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Beeline : Une étude de phase 3 sur les troubles du neurodéveloppement liés à GRIN

16 juillet 2026 mis à jour par: GRIN Therapeutics, Inc.

Étude multinationale et multicentrique avec une phase 1b ouverte et une phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, suivie d'une extension en ouvert, visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du radiprodil chez les participants atteints de trouble neurodéveloppemental lié à GRIN

La phase 3 de l'étude RAD-GRIN-101 est un essai multinational, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, suivi d'une extension en ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du radiprodil chez des participants atteints d'un trouble neurodéveloppemental lié à GRIN (GRIN-NDD) avec un variant génétique gain de fonction (GoF).

Cette étude inclura deux cohortes : une cohorte de participants présentant un nombre minimal de crises motoires dénombrables (avec ou sans symptômes comportementaux) (Cohorte Phase 3 - 1 : Cohorte avec crises qualifiantes) ; et une seconde cohorte présentant des symptômes de la maladie mais sans crises ou avec moins de crises que requis pour la Cohorte avec crises qualifiantes (Cohorte Phase 3 - 2 : Cohorte auxiliaire sans crises qualifiantes).

Les participants de chaque cohorte seront randomisés 1:1 pour recevoir le médicament actif (radiprodil) ou un placebo correspondant (Partie A). Après avoir terminé la Partie A, tous les participants éligibles (y compris ceux précédemment sous placebo) pourront poursuivre dans la période d'extension en ouvert (Partie B) pour recevoir du radiprodil.

La portion contrôlée par placebo devrait durer approximativement 16 semaines pour les participants de la Cohorte Phase 3 - 1 et 28 semaines pour les participants de la Cohorte Phase 3 - 2.

L'étude évaluera l'effet du radiprodil sur les crises et les symptômes non épileptiques et évaluera l'innocuité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants sont assignés dans un ratio 1:1 pour recevoir soit du radiprodil, soit un placebo durant la Partie A, avec la possibilité de recevoir du radiprodil dans l'extension en ouvert, Partie B. Le régime posologique comprend un calendrier de titration fixe sur 4 semaines.

Cette étude est divisée en parties suivantes :

Partie A : Randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo

  • Période de dépistage/observation : Pour évaluer l'éligibilité
  • Période de titration (environ 4 semaines) : Titration du radiprodil ou du placebo jusqu'à la dose cible
  • Période de maintenance (Partie A) : Dose cible de radiprodil ou de placebo maintenue pendant 12 semaines (Cohorte 1 de Phase 3) ou 24 semaines (Cohorte 2 de Phase 3)
  • Période de sevrage et de suivi : Diminution progressive et période de suivi pour les participants n'entrant pas dans la Partie B

Partie B : Période de suivi de sécurité en ouvert

  • Période de traitement en ouvert : Les participants continueront à recevoir du radiprodil jusqu'à ce que le participant se retire/soit retiré de l'étude, que le promoteur mette fin à l'étude, ou que l'accès au marché soit disponible
  • Période de sevrage et de suivi : Diminution progressive et période d'observation de suivi pour les participants à la sortie de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
  • Belgique
  • Espagne
    • Barcelona
      • Esplugues de Llobregat, Barcelona, Espagne
        • Recrutement
        • Hospital Sant Joan de Deus
        • Chercheur principal:
          • Angeles Garcia Cazorla
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Juan Lascano Nazareno
  • France
  • Italie
      • Pavia, Italie
        • Recrutement
        • IRCCS Fondazione Istituto Neurologico Nazionale Casimiro Mondino
        • Chercheur principal:
          • Valentina De Giorgis
        • Contact:
      • Roma, Italie, 00165
    • Viale Pieraccini
      • Florence, Viale Pieraccini, Italie, 24
        • Recrutement
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS
        • Chercheur principal:
          • Renzo Guerrini
        • Contact:
  • Pays-Bas
    • South Holland
      • Rotterdam, South Holland, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Erasmus MC (Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam)
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Danielle Veenma
        • Sous-enquêteur:
          • Suzanna Koudijs
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 93-338
        • Recrutement
        • Institute of Polish Mother's Health Center (Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki)
        • Chercheur principal:
          • Lukasz Przyslo
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Royal Hospital for Children Glasgow
        • Chercheur principal:
          • Sameer Zuberi
        • Contact:
      • London, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Amy McTague, MD
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Sheffield Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Archana Desurkar
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie, 1525
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA Health - Ronald Reagan UCLA Medical Center
        • Contact:
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Recrutement
        • Lucile Packard Children's Hospital
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 650-721-1458
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • Children's Hospital Colorado - Anschutz Medical Campus
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
    • Florida
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • Recrutement
        • Iowa Health Care - Pediatric Neurology & Specialty Clinic
    • Massachusetts
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Northeast Regional Epilepsy Group (NEREG) - Hackensack
        • Contact:
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University - Harkness
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke Health-Duke Children's Hospital & Health Center
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • Pas encore de recrutement
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78757
        • Recrutement
        • Child Neurology Consultants of Austin - South Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Recrutement
        • The University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW)
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Recrutement
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Partie A, Participant :

