans.
- Circonférence de la cage thoracique ≤ 90 cm.
- Statut performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Les patients doivent avoir une fonction organique et médullaire suffisante le jour du dépistage et le jour de la procédure comme défini ci-dessous :
Leucocytes ≥3 000/mcL Numération neutrophile absolue ≥1 500/mcL Plaquettes ≥100 000/mcL Bilirubine totale ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 x LSN institutionnelle Créatinine Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥50 ml/min/1,73 m² pour les patients avec des taux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit.
Confirmation que le patient n'a pas d'implants électroniques ou métalliques conducteurs d'électricité :
- Par examen du scanner CT
- Questionnaire métal rempli par les patients
Critères d'exclusion :
- A reçu une chimiothérapie, radiothérapie ou hormonothérapie dans les 14 jours (avant le dépistage).
- A reçu une immunothérapie/thérapie biologique ou tout autre agent expérimental dans les 21 derniers jours (avant le dépistage).
- Ne s'est pas encore remis des effets indésirables dus à une thérapie anticancéreuse antérieure (c'est-à-dire présente des toxicités résiduelles > Grade 1).
- Présence de métastases cérébrales ou antécédents de métastases cérébrales (si aucun antécédent, confirmé par CT ou IRM dans les 30 jours précédant le traitement).
- Antécédents connus de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire (Par exemple : PEG 20 000 Dalton).
- Maladie intercurrente non contrôlée (incluant, mais sans s'y limiter, infection évolutive ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ischémie, ou maladie psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait limiter la conformité aux exigences de l'étude ou mettre le participant en danger.
- Enceinte et/ou allaitante.
- Refus de s'abstenir ou d'utiliser une contraception jusqu'à 30 jours après le dernier traitement de l'étude.
- Présence d'implants électroniques ou métalliques conducteurs d'électricité dans le corps (vérifié par scanner de dépistage et questionnaire métal).
- Circonférence de la cage thoracique supérieure à 90 cm.
- Incapable de fournir un consentement éclairé écrit.
- Incapable de s'allonger avec les mains étendues au-dessus de la tête.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Faisabilité de l'appareil
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Niveau 1
1,2 mg/kg de SaNP (nanoparticules de Sarah) avec 12 à 15 min d'irradiation par champ magnétique alternatif
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Cette intervention comprend l'utilisation d'une injection intraveineuse de nanoparticules Sarah (SaNP) contenant un noyau d'oxyde de fer, conjointement avec un rayonnement de champ magnétique alternatif (CMA) non ionisant.
Autres noms:
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Expérimental: Niveau 2
1,2 mg/kg de SaNP (nanoparticules Sarah) avec 16-20 min d'irradiation AMF
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Cette intervention comprend l'utilisation d'une injection intraveineuse de nanoparticules Sarah (SaNP) contenant un noyau d'oxyde de fer, conjointement avec un rayonnement de champ magnétique alternatif (CMA) non ionisant.
Autres noms:
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Expérimental: Level 3
1.8 mg/kg of SaNP (Sarah nanoparticles) with 16-20 min of AMF
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Cette intervention comprend l'utilisation d'une injection intraveineuse de nanoparticules Sarah (SaNP) contenant un noyau d'oxyde de fer, conjointement avec un rayonnement de champ magnétique alternatif (CMA) non ionisant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil de sécurité principal : évaluation du nombre d'événements indésirables et d'événements indésirables graves liés au dispositif.
Délai: Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Évaluation du profil de sécurité de l'application SaNP par administration intraveineuse et de la sécurité du rayonnement AMF, chez des patients atteints de tumeurs solides métastatiques, en évaluant les événements indésirables procéduraux et les événements indésirables graves.
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Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Sécurité primaire de la dose recommandée : caractérisation du schéma posologique du protocole
Délai: Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Déterminer la dose recommandée pour la prochaine étude d'efficacité en fonction des différents bras de traitement.
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Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Secondaire - Évaluation initiale de l'efficacité : évaluation de la réponse clinique selon RECIST 1.1
Délai: Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Évaluation de la réponse au traitement par SaNP et rayonnement AMF chez les participants atteints de tumeurs solides selon l'évaluation, 1 mois après le traitement, des changements dynamiques dans le volume irradié par rapport au scanner de référence, en utilisant RECIST 1.1.
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Du jour du traitement et jusqu'à 1 mois après le traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott C Lester, MD, Mayo Clinic, Rochester, MN
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Tumeurs solides métastatiques
- Hyperthermie
- Tumeurs solides métastatiques avancées
- Cancer de stade 4
- Cancer du foie de stade 4
- Cancer de l'ovaire de stade 4
- Cancer du côlon de stade 4
- Cancer du sein de stade 4
- Cancer du poumon de stade 4
- Cancer du col de l'utérus de stade 4
- Cancer des voies biliaires de stade 4
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Maladies du système endocrinien
- Blessures et Blessures
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies intestinales
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs intestinales
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies du foie
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Adénocarcinome
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Maladies du côlon
- Maladies ovariennes
- Maladies annexielles
- Tumeurs génitales, femme
- Troubles gonadiques
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome
- Maladies du col de l'utérus
- Tumeurs utérines
- Changements de température corporelle
- Troubles liés au stress thermique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Signes et symptômes
- Hyperthermie
- Tumeurs
- Tumeurs pulmonaires
- Tumeurs du côlon
- Tumeurs ovariennes
- Tumeurs mammaires
- Tumeurs du foie
- Tumeurs du col de l'utérus
- Cholangiocarcinome
- Thérapeutique
- Hyperthermie, induite
- Diathermie
Autres numéros d'identification d'étude
- CL-400-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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