Estudo de Viabilidade Inicial para Avaliar a Segurança e a Dose Recomendada do Sistema de Nanotecnologia Sarah, para Doentes com Tumores Sólidos Metastáticos em Estádio 4. O Dispositivo em Investigação Utiliza Nanopartículas de Óxido de Ferro em Conjunto com um Campo Magnético Alternado Não Ionizante para Gerar Calor e Destruir Tumores

Este é um estudo clínico sequencial, aberto, de escalada de dose, não randomizado e prospetivo de viabilidade precoce, concebido para avaliar a segurança do Sistema de Nanotecnologia Sarah, que compreende a administração intravenosa de Nanopartículas Sarah (SaNPs) em combinação com um Campo Magnético Alternado (AMF) de baixa frequência gerado pelo Sistema de Indução Eletromagnética (EIS).

O propósito do estudo é avaliar o perfil de segurança da combinação SaNP e AMF e identificar a dose recomendada e os parâmetros de irradiação para um estudo de viabilidade subsequente. O estudo também fornecerá informações iniciais relativas ao desempenho e eficácia do dispositivo.

Antecedentes Científicos e Técnicos:

O Sistema de Nanotecnologia Sarah utiliza hipertermia magnética controlada para danificar termicamente células malignas, poupando o tecido saudável circundante. Após uma única administração intravenosa, as SaNPs, nanopartículas com núcleo de óxido de ferro, circulam sistemicamente e acumulam-se preferencialmente no tecido tumoral através do efeito de Permeabilidade e Retenção Aumentadas (EPR), sendo depois o torso superior do participante exposto a um AMF (≈ 290 ± 10% kHz) pelo EIS (Sistema de Indução Eletromagnética). O efeito obtido é o aquecimento no local do tumor.

Como a exposição ao AMF também pode induzir correntes de Foucault na superfície da pele, um sistema de manta de arrefecimento do paciente ajuda continuamente a regular a temperatura da superfície corporal. Os sinais vitais e a temperatura da pele são monitorizados em tempo real durante toda a irradiação.

Desenho de Escalada de Dose:

O estudo segue um desenho sequencial padrão de escalada 3 + 3, assim que a dose recomendada for identificada, uma coorte de expansão irá repeti-la.

Dose de SaNP: 100% da dose de SaNP, calculada de acordo com o NOAEL. Parâmetros AMF: 290 ± 10% kHz; tempo total de irradiação até 15 minutos na primeira coorte de tratamento, aumentando para 16-20 minutos na próxima coorte de tratamento, dependendo da revisão de segurança.

Os critérios de toxicidade limitante da dose (DLT) e as regras de escalada seguem a metodologia padrão de estudos de dispositivos em fase precoce.

Procedimento de Tratamento:

No dia do tratamento, os participantes realizam testes laboratoriais e avaliação de ECG antes da infusão de SaNP. Aproximadamente quatro horas após a infusão, os participantes são posicionados dentro da bobina do EIS para irradiação com AMF enquanto cobertos por uma manta de arrefecimento, e administração de analgésicos de acordo com o critério médico. A temperatura da superfície da pele e oral, os sinais vitais e o conforto do participante são monitorizados continuamente. Após a irradiação, são realizadas repetidas avaliações laboratoriais e de ECG antes da alta.

As avaliações de seguimento ocorrem aos 7 ± 2 dias e 30 ± 5 dias após o tratamento e depois a cada 3-6 meses até 5 anos para vigilância de segurança a longo prazo.

Eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG) serão documentados e avaliados quanto à gravidade e relação com o dispositivo ou procedimento. A supervisão de segurança em tempo real é realizada pelo investigador e pelo monitor médico do promotor; o DSMB revê periodicamente os dados de segurança cumulativos e recomenda escalada, expansão ou terminação do estudo.