  • Diagnostic de GRIN-NDD avec des variants des gènes GRIN1, GRIN2A, GRIN2B ou GRIN2D connus pour entraîner un gain de fonction (GoF) du récepteur NMDA
  • Cohorte Phase 3 - Groupe 1 (Cohorte avec Crises Qualifiantes) UNIQUEMENT : Présence d'au moins 1 crise motrice convulsive (CMS) par semaine et ≥4 CMS (généralisées ou focales) pendant la période de sélection
  • Antécédents de réponse inadéquate à au moins 2 médicaments anti-épileptiques (ASM) standards
  • Cohorte Phase 3 - Groupe 2 (Cohorte Auxiliaire sans Crises Qualifiantes) UNIQUEMENT : Présence de symptômes neurodéveloppementaux significatifs et un score GRIN-CGI-S ≥4
  • Dose stable de médicaments anti-épileptiques (ASM) standards depuis au moins 4 semaines avant la sélection et doit maintenir des doses stables tout au long de la participation à l'étude
  • Traitements non pharmacologiques stables tels que le régime cétogène et doivent rester stables tout au long de la participation à l'étude

Partie B :

- Le participant a terminé la Partie A et est éligible pour poursuivre sa participation à l'étude selon l'avis de l'investigateur et du promoteur.

Critères d'exclusion :

PARTIE A, Participant :

  • Présence d'une condition médicale, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente et/ou d'un trouble du comportement (y compris ceux liés au GRIN-NDD) qui empêcherait ou compromettrait la participation sécurisée du participant ou l'administration du médicament de l'étude ou la conduite de l'étude selon l'avis de l'investigateur ou du promoteur.
  • Reçoit >4 médicaments anti-épileptiques (ASM) standards au moment de la sélection
  • Poids corporel inférieur à 5 kg au moment de la sélection

Partie B :

- Le participant présente une condition médicale, neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente et/ou un trouble du comportement (y compris ceux liés au GRIN-NDD) qui empêcherait ou compromettrait la participation sécurisée du participant à l'administration du médicament de l'étude ou la conduite de l'étude selon l'avis de l'investigateur ou du promoteur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiprodil

Suspension liquide de radiprodil, à des concentrations variables en fonction du poids du participant.

Le régime d'escalade de dose suivant (deux fois par jour [BID]) sera utilisé :

Période de titration Visite 1 (Visite T1) : Dose 1, Visite T2 : Dose 2, Visite T3 : Dose 3, Visite T4 : Dose d'entretien.
Médicament: Radiprodil
Suspension orale de Radiprodil
Comparateur placebo: Placebo
Suspension liquide de placebo correspondant à la suspension orale de radiprodil et au schéma posologique d'escalade de dose.
Médicament: Placebo
Suspension orale placebo correspondant au radiprodil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie A - Cohorte 3 Phase 1 (Cohorte des Crises Qualifiantes) : Crises motores dénombrables (CMD)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Cohorte 2 de Phase 3 (Cohorte Auxiliaire Sans Crises Qualifiantes) : Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et réactions indésirables aux médicaments (RAM)
Délai: 24 semaines
24 semaines
Partie B - Extension en ouvert : Événements indésirables (EI), événements indésirables graves (EIG) et réactions indésirables aux médicaments (RAM)
Délai: Moyenne de 2 ans
Moyenne de 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie A - Cohorte 3 Phase 1 (Cohorte des crises qualifiantes) : Proportion de participants avec une réduction ≥50 % de la CMS
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Cohorte 1 de phase 3 (Cohorte des crises qualifiantes) : Jours sans CMS
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Cohorte 3 Phase 1 (Cohorte des Crises Qualifiantes) : Échelle Clinique Globale d'Impression - Changement [CGI-C] spécifique au GRIN-NDD
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Phase 3 Groupe 1 (Cohorte des Crises Qualifiantes) : Échelle d'irritabilité de l'Aberrant Behavior Checklist-Community (ABC-2C)
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Cohorte 1 Phase 3 (Cohorte des crises qualifiantes) : Échelle de comportement adaptatif de Vineland 3e édition (VABS-3) sous-domaine personnel de la vie quotidienne
Délai: 12 semaines
12 semaines
Partie A - Cohorte 3 Phase 2 (Cohorte auxiliaire sans crises qualifiantes) : Échelle GRIN-CGI-C
Délai: 24 semaines
24 semaines
Partie A - Cohorte 3 Phase 2 (Cohorte Auxiliaire Sans Crises Qualifiantes) : Sous-échelle d'irritabilité ABC-2C
Délai: 24 semaines
24 semaines
Partie A - Cohorte 2 de Phase 3 (Cohorte Auxiliaire Sans Crises Qualifiantes) : Sous-domaine personnel de la vie quotidienne VABS-3
Délai: 24 semaines
24 semaines
PARTIE B - Extension en ouvert : Fréquence CMS
Délai: moyenne de 2 ans
moyenne de 2 ans
PARTIE B - Extension en ouvert : Jours sans CMS
Délai: moyenne de 2 ans
moyenne de 2 ans
PARTIE B - Extension en ouvert : sous-échelle d'irritabilité ABC-2C
Délai: moyenne de 2 ans
moyenne de 2 ans
PARTIE B - Extension en ouvert : Score du sous-domaine personnel de la vie quotidienne VABS-3
Délai: moyenne de 2 ans
moyenne de 2 ans
PARTIE B - Extension en ouvert : Échelle GRIN-CGI-C
Délai: moyenne de 2 ans
moyenne de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GRIN Therapeutics, Inc.

Collaborateurs

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.A

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Russell Chin, GRIN Therapeutics, Inc.
  • Directeur d'études: Stephen Tisi, GRIN Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2025

Première publication (Réel)

4 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Beeline RAD-GRIN-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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