Studio di Fattibilità Iniziale per Valutare la Sicurezza e la Dose Raccomandata del Sistema di Nanotecnologia Sarah, per Pazienti con Tumori Solidi Metastatici di Stadio 4. Il Dispositivo Sperimentale Utilizza Nanoparticelle di Ossido di Ferro Insieme a un Campo Magnetico Alternato Non Ionizzante per Generare Calore e Distruggere i Tumori

Questo è uno studio clinico di fattibilità precoce sequenziale, in aperto, di escalation di dose, non randomizzato e prospettico, progettato per valutare la sicurezza del Sistema di Nanotecnologia Sarah, che comprende Nanoparticelle Sarah (SaNP) somministrate per via endovenosa in combinazione con un Campo Magnetico Alternato (AMF) a bassa frequenza generato dal Sistema di Induzione Elettromagnetica (EIS).

Lo scopo dello studio è valutare il profilo di sicurezza della combinazione SaNP e AMF e identificare la dose raccomandata e i parametri di irradiamento per un successivo studio di fattibilità. Lo studio fornirà anche informazioni iniziali riguardanti le prestazioni e l'efficacia del dispositivo.

Background Scientifico e Tecnico:

Il Sistema di Nanotecnologia Sarah utilizza l'ipertermia magnetica controllata per danneggiare termicamente le cellule maligne risparmiando i tessuti sani circostanti. Dopo una singola somministrazione endovenosa, le SaNP, nanoparticelle con nucleo di ossido di ferro, circolano sistematicamente e si accumulano preferenzialmente all'interno del tessuto tumorale attraverso l'effetto di Permeabilità e Ritenzione Aumentata (EPR), quindi il torace superiore del partecipante viene esposto a un AMF (≈ 290 ± 10% kHz) dall'EIS (Sistema a Induzione Elettromagnetica). L'effetto ottenuto è il riscaldamento a livello del sito tumorale.

Poiché l'esposizione all'AMF può anche indurre correnti parassite sulla superficie cutanea, un sistema di coperta refrigerante per pazienti aiuta continuamente a regolare la temperatura corporea superficiale. I segni vitali e la temperatura cutanea vengono monitorati in tempo reale durante l'irradiazione.

Design di Escalation di Dose:

Lo studio segue un design sequenziale standard di escalation 3 + 3; una volta identificata la dose raccomandata, una coorte di espansione la ripeterà.

Dose di SaNP: 100% della dose di SaNP, calcolata secondo il NOAEL. Parametri AMF: 290 ± 10% kHz; tempo totale di irradiamento fino a 15 minuti nella prima coorte di trattamento, aumentando a 16-20 minuti nella coorte di trattamento successiva in base alla revisione di sicurezza.

I criteri di tossicità dose-limite (DLT) e le regole di escalation seguono la metodologia standard degli studi precoci su dispositivi.

Procedura di Trattamento:

Nel giorno del trattamento, i partecipanti vengono sottoposti a esami di laboratorio e valutazione ECG prima dell'infusione di SaNP. Circa quattro ore dopo l'infusione, i partecipanti vengono posizionati all'interno della bobina EIS per l'irradiazione AMF mentre sono coperti da una coperta refrigerante, con somministrazione di analgesici a discrezione del medico. La temperatura cutanea e orale, i segni vitali e il comfort del partecipante vengono monitorati continuamente. Dopo l'irradiazione, vengono eseguite ripetute valutazioni di laboratorio ed ECG prima della dimissione.

Le valutazioni di follow-up avvengono a 7 ± 2 giorni e 30 ± 5 giorni dopo il trattamento e poi ogni 3-6 mesi fino a 5 anni per il monitoraggio della sicurezza a lungo termine.

Gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) verranno documentati e valutati per gravità e relazione con il dispositivo o la procedura. La supervisione della sicurezza in tempo reale viene eseguita dallo sperimentatore e dal monitor medico dello sponsor; il DSMB revisiona periodicamente i dati cumulativi di sicurezza e raccomanda l'escalation, l'espansione o la terminazione dello studio.